硫辛酸聯合加巴噴丁治療痛性糖尿病神經病變的臨床效果

程曉亮+于南南+李鄭芳

[摘要] 目的 探討硫辛酸聯合加巴噴丁治療痛性糖尿病神經病變的效果。 方法 選取2013年1月～2014年1月本院收治的80例痛性糖尿病神經病變患者，隨機分為A、B組，每組各40例，A組給予硫辛酸治療，B組給予硫辛酸聯合加巴噴丁治療，經過4周治療后，比較兩組患者治療前后臨床表現、視覺模擬評分（VAS）及運動神經傳導速度（MNCV）、感覺神經傳導速度（SNCV）的變化情況。 結果 兩組患者治療后疼痛均有一定程度緩解，A組患者的總有效率為80.0%，B組為92.5%，兩組差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者的VAS均下降，組間差異有統計學意義（P<0.05）；兩組患者的MNCV及SNCV均改善，兩組患者的SNCV差異有統計學意義（P<0.05），MNCV差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 硫辛酸聯合加巴噴丁治療痛性糖尿病神經病變的效果顯著。

[關鍵詞] 硫辛酸；加巴噴丁；痛性糖尿病神經病變

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 1674-4721（2014）09（a）-0097-03

Clinical effect of lipoic acid combined with gabapentin for treatment diabetic painful neuropathy

CHENG Xiao-liang YU Nan-nan LI Zheng-fang

Department of Endocrinology，the Second Affiliated Hospital of Kunming Medical University，Kunming 650101，China

[Abstract] Objective To explore the effect of lipoic acid combined with gabapentin for treatment diabetic painful neuropathy. Methods eighty patients with diabetic painful neuropathy treated in our hospital from January 2013 and January 2014 were selected and randomly divided into group A and group B，with fourty patients in each group.Group A was treated by lipoic acid while group B was treated by lipoic acid combined with gabapentin.After four weeks treatment，the changes of clinical manifestation，visual analogue scale （VAS），motor nerve conduction velocity （MNCV） and sensory nerve conduction velocity （SNCV） of two groups were compared. Results Two groups of patients after treatment were to a certain extent alleviate the pain，the effective rate in group B （92.5%） was significantly higher than that in group A （80.0%），the difference was statistically significant between the two groups （P<0.05）.The VAS in two group were all decreased，the difference was statistically significant between the two groups （P<0.05）.The MNCV and SNCV of two groups patients were all improved，the SNCV difference of two groups had statistically significant （P<0.05），the MNCV difference of two groups had no statistically significant difference （P>0.05）. Conclusion The effect of lipoic acid combined with gabapentin for treatment diabetic painful neuropathy is remarkable.

[Key words] Lipoic acid；Gabapentin；Diabetic painful neuropathy

隨著人們生活水平的提高，糖尿病的患病率逐年上升，目前我國糖尿病患病率已接近10%，糖尿病神經病變作為糖尿病的一種慢性并發癥，其發病率高達40%以上，主要表現為感覺異常，可出現蟻走感、感覺下降以及感覺過敏、自發性疼痛[1]等表現，給患者帶來極大痛苦。在糖尿病神經病變患者中，痛性神經病變大約占一半，患者疼痛劇烈，寢食難安，并會導致截肢[2]，嚴重影響生活質量，目前尚無特異性治療方案，本研究旨在觀察硫辛酸聯合加巴噴丁能否改善痛性糖尿病神經病變的癥狀，提高患者的生活質量。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2013年1月～2014年1月住院治療的80例血糖控制平穩的痛性糖尿病神經病變患者為研究對象，其中男42例，女38例，年齡35～80歲，均符合1999年糖尿病診斷標準，同時伴有明顯的自發性神經痛和麻木等神經病變癥狀及四肢神經傳導速度障礙，并排除其他神經系統疾患。將所有患者隨機分為A、B組，每組各40例，兩組患者的一般資料差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。endprint

1.2 治療方法

A組患者給予硫辛酸注射液（江蘇神龍藥業有限公司，批號：13051112）0.6 g靜脈滴注，1次/d，2周后改為硫辛酸膠囊0.6 g口服，1次/d，總療程4周；B組患者先給予硫辛酸注射液0.6 g靜脈滴注，1次/d，同時加用加巴噴丁（江蘇恩華藥業有限公司，批號：20130602）0.1 g口服，3次/d，治療2周后將硫辛酸注射液改為硫辛酸膠囊0.6 g口服，1次/d，加巴噴丁不變，總療程4周。

1.3 觀察指標

治療前后均記錄兩組患者的臨床癥狀和體征變化，疼痛用視覺模擬量表（VAS）[3]10分法評分，0～10分疼痛程度逐漸增強。肌電圖查腓總神經和正中神的經運動神經傳導速度（MNCV）及感覺神經傳導速度（SNCV）。

1.4 療效判定標準

顯效：癥狀明顯好轉或消失，MNCV、SNCV較前增加>2 m/s或恢復正常；有效：自覺癥狀改善，MNCV、SNCV較前稍有增加；無效：癥狀無減輕，MNCV、SNCV無變化。

1.5 統計學處理

采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

經4周治療后，A組患者的總有效率為80.0%，B組為92.5%，兩組間差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

與A組比較，*P<0.05

2.2 兩組患者治療前后VAS評分的比較

與治療前比較，A組患者治療后VAS評分有所下降，差異有統計學意義（P<0.05），B組患者治療后VAS評分明顯下降，差異有統計學意義（P<0.01）；與A組比較，B組患者VAS評分下降更明顯，兩組間差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后VAS評分的比較（分，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05、**P<0.01；與A組治療后比較，#P<0.05

2.3 兩組患者治療前后神經傳導速度的比較

與治療前比較，A、B組患者治療后MNCV及SNCV明顯增加，治療前后差異有統計學意義（P<0.05）；與A組比較，B組患者治療后SNCV增加幅度大于A組，兩組間差異有統計學意義（P<0.05），MNCV增加幅度大于A組，但兩組間差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后神經傳導速度的比較（m/s，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與A組治療后比較，#P>0.05、△P<0.05

3 討論

糖尿病痛性神經病變屬于感覺性周圍神經病變，以自發性疼痛、痛覺過敏和異常性疼痛為特征，疼痛性質多種多樣，但以燒灼樣、刀割樣、蟲咬樣、針刺樣疼痛多見，夜間更加顯著。目前認為，氧化應激在糖尿病神經病變發病過程中起關鍵作用，多元醇通路以及晚期糖基化終末產物的產生，使體內氧化應激增強，超氧化物生成過多。硫辛酸為一種抗氧化劑，且其在細胞內轉化生成的還原型二氫硫辛酸也是抗氧化劑，因此可以通過清除自由基來抑制神經內氧化應激狀態[4]。此外，Mizoguchi等[5]發現，痛性糖尿病神經病變患者中Na+、Ca2+通道表達上調，提示在高血糖的病理基礎上，神經的異位放電以及離子通道活性的改變參與了糖尿病痛性神經病變的發生。外周神經損傷影響脊髓背根神經節和軸突細胞膜電壓門控Na+、Ca2+、K+等通道的表達及功能，引起自發的異位放電和痛性神經病變。加巴噴丁的結構類似于γ-氨基丁酸，通過與電壓依賴性鈣離子通道α-2-δ亞單位的結合，抑制鈣離子進入二級神經元，減少Ca2+內流，從而減少興奮性氨基酸和興奮性神經遞質的釋放[6-7]。Dobecki等[8]研究表明，加巴噴丁可明顯緩解痛性神經病變患者的疼痛，同時患者的睡眠和生活質量得到明顯提高。許輝等[9]研究表明，加巴噴丁治療痛性神經病變有較好的效果，單獨使用總有效率達71.4%。因此，無論是國內還是國外的研究顯示，加巴噴丁對痛性神經病變患者的鎮痛有較好的療效。

本研究結果顯示，與單獨使用硫辛酸組相比，硫辛酸聯合加巴噴丁組患者的臨床癥狀緩解更明顯，治療總有效率達92.5%，治療后VAS評分明顯下降，神經傳導速度有所增加，因此該治療方案對痛性糖尿病神經病變有較好的效果，可極大改善患者的生活質量。

[參考文獻]

[1] Obrosova IG.Diabetic painful and insensate neuropathy：pathogenesis and potential treatments[J].Neurotherapeutics，2009，6（4）：638-647.

[2] Obrosova IG.Diabetes and the peripheral nerve[J].Biochim Biophys Acta，2009，1792（10）：931-940.

[3] 姚尚龍.疼痛治療學進展[J].臨床內科雜志，2005，22（2）：793-796.

[4] Stevens MJ，Obrosova I，Cao X，et al.Effects of DL-alpha-lipoic acid on peripheral nerve con- duction，blood flow，energy metablism，and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy[J].Diabetes，2000，49（6）：1006-1015.

[5] Mizoguchi H，Watanabe C，Yonezawa A，et al.New therapy for neuropathic pain[J].Int Rev Neurobiol，2009，85：249-260.

[6] Brown JT，Randall A.Gabapentin fails to alter P/Q-type Ca2+ channel-mediated synaptic transmission in the hippocampus in vitro[J].Synapse，2005，55（4）：262-269.

[7] Field MJ，Li Z，Schwarz JB.Ca2+ channel alpha2-delta ligands for the treatment of neuropathic pain[J].J Med Chem，2007，50（11）：2569-2575.

[8] Dobecki DA，Schocket SM，Wallace MS.Update on pharmacotherapy guidelines for the treatment of neuropathic pain[J].Curr Pain Headache Rep，2006，10（3）：185-190.

[9] 許輝，葉茂，于靜.加巴噴丁聯合依帕司他片治療痛性神經病變療效觀察[J].疑難病雜志，2012，11（3）：189-191.

（收稿日期：2014-06-10 本文編輯：林利利）endprint

1.2 治療方法

A組患者給予硫辛酸注射液（江蘇神龍藥業有限公司，批號：13051112）0.6 g靜脈滴注，1次/d，2周后改為硫辛酸膠囊0.6 g口服，1次/d，總療程4周；B組患者先給予硫辛酸注射液0.6 g靜脈滴注，1次/d，同時加用加巴噴丁（江蘇恩華藥業有限公司，批號：20130602）0.1 g口服，3次/d，治療2周后將硫辛酸注射液改為硫辛酸膠囊0.6 g口服，1次/d，加巴噴丁不變，總療程4周。

1.3 觀察指標

治療前后均記錄兩組患者的臨床癥狀和體征變化，疼痛用視覺模擬量表（VAS）[3]10分法評分，0～10分疼痛程度逐漸增強。肌電圖查腓總神經和正中神的經運動神經傳導速度（MNCV）及感覺神經傳導速度（SNCV）。

1.4 療效判定標準

顯效：癥狀明顯好轉或消失，MNCV、SNCV較前增加>2 m/s或恢復正常；有效：自覺癥狀改善，MNCV、SNCV較前稍有增加；無效：癥狀無減輕，MNCV、SNCV無變化。

1.5 統計學處理

采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

經4周治療后，A組患者的總有效率為80.0%，B組為92.5%，兩組間差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

與A組比較，*P<0.05

2.2 兩組患者治療前后VAS評分的比較

與治療前比較，A組患者治療后VAS評分有所下降，差異有統計學意義（P<0.05），B組患者治療后VAS評分明顯下降，差異有統計學意義（P<0.01）；與A組比較，B組患者VAS評分下降更明顯，兩組間差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后VAS評分的比較（分，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05、**P<0.01；與A組治療后比較，#P<0.05

2.3 兩組患者治療前后神經傳導速度的比較

與治療前比較，A、B組患者治療后MNCV及SNCV明顯增加，治療前后差異有統計學意義（P<0.05）；與A組比較，B組患者治療后SNCV增加幅度大于A組，兩組間差異有統計學意義（P<0.05），MNCV增加幅度大于A組，但兩組間差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后神經傳導速度的比較（m/s，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與A組治療后比較，#P>0.05、△P<0.05

3 討論

糖尿病痛性神經病變屬于感覺性周圍神經病變，以自發性疼痛、痛覺過敏和異常性疼痛為特征，疼痛性質多種多樣，但以燒灼樣、刀割樣、蟲咬樣、針刺樣疼痛多見，夜間更加顯著。目前認為，氧化應激在糖尿病神經病變發病過程中起關鍵作用，多元醇通路以及晚期糖基化終末產物的產生，使體內氧化應激增強，超氧化物生成過多。硫辛酸為一種抗氧化劑，且其在細胞內轉化生成的還原型二氫硫辛酸也是抗氧化劑，因此可以通過清除自由基來抑制神經內氧化應激狀態[4]。此外，Mizoguchi等[5]發現，痛性糖尿病神經病變患者中Na+、Ca2+通道表達上調，提示在高血糖的病理基礎上，神經的異位放電以及離子通道活性的改變參與了糖尿病痛性神經病變的發生。外周神經損傷影響脊髓背根神經節和軸突細胞膜電壓門控Na+、Ca2+、K+等通道的表達及功能，引起自發的異位放電和痛性神經病變。加巴噴丁的結構類似于γ-氨基丁酸，通過與電壓依賴性鈣離子通道α-2-δ亞單位的結合，抑制鈣離子進入二級神經元，減少Ca2+內流，從而減少興奮性氨基酸和興奮性神經遞質的釋放[6-7]。Dobecki等[8]研究表明，加巴噴丁可明顯緩解痛性神經病變患者的疼痛，同時患者的睡眠和生活質量得到明顯提高。許輝等[9]研究表明，加巴噴丁治療痛性神經病變有較好的效果，單獨使用總有效率達71.4%。因此，無論是國內還是國外的研究顯示，加巴噴丁對痛性神經病變患者的鎮痛有較好的療效。

本研究結果顯示，與單獨使用硫辛酸組相比，硫辛酸聯合加巴噴丁組患者的臨床癥狀緩解更明顯，治療總有效率達92.5%，治療后VAS評分明顯下降，神經傳導速度有所增加，因此該治療方案對痛性糖尿病神經病變有較好的效果，可極大改善患者的生活質量。

[參考文獻]

[1] Obrosova IG.Diabetic painful and insensate neuropathy：pathogenesis and potential treatments[J].Neurotherapeutics，2009，6（4）：638-647.

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[3] 姚尚龍.疼痛治療學進展[J].臨床內科雜志，2005，22（2）：793-796.

[4] Stevens MJ，Obrosova I，Cao X，et al.Effects of DL-alpha-lipoic acid on peripheral nerve con- duction，blood flow，energy metablism，and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy[J].Diabetes，2000，49（6）：1006-1015.

[5] Mizoguchi H，Watanabe C，Yonezawa A，et al.New therapy for neuropathic pain[J].Int Rev Neurobiol，2009，85：249-260.

[6] Brown JT，Randall A.Gabapentin fails to alter P/Q-type Ca2+ channel-mediated synaptic transmission in the hippocampus in vitro[J].Synapse，2005，55（4）：262-269.

[7] Field MJ，Li Z，Schwarz JB.Ca2+ channel alpha2-delta ligands for the treatment of neuropathic pain[J].J Med Chem，2007，50（11）：2569-2575.

[8] Dobecki DA，Schocket SM，Wallace MS.Update on pharmacotherapy guidelines for the treatment of neuropathic pain[J].Curr Pain Headache Rep，2006，10（3）：185-190.

[9] 許輝，葉茂，于靜.加巴噴丁聯合依帕司他片治療痛性神經病變療效觀察[J].疑難病雜志，2012，11（3）：189-191.

（收稿日期：2014-06-10 本文編輯：林利利）endprint

1.2 治療方法

A組患者給予硫辛酸注射液（江蘇神龍藥業有限公司，批號：13051112）0.6 g靜脈滴注，1次/d，2周后改為硫辛酸膠囊0.6 g口服，1次/d，總療程4周；B組患者先給予硫辛酸注射液0.6 g靜脈滴注，1次/d，同時加用加巴噴丁（江蘇恩華藥業有限公司，批號：20130602）0.1 g口服，3次/d，治療2周后將硫辛酸注射液改為硫辛酸膠囊0.6 g口服，1次/d，加巴噴丁不變，總療程4周。

1.3 觀察指標

治療前后均記錄兩組患者的臨床癥狀和體征變化，疼痛用視覺模擬量表（VAS）[3]10分法評分，0～10分疼痛程度逐漸增強。肌電圖查腓總神經和正中神的經運動神經傳導速度（MNCV）及感覺神經傳導速度（SNCV）。

1.4 療效判定標準

顯效：癥狀明顯好轉或消失，MNCV、SNCV較前增加>2 m/s或恢復正常；有效：自覺癥狀改善，MNCV、SNCV較前稍有增加；無效：癥狀無減輕，MNCV、SNCV無變化。

1.5 統計學處理

采用SPSS 16.0統計學軟件進行數據處理，計量資料以均數±標準差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效的比較

經4周治療后，A組患者的總有效率為80.0%，B組為92.5%，兩組間差異有統計學意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者臨床療效的比較[n（%）]

與A組比較，*P<0.05

2.2 兩組患者治療前后VAS評分的比較

與治療前比較，A組患者治療后VAS評分有所下降，差異有統計學意義（P<0.05），B組患者治療后VAS評分明顯下降，差異有統計學意義（P<0.01）；與A組比較，B組患者VAS評分下降更明顯，兩組間差異有統計學意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者治療前后VAS評分的比較（分，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05、**P<0.01；與A組治療后比較，#P<0.05

2.3 兩組患者治療前后神經傳導速度的比較

與治療前比較，A、B組患者治療后MNCV及SNCV明顯增加，治療前后差異有統計學意義（P<0.05）；與A組比較，B組患者治療后SNCV增加幅度大于A組，兩組間差異有統計學意義（P<0.05），MNCV增加幅度大于A組，但兩組間差異無統計學意義（P>0.05）（表3）。

表3 兩組患者治療前后神經傳導速度的比較（m/s，x±s）

與同組治療前比較，*P<0.05；與A組治療后比較，#P>0.05、△P<0.05

3 討論

糖尿病痛性神經病變屬于感覺性周圍神經病變，以自發性疼痛、痛覺過敏和異常性疼痛為特征，疼痛性質多種多樣，但以燒灼樣、刀割樣、蟲咬樣、針刺樣疼痛多見，夜間更加顯著。目前認為，氧化應激在糖尿病神經病變發病過程中起關鍵作用，多元醇通路以及晚期糖基化終末產物的產生，使體內氧化應激增強，超氧化物生成過多。硫辛酸為一種抗氧化劑，且其在細胞內轉化生成的還原型二氫硫辛酸也是抗氧化劑，因此可以通過清除自由基來抑制神經內氧化應激狀態[4]。此外，Mizoguchi等[5]發現，痛性糖尿病神經病變患者中Na+、Ca2+通道表達上調，提示在高血糖的病理基礎上，神經的異位放電以及離子通道活性的改變參與了糖尿病痛性神經病變的發生。外周神經損傷影響脊髓背根神經節和軸突細胞膜電壓門控Na+、Ca2+、K+等通道的表達及功能，引起自發的異位放電和痛性神經病變。加巴噴丁的結構類似于γ-氨基丁酸，通過與電壓依賴性鈣離子通道α-2-δ亞單位的結合，抑制鈣離子進入二級神經元，減少Ca2+內流，從而減少興奮性氨基酸和興奮性神經遞質的釋放[6-7]。Dobecki等[8]研究表明，加巴噴丁可明顯緩解痛性神經病變患者的疼痛，同時患者的睡眠和生活質量得到明顯提高。許輝等[9]研究表明，加巴噴丁治療痛性神經病變有較好的效果，單獨使用總有效率達71.4%。因此，無論是國內還是國外的研究顯示，加巴噴丁對痛性神經病變患者的鎮痛有較好的療效。

本研究結果顯示，與單獨使用硫辛酸組相比，硫辛酸聯合加巴噴丁組患者的臨床癥狀緩解更明顯，治療總有效率達92.5%，治療后VAS評分明顯下降，神經傳導速度有所增加，因此該治療方案對痛性糖尿病神經病變有較好的效果，可極大改善患者的生活質量。

[參考文獻]

[1] Obrosova IG.Diabetic painful and insensate neuropathy：pathogenesis and potential treatments[J].Neurotherapeutics，2009，6（4）：638-647.

[2] Obrosova IG.Diabetes and the peripheral nerve[J].Biochim Biophys Acta，2009，1792（10）：931-940.

[3] 姚尚龍.疼痛治療學進展[J].臨床內科雜志，2005，22（2）：793-796.

[4] Stevens MJ，Obrosova I，Cao X，et al.Effects of DL-alpha-lipoic acid on peripheral nerve con- duction，blood flow，energy metablism，and oxidative stress in experimental diabetic neuropathy[J].Diabetes，2000，49（6）：1006-1015.

[5] Mizoguchi H，Watanabe C，Yonezawa A，et al.New therapy for neuropathic pain[J].Int Rev Neurobiol，2009，85：249-260.

[6] Brown JT，Randall A.Gabapentin fails to alter P/Q-type Ca2+ channel-mediated synaptic transmission in the hippocampus in vitro[J].Synapse，2005，55（4）：262-269.

[7] Field MJ，Li Z，Schwarz JB.Ca2+ channel alpha2-delta ligands for the treatment of neuropathic pain[J].J Med Chem，2007，50（11）：2569-2575.

[8] Dobecki DA，Schocket SM，Wallace MS.Update on pharmacotherapy guidelines for the treatment of neuropathic pain[J].Curr Pain Headache Rep，2006，10（3）：185-190.

[9] 許輝，葉茂，于靜.加巴噴丁聯合依帕司他片治療痛性神經病變療效觀察[J].疑難病雜志，2012，11（3）：189-191.

（收稿日期：2014-06-10 本文編輯：林利利）endprint