依帕司他治療糖尿病感覺神經病變的臨床療效觀察

湯云昭+++倪長霖+++汪瑋琳+等

[摘要] 目的 觀察依帕司他治療糖尿病感覺神經病變的臨床療效。方法 選擇2型糖尿病周圍神經病變患者34例。測定治療前后腓總神經及脛總神經傳導速度。 結果 61%的受試者治療前腓總神經感覺神經傳導速度減慢，治療后32%的受試者該神經傳導速度減慢；97%的受試者治療前脛總神經感覺神經段1傳導速度減慢，治療后65%的受試者該神經傳導速度減慢；腓總神經感覺神經治療后其神經傳導速度較治療前明顯增快，脛總神經感覺神經運動節段1在治療后其神經傳導速度較治療前明顯增快。結論 口服依帕司他是治療糖尿病周圍神經病變的有效手段之一。

[關鍵詞] 糖尿病；周圍神經病變；依帕司他；神經傳導

[中圖分類號] R587.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2014）26-0055-03

糖尿病的神經病變是糖尿病常見的慢性并發癥之一，病變可累及中樞神經及周圍神經，其中糖尿病周圍神經病變（diabetic peripheral neuropathy， DPN）最常見。在糖尿病周圍神經病變中，首先累及感覺神經，表現為肢體對稱性麻木、疼痛、感覺異常、手套襪套樣改變等，嚴重影響患者生活質量，給患者帶來巨大痛苦。本研究觀察了醛糖還原酶抑制劑依帕司他治療糖尿病感覺神經病變的臨床療效。現報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇本院 2013 年2月1日～3月31日門診收治的2型糖尿病合并DPN患者34例。入選標準：①依據1999年WHO糖尿病的診斷標準，明確診斷為2型糖尿病；②有典型的周圍神經病變的表現如四肢對稱性分布的麻木感、針刺樣或燒灼樣疼痛，肌萎縮無力，深感覺或淺感覺減退，生理反射如腱反射等減退或消失；③行神經肌電圖檢查，提示神經傳導速度減退。排除標準：嚴重肝腎功能不全及能導致末梢神經病變的其他器質性病變。男18 例，女16 例，平均年齡（56.23±5.67）歲，糖尿病病程（8.02±2.13）年，周圍神經病變病程（3.05±1.18）年。分別檢測治療前及治療后血常規、肝腎功能、空腹及餐后2 h血糖、HbA1c等指標，治療前、后患者上述各指標均無統計學差異。

1.2 方法

入選患者在入組后停服既往使用的治療DPN的藥物2周，充分洗脫，測定腓總神經、脛總神經感覺神經及運動神經的傳導速度，作為治療前的神經電生理數據。依帕司他（江蘇揚子江藥業，商品名：唐林）50 mg口服，3次/d，治療療程為3個月，治療結束后再次神經電生理檢查儀（海神號NDI-200P）測量上述數據。

1.3 統計學處理

采用SPSS11.1 統計學軟件進行統計分析。計量資料采用均數±標準差表示，采用配對t檢驗，計數資料采用χ2檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1神經傳導速度定性測定

每名受試者均測定腓總神經、脛總神經感覺神經及運動神經傳導速度，判斷其是否存在神經傳導速度的減慢，可見，上述測定的各運動神經在治療前、后神經傳導速度均未減慢。61%的受試者治療前腓總神經感覺神經有傳導速度減慢，治療后32%的受試者該神經傳導速度減慢（P<0.05）；97%的受試者治療前脛總神經感覺神經節段1傳導速度減慢，治療后65%的受試者該神經傳導速度減慢（P<0.05）；58%的受試者治療前療脛總神經感覺神經節段2的傳導速度減慢，治療后50%的受試者該神經傳導速度減慢（P>0.05）。

2.2神經傳導速度

分別測定治療前及治療后腓總神經及脛總神經的感覺神經的傳導速度，腓總神經感覺神經在治療后其神經傳導速度較治療前明顯增快（P<0.05），脛總神經感覺神經運動節段1在治療后其神經傳導速度較治療前明顯增快（P<0.05），脛總神經感覺神經運動節段2治療前后神經傳導速度無變化（P>0.05）。

3 討論

DPN 是糖尿病最常見的慢性并發癥之一，由于其疼痛麻木等不適癥狀持久頑固，常引起糖尿病患者生活質量下降，嚴重者可導致肢體殘疾，目前尚缺乏一種非常有效的治療方法[1-4]。目前糖尿病周圍神經病變的發病機制尚未完全清楚，多數研究表明其是在糖代謝紊亂基礎上由多種因素共同作用的結果，其中局部血流微循環障礙、非酶促糖基化產物積聚、多元醇旁路激活、脂代謝紊亂及神經營養因子缺乏等是幾個主要的致病因素。有研究表明，DPN 最主要的病理改變是神經細胞軸突的變性萎縮，嚴重的甚至消失，可見髓鞘的節段性或彌漫性皺縮以致脫失，上述這些因素均導致神經細胞結構改變進而發生功能障礙。依據多元醇旁路的理論，DPN 發生的重要原因，是血糖升高而導致體內的葡萄糖過度積聚，不能按照機體正常的氧化分解途徑代謝，而是被醛糖還原酶催化產生山梨醇，進而在山梨醇脫氫酶催化下產生果糖，神經組織中缺乏果糖激酶，不能代謝果糖，因而山梨醇和果糖大量沉積于周圍神經，從而導致周圍神經發生水腫、脫髓鞘和壞死等病理改變[5-9]。依帕司他是近年來廣泛應用于臨床的一種可逆性醛糖還原酶非競爭性抑制劑， 可抑制醛糖還原酶的活性， 阻斷多元醇代謝旁路， 減少山梨醇生成， 并增加Na+-K+- ATP 酶的活性， 從而改善患者自覺癥狀和神經功能， 提高其神經傳導速度和自主神經機能， 從而阻止或減緩糖尿病神經病變。近年來Ohmura 等[10]研究發現， 依帕司他可顯著減少2 型糖尿病患者紅細胞內脂質氫過氧化物， 表明依帕司他具有抗氧化作用。甲鈷胺為維生素B12的衍生物之一， 由于在中央鈷分子中結合了1 個甲基基團， 能參與體內甲基轉移作用與核酸、蛋白質和脂質的代謝， 并且易轉移到神經細胞器用于催化核酸、蛋白質及卵磷脂的合成， 經過刺激軸突的再生以修復損傷的神經， 預防神經纖維變性和脫髓鞘， 增強神經傳導速度， 有利于改善糖尿病周圍神經病變的癥狀[11]。近期Nakagaki O等[12]的研究表明，依帕司他對糖尿病周圍神經病變的治療作用通過上調神經生長因子的表達而實現。endprint

在我們的研究中，入選患者糖尿病周圍神經病變的時間平均為3年左右，絕大多數患者合并有感覺神經的損傷，而運動神經傳導速度減慢不明顯，這一特征基本符合糖尿病周圍神經病變的發展進程，感覺神經的損傷最先發生，隨病程的進展運動神經發生損傷，甚至肌萎縮[13，14]。入選患者經依帕司他治療3個月后，肢體不適癥狀明顯減輕，下肢感覺神經傳導速度明顯加快，同時我們監測到在服用依帕司他前后，患者基線資料基本匹配，其血糖控制情況基本一致，因此排除了因血糖變化對療效的干擾，口服依帕司他是治療糖尿病周圍神經病變的有效手段之一[15]。

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（收稿日期：2014-05-14）endprint

在我們的研究中，入選患者糖尿病周圍神經病變的時間平均為3年左右，絕大多數患者合并有感覺神經的損傷，而運動神經傳導速度減慢不明顯，這一特征基本符合糖尿病周圍神經病變的發展進程，感覺神經的損傷最先發生，隨病程的進展運動神經發生損傷，甚至肌萎縮[13，14]。入選患者經依帕司他治療3個月后，肢體不適癥狀明顯減輕，下肢感覺神經傳導速度明顯加快，同時我們監測到在服用依帕司他前后，患者基線資料基本匹配，其血糖控制情況基本一致，因此排除了因血糖變化對療效的干擾，口服依帕司他是治療糖尿病周圍神經病變的有效手段之一[15]。

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在我們的研究中，入選患者糖尿病周圍神經病變的時間平均為3年左右，絕大多數患者合并有感覺神經的損傷，而運動神經傳導速度減慢不明顯，這一特征基本符合糖尿病周圍神經病變的發展進程，感覺神經的損傷最先發生，隨病程的進展運動神經發生損傷，甚至肌萎縮[13，14]。入選患者經依帕司他治療3個月后，肢體不適癥狀明顯減輕，下肢感覺神經傳導速度明顯加快，同時我們監測到在服用依帕司他前后，患者基線資料基本匹配，其血糖控制情況基本一致，因此排除了因血糖變化對療效的干擾，口服依帕司他是治療糖尿病周圍神經病變的有效手段之一[15]。

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