羥苯磺酸鈣膠囊治療糖尿病足潰瘍的臨床效果

史國(guó)鋒+李納

[摘要] 目的 觀察羥苯磺酸鈣膠囊治療糖尿病足潰瘍的臨床效果。 方法 將106例Wagner分級(jí)為1～3級(jí)的糖尿病足潰瘍患者隨機(jī)分為A組和B組，每組各53例。B組患者取潰瘍處的分泌物行細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)，選用敏感抗生素靜脈抗炎治療，同時(shí)外用濕潤(rùn)燒傷膏；A組在B組治療的基礎(chǔ)上給予羥苯磺酸鈣膠囊口服0.5 g，3次/d。比較兩組患者4周內(nèi)潰瘍的愈合率及愈合時(shí)間。 結(jié)果 A組患者的潰瘍愈合率為43.4%（23/53），高于B組的30.2%（16/53），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），同時(shí)A組患者的治療愈合顯效率為79.2%（42/53），高于B組的62.3%（33/53）。A組Wagner分級(jí)中各級(jí)的潰瘍愈合時(shí)間均顯著短于B組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 口服羥苯磺酸鈣膠囊治療糖尿病足潰瘍，可很好地促進(jìn)足潰瘍愈合，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞] 羥苯磺酸鈣膠囊；糖尿病足潰瘍；臨床效果

[中圖分類號(hào)] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2014）09（a）-0082-03

Clinical effect of calcium dobesilate in the treatment of diabetic foot ulcer

SHI Guo-feng1 LI Na2

1.Department of Clinic Diabetes，Yanshi People′s Hospital of Henan Province，Yanshi 471900，China；2.Ultrasound Department，Yanshi People′s Hospital of Henan Province，Yanshi 471900，China

[Abstract] Objective To observe the clinical effect of calcium dobesilate capsule in the treatment of diabetic foot ulcer. Methods One hundred and six patients with diabetic foot ulcer in Ⅰ-Ⅲ based on Wagner classification were evenly divided into group A and group B in random.The secretion from patients in group B were performed with bacterial culture and drug sensitive test，and then sensitive antibiotic was selected for anti-inflammation in vein as well as moisture exposed burn ointment for external application.On the basis of treatment in group B，patients in group A were additionally provided with oral administration of calcium dobesilate capsule （0.5 g each time，three times per day）.The healing rate and time of ulcer within 4 weeks were compared in the two groups. Results The healing rate of ulcer in group A was 43.4% （23/53），higher than that in group B 30.2% （16/53） with a statistical difference （P<0.05）.The significant effective rate of healing in group A was 79.2% （42/53），higher in comparison with that in group B accounting for 62.3% （33/53）.In group A，the healing time of ulcer in Ⅰ-Ⅲ based on Wagner classification was all remarkably shorter than those in group B with statistical differences （P<0.05）. Conclusion Oral administration of calcium dobesilate capsule can greatly promote the heal of foot ulcer in the treatment of diabetic foot ulcer，which is worthy of expansion and application in clinic.

[Key words] Calcium dobesilate capsule；Diabetic foot ulcer；Clinical effect

隨著人們生活方式的改變，糖尿病發(fā)病率日益增高，由此而引發(fā)的糖尿病足是糖尿病慢性并發(fā)癥之一，同時(shí)又是導(dǎo)致糖尿病患者殘疾或死亡的重要原因[1]。糖尿病足病在許多國(guó)家已是截肢的首位原因[1]。糖尿病足不僅嚴(yán)重危害人們的身體健康，同時(shí)因?yàn)楦甙旱尼t(yī)療費(fèi)用給患者帶來(lái)沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。而糖尿病足潰瘍是導(dǎo)致糖尿病患者住院及非創(chuàng)傷性截肢的主要原因之一[2-3]，約70%的糖尿足病患者合并感染，然而只要治療得當(dāng)，患者的足潰瘍能夠痊愈，可以避免截肢[1]。所以，如何用非手術(shù)方法治療糖尿病足潰瘍一直倍受醫(yī)學(xué)界關(guān)注。本研究采用羥苯磺酸鈣膠囊口服治療輕中度糖尿病足潰瘍，以觀察其臨床效果。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年2月～2014年3月本院糖尿病科收治的Wagner分級(jí)1～3級(jí)的糖尿病足潰瘍患者106例，均符合1999年WHO糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。將其隨機(jī)分為A組和B組，每組各53例。A組男28例，女25例，平均年齡（52.8±4.2）歲，糖尿病病程（7.5±5.8）年，足潰瘍病程（14.2±8.9） d，糖化血紅蛋白（HbA1c）（7.5±2.3）%，空腹血糖（10.5±2.6） mmol/L，餐后血糖（15.2±3.8） mmol/L；Wagner分級(jí)：1級(jí)14例，2級(jí)17例，3級(jí)22例。B組男24例，女29例，平均年齡（55.2±3.8）歲，糖尿病病程（8.1±5.4）年，足潰瘍病程（15.0±9.1） d，HbA1c（7.8±1.9）%，空腹血糖（11.1±2.1） mmol/L，餐后血糖（14.8±3.1） mmol/L；Wagner分級(jí)：1級(jí)16例，2級(jí)20例，3級(jí)17例。兩組患者的性別、年齡、糖尿病病程、足潰瘍發(fā)病天數(shù)、HbA1c、空腹血糖和餐后血糖、潰瘍分級(jí)等一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

B組患者于入院后取足潰瘍處分泌物行細(xì)菌培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，根據(jù)藥敏試驗(yàn)的結(jié)果，選用較敏感的抗生素靜脈滴注進(jìn)行抗菌治療；潰瘍的創(chuàng)口處給予清創(chuàng)及每天常規(guī)換藥，并且清創(chuàng)后外涂濕潤(rùn)燒傷膏1次/d。同時(shí)對(duì)所有的患者給予胰島素強(qiáng)化治療，三餐前短效胰島素加睡前中效胰島素治療，所有患者餐前血糖控制在7 mmol/L，餐后2 h血糖控制在<10 mmol/L，給予全身支持對(duì)癥治療等。A組患者在B組治療的基礎(chǔ)上口服羥苯磺酸鈣膠囊（上海復(fù)星朝暉藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20030088）0.5 g，3次/d，療程為4周。

1.3 觀察指標(biāo)及療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組患者4周內(nèi)的潰瘍愈合率、愈合顯效率和愈合時(shí)間。

療效判定標(biāo)準(zhǔn)：潰瘍消失（伴或不伴炎癥）為愈合；潰瘍面積較治療前縮小>60%為顯效；潰瘍面積較治療前縮小<40%為有效；潰瘍面積較治療前無(wú)明顯變化為無(wú)效。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)均采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者潰瘍治療效果的比較

A組患者的潰瘍愈合率為43.4%，明顯高于B組的30.2%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），A組患者的愈合顯效率為79.2%，明顯高于對(duì)照組的62.3%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

表1 兩組患者潰瘍治療效果的比較[n（%）]

與B組比較，*P<0.05

2.2 兩組患者潰瘍愈合時(shí)間的比較

A組患者Wagner分級(jí)中各級(jí)的潰瘍愈合時(shí)間均顯著短于B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

表2 兩組患者潰瘍愈合時(shí)間的比較（d，x±s）

與B組比較，*P<0.05

3 討論

糖尿病足潰瘍是一種慢性進(jìn)行性頑固性潰瘍，是糖尿病嚴(yán)重的慢性并發(fā)癥之一。據(jù)估計(jì)，約15%的糖尿病患者會(huì)發(fā)生下肢潰瘍，有報(bào)道顯示，我國(guó)住院糖尿病患者合并足潰瘍的發(fā)生率為12.78%[4]。

糖尿病足潰瘍的發(fā)病機(jī)制甚為復(fù)雜，由于糖尿病患者機(jī)體持續(xù)存在血糖與蛋白質(zhì)的非酶糖化狀態(tài)、微循環(huán)障礙、氧化應(yīng)激反應(yīng)[5-6]等諸多病理因素，不但有大小微血管病變，而且有周圍神經(jīng)病變，足潰瘍誘發(fā)因素常為機(jī)械性、物理性損傷，損傷合并感染是最常見的發(fā)病原因[7]。在糖尿病患者下肢內(nèi)皮細(xì)胞損傷處可見血小板黏附、紅細(xì)胞聚集及微血管栓塞、微動(dòng)脈痙攣性收縮、管腔變小、微循環(huán)障礙[1，8-9]?；颊咴诟腥?、炎癥、細(xì)菌毒素等致病因子的作用下，血液流變學(xué)狀態(tài)進(jìn)一步惡化，紅細(xì)胞聚集力增強(qiáng)，變形能力下降，同時(shí)白細(xì)胞黏附并有微小血栓形成，這些變化均會(huì)加重內(nèi)皮細(xì)胞損傷，管壁通透性增加，導(dǎo)致出血與滲出[1，10]。這些微血管病變及血液理化特性的變化，導(dǎo)致嚴(yán)重的微循環(huán)障礙，嚴(yán)重阻礙血液與組織細(xì)胞之間的物質(zhì)交換，使組織細(xì)胞不能吸收營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，同時(shí)代謝產(chǎn)物不能排泄出去，導(dǎo)致足病患者肢端缺血、缺氧、水腫、感染、壞疽創(chuàng)面難以愈合[10-11]。

近年來(lái)的研究表明，羥苯磺酸鈣是一種改善微循環(huán)的血管保護(hù)劑，能作用于內(nèi)皮細(xì)胞層與基底膜，降低毛細(xì)血管通透性與柔韌性、降低血小板的聚集、降低血液黏稠度、改善異常的血液流變學(xué)微循環(huán)狀態(tài)等[12-13]；又具有抗炎、抗氧化的作用，這種作用不僅局于糖尿病患者視網(wǎng)膜病變，而且在靜脈曲張與血管靜脈炎中同樣具有抗炎、抗氧化作用[14-16]。本研究結(jié)果顯示，羥苯磺酸鈣膠囊治療糖尿病足潰瘍，可促進(jìn)創(chuàng)面愈合，縮短愈合時(shí)間，值得在臨床推廣應(yīng)用。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 寧光.內(nèi)分泌學(xué)高級(jí)教程[M].北京：人民軍醫(yī)出版社，2012：361.

[2] 費(fèi)揚(yáng)帆，王椿，陳大偉.住院糖尿病足患者截肢率與截肢危險(xiǎn)因素分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（24）：1686-1689.

[3] 王愛紅，許樟榮，紀(jì)力農(nóng).中國(guó)城市醫(yī)院糖尿病截肢的臨床特點(diǎn)及醫(yī)療費(fèi)用分析[J].中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（4）：224-227.

[4] 范麗鳳，陸菊明，鄭亞光.糖尿病患者足潰瘍的危險(xiǎn)因素分析[J].中國(guó)糖尿病雜志，2006，14（6）：435-437.

[5] 蔡乃青.糖尿病周圍神經(jīng)病變患者微循環(huán)狀態(tài)變化研究[J].中國(guó)實(shí)用神經(jīng)疾病雜志，2013，16（24）：36-38.endprint

[6] 李一梅，劉寬芝.氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙與2型糖尿病[J].臨床薈萃，2014，29（2）：213-216.

[7] 李玲，臧莎莎，宋光耀.糖尿病足潰瘍的危險(xiǎn)因素與治療進(jìn)展[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（9）：3159-3163.

[8] 高會(huì)敏，曹永吉，師愛香.不同病程2型糖尿病患者甲襞微循環(huán)狀態(tài)比較[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2013，23（2）：10-12.

[9] Montero DG，Walther CD，Stehouwer A，et al. Effect of antioxidant vitamin supplementation on endothelial function in type 2 diabetes mellitus：a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Obesity Reviews，2014，15（2）：107-116.

[10] 羅麗珊，孫嘉.微循環(huán)障礙相關(guān)細(xì)胞信號(hào)通路的研究進(jìn)展[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2013，23（1）：67-70.

[11] 王明程，王宇，毛鳳菊.負(fù)壓封閉引流技術(shù)在創(chuàng)傷修復(fù)機(jī)制中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2011，1（7）：62-63.

[12] 周秀芹.羥苯磺酸鈣膠囊在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中的應(yīng)用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（4）：146.

[13] 朱春娟，徐曄.激光聯(lián)合羥苯磺酸鈣膠囊治療糖尿病視網(wǎng)膜病變療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（15）：1860-1861.

[14] Alda O，Valero MS，Pereboom D，et al.In vitro effect of calcium dobesilate on oxidative/inflammatory stress in human varicose veins[J].Phlebology，2011，26（8）：332-333.

[15] Cuevas P，Outeirino LA，Angulo J，et al.Chronic cystoid macular oedema treated with intravitreal dobesilate[J].BMJ Case Rep，2012，（9）：2012.

[16] 朱燕妮，左國(guó)進(jìn)，王琦.羥苯磺酸鈣對(duì)早中期糖尿病性白內(nèi)障患者的臨床療效觀察[J].國(guó)際眼科雜志，2014， 14（1）：150-152.

（收稿日期：2014-05-29 本文編輯：林利利）endprint

[6] 李一梅，劉寬芝.氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙與2型糖尿病[J].臨床薈萃，2014，29（2）：213-216.

[7] 李玲，臧莎莎，宋光耀.糖尿病足潰瘍的危險(xiǎn)因素與治療進(jìn)展[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（9）：3159-3163.

[8] 高會(huì)敏，曹永吉，師愛香.不同病程2型糖尿病患者甲襞微循環(huán)狀態(tài)比較[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2013，23（2）：10-12.

[9] Montero DG，Walther CD，Stehouwer A，et al. Effect of antioxidant vitamin supplementation on endothelial function in type 2 diabetes mellitus：a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Obesity Reviews，2014，15（2）：107-116.

[10] 羅麗珊，孫嘉.微循環(huán)障礙相關(guān)細(xì)胞信號(hào)通路的研究進(jìn)展[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2013，23（1）：67-70.

[11] 王明程，王宇，毛鳳菊.負(fù)壓封閉引流技術(shù)在創(chuàng)傷修復(fù)機(jī)制中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2011，1（7）：62-63.

[12] 周秀芹.羥苯磺酸鈣膠囊在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中的應(yīng)用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（4）：146.

[13] 朱春娟，徐曄.激光聯(lián)合羥苯磺酸鈣膠囊治療糖尿病視網(wǎng)膜病變療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（15）：1860-1861.

[14] Alda O，Valero MS，Pereboom D，et al.In vitro effect of calcium dobesilate on oxidative/inflammatory stress in human varicose veins[J].Phlebology，2011，26（8）：332-333.

[15] Cuevas P，Outeirino LA，Angulo J，et al.Chronic cystoid macular oedema treated with intravitreal dobesilate[J].BMJ Case Rep，2012，（9）：2012.

[16] 朱燕妮，左國(guó)進(jìn)，王琦.羥苯磺酸鈣對(duì)早中期糖尿病性白內(nèi)障患者的臨床療效觀察[J].國(guó)際眼科雜志，2014， 14（1）：150-152.

（收稿日期：2014-05-29 本文編輯：林利利）endprint

[6] 李一梅，劉寬芝.氧化應(yīng)激、線粒體功能障礙與2型糖尿病[J].臨床薈萃，2014，29（2）：213-216.

[7] 李玲，臧莎莎，宋光耀.糖尿病足潰瘍的危險(xiǎn)因素與治療進(jìn)展[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2013，16（9）：3159-3163.

[8] 高會(huì)敏，曹永吉，師愛香.不同病程2型糖尿病患者甲襞微循環(huán)狀態(tài)比較[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2013，23（2）：10-12.

[9] Montero DG，Walther CD，Stehouwer A，et al. Effect of antioxidant vitamin supplementation on endothelial function in type 2 diabetes mellitus：a systematic review and meta-analysis of randomized controlled trials[J].Obesity Reviews，2014，15（2）：107-116.

[10] 羅麗珊，孫嘉.微循環(huán)障礙相關(guān)細(xì)胞信號(hào)通路的研究進(jìn)展[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2013，23（1）：67-70.

[11] 王明程，王宇，毛鳳菊.負(fù)壓封閉引流技術(shù)在創(chuàng)傷修復(fù)機(jī)制中的研究進(jìn)展[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2011，1（7）：62-63.

[12] 周秀芹.羥苯磺酸鈣膠囊在糖尿病視網(wǎng)膜病變患者中的應(yīng)用[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2011，17（4）：146.

[13] 朱春娟，徐曄.激光聯(lián)合羥苯磺酸鈣膠囊治療糖尿病視網(wǎng)膜病變療效觀察[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2010，19（15）：1860-1861.

[14] Alda O，Valero MS，Pereboom D，et al.In vitro effect of calcium dobesilate on oxidative/inflammatory stress in human varicose veins[J].Phlebology，2011，26（8）：332-333.

[15] Cuevas P，Outeirino LA，Angulo J，et al.Chronic cystoid macular oedema treated with intravitreal dobesilate[J].BMJ Case Rep，2012，（9）：2012.

[16] 朱燕妮，左國(guó)進(jìn)，王琦.羥苯磺酸鈣對(duì)早中期糖尿病性白內(nèi)障患者的臨床療效觀察[J].國(guó)際眼科雜志，2014， 14（1）：150-152.

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