不同性別原發性高血壓患者同型半胱氨酸水平、高同型半胱氨酸血癥研究

王楊　徐希平　高傳玉

【摘要】 目的 研究不同性別原發性高血壓患者血漿同型半胱氨酸（Hcy）水平、高同型半胱氨酸血癥（hHcy）。方法 482例原發性高血壓患者， 測定其血漿同型半胱氨酸水平及其他健康指標， 對其中男357例， 女125例的血清同型半胱氨酸水平及高同型半胱氨酸血癥的關系進行統計學分析。結果 ①原發性高血壓患者男性的同型半胱氨酸水平（13.29±5.81） μmol/L顯著高于女性（9.68±4.71） μmol/L（P<0.001）， 調整年齡、體質量指數（BMI）、收縮壓、舒張壓等因素后， 男性同型半胱氨酸水平顯著高于女性（P<0.001）。②高同型半胱氨酸血癥的發生率男性73.1%高于女性29.6%（P<0.001）， 調整年齡、BMI、收縮壓、舒張壓等因素后， 男性高同型半胱氨酸血癥發生率顯著高于女性（P<0.001）。結論 原發性高血壓患者血漿同型半胱氨酸水平、高同型半胱氨酸血癥與性別存在相關性。

【關鍵詞】 性別分布；同型半胱氨酸；高同型半胱氨酸血癥；高血壓

Study of homocysteine level and hyperhomocysteinemia in primary hypertension of different gender WANG Yang， XU Xi-ping， GAO Chuan-yu. Henan Peoples Hospital， Zhengzhou 450000， China

【Abstract】 Objective To analyze the plasma homocysteine （Hcy） level and hyperhomocysteinemia （hHcy） in primary hypertension of different gender. Methods A total of 482 cases of primary hypertension were measured for plasma Hcy level and some other health indicators. The relation between plasma Hcy level and hHcy of 357 males and 249 females were statistically analyzed. Results ①The Hcy level of male （13.29±5.81） nmol/L was significantly higher than those of female （9.68±4.71） nmol/L （P<0.001）； After adjustment of age， body mass index （BMI）， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， the Hcy level of male was higher than that of female （P<0.001）. ②The incidence of hHcy as 73.1% in male was higher than 29.6% in female （P<0.001）. After adjustment of age， body mass index （BMI）， systolic blood pressure， diastolic blood pressure， The incidence of hHcy in male was higher than that of female （P<0.001）. Conclusion The plasma Hcy level and hHcy are associated with gender in primary hypertension.

【Key words】 Sex distribution； Homocysteine；Hyperhomocysteinemia； Hypertension

高血壓是嚴重危害人類健康的重要心血管疾病。近年研究表明：同型半胱氨酸（homocysteine， Hcy）水平升高可以造成血管內皮損傷， 血管平滑肌增生， 并抑制NO合成酶和前列環素2（PGI2）的合成， 目前這些損害被認為與高血壓的發病有關[1]。一些研究表明Hcy是心血管疾病的一個獨立危險因素[2， 3]。血漿總同型半胱氨酸（total homocysteine， tHcy）水平每升高5 mmol/L 的危險性相當總膽固醇增加20 mmol/L[4]。血清同型半胱氨酸水平存在男女性別的差異， 男性高于女性[5]， 且隨著年齡的增長有升高的趨勢[6]。本研究注重討論不同性別原發性高血壓患者血清同型半胱氨酸水平、高同型半胱氨酸血癥的相互關系， 為進一步預防高血壓和心血管疾病發生提供依據。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 在安徽安慶地區共收集38～70歲符合原發性高血壓診斷標準的原發性高血壓患者482例， 排除了妊娠和哺乳期婦女、繼發性高血壓患者、肝腎功能異常者及正在服用葉酸、B 族或復合維生素者。本課題方案經安徽醫科大學倫理委員會討論通過， 所有研究對象均自愿參加， 并簽署了書面知情同意書。

1. 2 原發性高血壓的診斷標準 根據1999年《中國高血壓防治指南》和《1999 WHO/ISH高血壓指南》建議的標準， 患者3次坐位血壓均值符合以下標準：收縮壓≥18.7 kPa （140 mm Hg）和（或）舒張壓≥12 kPa（90 mm Hg）。

1. 3 測量指標 測量身高、體重、血壓等人體學特征；實驗室采用全自動生化檢測儀檢查甘油三酯、高密度脂蛋白等生化指標。

1. 4 同型半胱氨酸的測定 空腹取靜脈血5 ml置于EDTAK3抗凝管， EDTAK3抗凝管1 h內離心10 min（3000 r/min）， 分離血漿用于檢測tHcy， -20℃冰箱保存后干冰運輸， -70℃凍存。endprint

1. 5 統計學方法 EpiData3.1雙重錄入檢錯， SAS8.2進行統計分析處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗、多元回歸分析等（方差不齊者采用方差不齊的統計結果）；計數資料采用χ2檢驗；雙側檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 人群特征分析 482例患者中收縮壓、高密度脂蛋白分布在男性（357例患者）和女性（125例患者）間的差異無統計學意義（P>0.05）；男性BMI、甘油三酯均顯著低于女性， 但男性年齡、舒張壓、同型半胱氮酸水平、高同型半胱胺血癥發生率顯著高于女性， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 tHcy及hHcy分布情況 tHcy水平男性為（13.29±5.81） μmol/L， 女性（9.68±4.71） μmol/L， 以女性為參照， 男性β值為3.6， SE值為0.6 （P<0.001）；調整年齡、BMI、收縮壓、舒張壓后， 以女性為參照， 男性β值為3.7， SE值為0.6 （P<0.001）， 見表2。

3 討論

男性同型半胱氨酸水平顯著高于女性， 這與國內外報道一致。男女性別間tHcy的差異可能與男性肌配濃度較高、男性骨骼肌發達以及女性雌激素可能具有降低tHcy的作用有關， 但具體機制尚不清楚。血清同型半胱氨酸還受膳食、吸收狀況和腎功能等多種因素的影響。本次沒有調查環境因素， 需要進一步探討影響同型半胱氨酸水平的男女環境和遺傳方面的差異。

本研究對來自安徽安慶地區的482例原發性高血壓患者的hHcy患病率進行了調查， 結果發現， 中國原發性高血壓人群合并hHcy患病率為62.0%（男性>女性）， 與Ozkan等[2]報道的高血壓人群血漿tHcy水平顯著高于血壓正常人群， 血漿hHcy水平與血壓水平呈現顯著正相關的結論一致。提示hHcy可能與原發性高血壓的發生有關。一方面， 體內Hcy水平上升會抑制NO所致的血管舒張、刺激活性氧族的產生、刺激血管平滑肌細胞增殖、導致血管壁彈性下降等， 進而導致血壓的升高。另一方面， hHcy可以導致血管內皮細胞功能受損， 引起內皮依賴的血管收縮調節功能發生改變。

參考文獻

[1] Tawakol A， Omland T， Gerhard M， et al. Hyperhomocyst（e）inemia is associated with impaired endothelium-dependent va-sodilation in humans. Circulation， 1997， 95（5）：1119-1121.

[2] Ozkan Y， Ozkan E， Simsek B. Plasma total homocysteine and cysteine levels as cardiovascular risk factors in coronary heart disease. Int J Cardiol， 2002， 82（3）：269-277.

[3] Homocysteine Studies Collaboration. Homocysteine and risk of ischemic heartdisease and stroke： a meta-analysis. JAMA， 2002， 288（16）：2015-2022.

[4] Boushey CJ， Beresford SA， Omenn GS， et al. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease： probable benefits of increasing folic acid intakes. JAMA， 1995， 274（13）： 1049-1057.

[5] 湯佩麟， 王毓明， 李明珍， 等.血漿高同型半胱氨酸水平和冠心病的關系.中國循環雜志， 1997， 12（5）：324-326.

[6] 詹思延， 黃玉嬋 . 同型半胱氨酸代謝異常與原發性高血壓的病例對照研究. 中華流行病學雜志， 2000， 21（3）：194-197.

[收稿日期：2014-07-24]endprint

1. 5 統計學方法 EpiData3.1雙重錄入檢錯， SAS8.2進行統計分析處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗、多元回歸分析等（方差不齊者采用方差不齊的統計結果）；計數資料采用χ2檢驗；雙側檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 人群特征分析 482例患者中收縮壓、高密度脂蛋白分布在男性（357例患者）和女性（125例患者）間的差異無統計學意義（P>0.05）；男性BMI、甘油三酯均顯著低于女性， 但男性年齡、舒張壓、同型半胱氮酸水平、高同型半胱胺血癥發生率顯著高于女性， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 tHcy及hHcy分布情況 tHcy水平男性為（13.29±5.81） μmol/L， 女性（9.68±4.71） μmol/L， 以女性為參照， 男性β值為3.6， SE值為0.6 （P<0.001）；調整年齡、BMI、收縮壓、舒張壓后， 以女性為參照， 男性β值為3.7， SE值為0.6 （P<0.001）， 見表2。

3 討論

男性同型半胱氨酸水平顯著高于女性， 這與國內外報道一致。男女性別間tHcy的差異可能與男性肌配濃度較高、男性骨骼肌發達以及女性雌激素可能具有降低tHcy的作用有關， 但具體機制尚不清楚。血清同型半胱氨酸還受膳食、吸收狀況和腎功能等多種因素的影響。本次沒有調查環境因素， 需要進一步探討影響同型半胱氨酸水平的男女環境和遺傳方面的差異。

本研究對來自安徽安慶地區的482例原發性高血壓患者的hHcy患病率進行了調查， 結果發現， 中國原發性高血壓人群合并hHcy患病率為62.0%（男性>女性）， 與Ozkan等[2]報道的高血壓人群血漿tHcy水平顯著高于血壓正常人群， 血漿hHcy水平與血壓水平呈現顯著正相關的結論一致。提示hHcy可能與原發性高血壓的發生有關。一方面， 體內Hcy水平上升會抑制NO所致的血管舒張、刺激活性氧族的產生、刺激血管平滑肌細胞增殖、導致血管壁彈性下降等， 進而導致血壓的升高。另一方面， hHcy可以導致血管內皮細胞功能受損， 引起內皮依賴的血管收縮調節功能發生改變。

參考文獻

[1] Tawakol A， Omland T， Gerhard M， et al. Hyperhomocyst（e）inemia is associated with impaired endothelium-dependent va-sodilation in humans. Circulation， 1997， 95（5）：1119-1121.

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[3] Homocysteine Studies Collaboration. Homocysteine and risk of ischemic heartdisease and stroke： a meta-analysis. JAMA， 2002， 288（16）：2015-2022.

[4] Boushey CJ， Beresford SA， Omenn GS， et al. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease： probable benefits of increasing folic acid intakes. JAMA， 1995， 274（13）： 1049-1057.

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[6] 詹思延， 黃玉嬋 . 同型半胱氨酸代謝異常與原發性高血壓的病例對照研究. 中華流行病學雜志， 2000， 21（3）：194-197.

[收稿日期：2014-07-24]endprint

1. 5 統計學方法 EpiData3.1雙重錄入檢錯， SAS8.2進行統計分析處理。計量資料以均數±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗、多元回歸分析等（方差不齊者采用方差不齊的統計結果）；計數資料采用χ2檢驗；雙側檢驗。P<0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2. 1 人群特征分析 482例患者中收縮壓、高密度脂蛋白分布在男性（357例患者）和女性（125例患者）間的差異無統計學意義（P>0.05）；男性BMI、甘油三酯均顯著低于女性， 但男性年齡、舒張壓、同型半胱氮酸水平、高同型半胱胺血癥發生率顯著高于女性， 差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2. 2 tHcy及hHcy分布情況 tHcy水平男性為（13.29±5.81） μmol/L， 女性（9.68±4.71） μmol/L， 以女性為參照， 男性β值為3.6， SE值為0.6 （P<0.001）；調整年齡、BMI、收縮壓、舒張壓后， 以女性為參照， 男性β值為3.7， SE值為0.6 （P<0.001）， 見表2。

3 討論

男性同型半胱氨酸水平顯著高于女性， 這與國內外報道一致。男女性別間tHcy的差異可能與男性肌配濃度較高、男性骨骼肌發達以及女性雌激素可能具有降低tHcy的作用有關， 但具體機制尚不清楚。血清同型半胱氨酸還受膳食、吸收狀況和腎功能等多種因素的影響。本次沒有調查環境因素， 需要進一步探討影響同型半胱氨酸水平的男女環境和遺傳方面的差異。

本研究對來自安徽安慶地區的482例原發性高血壓患者的hHcy患病率進行了調查， 結果發現， 中國原發性高血壓人群合并hHcy患病率為62.0%（男性>女性）， 與Ozkan等[2]報道的高血壓人群血漿tHcy水平顯著高于血壓正常人群， 血漿hHcy水平與血壓水平呈現顯著正相關的結論一致。提示hHcy可能與原發性高血壓的發生有關。一方面， 體內Hcy水平上升會抑制NO所致的血管舒張、刺激活性氧族的產生、刺激血管平滑肌細胞增殖、導致血管壁彈性下降等， 進而導致血壓的升高。另一方面， hHcy可以導致血管內皮細胞功能受損， 引起內皮依賴的血管收縮調節功能發生改變。

參考文獻

[1] Tawakol A， Omland T， Gerhard M， et al. Hyperhomocyst（e）inemia is associated with impaired endothelium-dependent va-sodilation in humans. Circulation， 1997， 95（5）：1119-1121.

[2] Ozkan Y， Ozkan E， Simsek B. Plasma total homocysteine and cysteine levels as cardiovascular risk factors in coronary heart disease. Int J Cardiol， 2002， 82（3）：269-277.

[3] Homocysteine Studies Collaboration. Homocysteine and risk of ischemic heartdisease and stroke： a meta-analysis. JAMA， 2002， 288（16）：2015-2022.

[4] Boushey CJ， Beresford SA， Omenn GS， et al. A quantitative assessment of plasma homocysteine as a risk factor for vascular disease： probable benefits of increasing folic acid intakes. JAMA， 1995， 274（13）： 1049-1057.

[5] 湯佩麟， 王毓明， 李明珍， 等.血漿高同型半胱氨酸水平和冠心病的關系.中國循環雜志， 1997， 12（5）：324-326.

[6] 詹思延， 黃玉嬋 . 同型半胱氨酸代謝異常與原發性高血壓的病例對照研究. 中華流行病學雜志， 2000， 21（3）：194-197.

[收稿日期：2014-07-24]endprint