成果在《自然》發(fā)表給全球醫(yī)學(xué)科研提供新思路李蘭娟揭示菌群與肝硬化秘密引領(lǐng)感染微生態(tài)領(lǐng)域

本刊記者 李祖平

今年1月10日，傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室主任及感染性疾病診治協(xié)同創(chuàng)新中心主任李蘭娟院士，在人民大會(huì)堂接受了由國(guó)務(wù)院總理李克強(qiáng)頒發(fā)的國(guó)家科技進(jìn)步一等獎(jiǎng)證書(shū)，國(guó)家主席習(xí)近平亦親切地與她握手問(wèn)候。時(shí)隔半年的7月24日，國(guó)際科研領(lǐng)域頂尖期刊《自然》雜志（2013年影響因子38.597）在線發(fā)表她擔(dān)任通訊作者的論著《肝硬化中腸道菌群的改變》，通過(guò)揭示腸道菌群與肝硬化的秘密，給全球醫(yī)學(xué)科技研究提供新思路。

從治病救人的“人工肝”到微觀世界的“感染微生態(tài)”

在論著發(fā)表前，世人對(duì)李蘭娟院士在微生態(tài)研究領(lǐng)域中的成就了解并不多。她的名望，來(lái)源于她在肝病防治領(lǐng)域摘下的另一頂桂冠“人工肝”和臨危受命搶救一大批“禽流感”病人生命的醫(yī)療技術(shù)。作為我國(guó)人工肝的開(kāi)拓者，李蘭娟開(kāi)辟了人工肝治療重型肝炎的新途徑。上世紀(jì)90年代開(kāi)始，憑著在人工肝領(lǐng)域的貢獻(xiàn)，李蘭娟取得了杰出成就，她多次作為大會(huì)主席舉辦國(guó)際人工肝會(huì)議，并被譽(yù)為“國(guó)際上最大的人工肝組織的領(lǐng)頭人”。

此次，《肝硬化中腸道菌群的改變》的論著在國(guó)際頂尖期刊《自然》雜志（Article）在線發(fā)表,承擔(dān)該項(xiàng)研究的浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院傳染病診治國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、感染性疾病診治協(xié)同創(chuàng)新中心的科研人員，共收集了181個(gè)來(lái)自于中國(guó)人腸道菌群的樣本，用宏基因組學(xué)的研究方法，開(kāi)展了肝硬化腸道菌群的深度測(cè)序及關(guān)聯(lián)分析研究，從中獲得269萬(wàn)個(gè)非冗余的人體腸道微生物菌群的基因集，建立了世界上首個(gè)肝病腸道菌群基因集，其中36.1%的基因?yàn)槭状伟l(fā)現(xiàn)。該研究同時(shí)闡明了糞便微生物群落及功能成分特征，從腸道菌群發(fā)生紊亂的角度揭示肝硬化發(fā)生發(fā)展的機(jī)制。首次發(fā)現(xiàn)肝硬化患者口腔菌移位至腸道，這在肝硬化發(fā)生發(fā)展中起了重要作用。同時(shí)發(fā)現(xiàn)了15個(gè)高特異性和靈敏性的微生物基因，建立了預(yù)測(cè)疾病的模型，不僅有助于肝硬化診斷，還能用于肝硬化療效的評(píng)估，對(duì)中國(guó)及全球肝病的衛(wèi)生工作有重要意義。

從一片空白到“揚(yáng)揚(yáng)其香”的國(guó)際頂尖

李蘭娟作為一名臨床醫(yī)生，深知我國(guó)病毒性肝炎及脂肪性、酒精性、藥物性、免疫性肝病等逾一億患者的痛苦和風(fēng)險(xiǎn)，部分患者會(huì)經(jīng)歷肝炎、肝硬化、肝癌“三部曲”。而在病情的演變過(guò)程中，肝病和腸道中1.5公斤的細(xì)菌戚戚相關(guān)。李蘭娟敏銳地觀察到腸道微生態(tài)在感染性疾病尤其是肝病的發(fā)生發(fā)展中具有潛在的重要意義，決定投身感染微生態(tài)學(xué)研究。當(dāng)時(shí)甚至有人私下認(rèn)為“這樣的研究看不到希望”，李蘭娟院士執(zhí)著自己的研究理念，毅然帶著幾個(gè)學(xué)生，在浙大一院感染科細(xì)菌實(shí)驗(yàn)室內(nèi)，開(kāi)啟了20年肝病微生態(tài)研究歷程。如今，微生態(tài)學(xué)研究已經(jīng)成為國(guó)際熱點(diǎn)，李蘭娟院士團(tuán)隊(duì)的研究引領(lǐng)感染微生態(tài)領(lǐng)域。

2001年，李蘭娟在上述研究的基礎(chǔ)上，創(chuàng)立了感染微生態(tài)學(xué)新理論，建立了感染微生態(tài)學(xué)研究技術(shù)新平臺(tái)，應(yīng)對(duì)21世紀(jì)抗感染新問(wèn)題，探索肝病微生態(tài)變化規(guī)律。2007年，李蘭娟領(lǐng)銜的“腸道微生態(tài)與感染”項(xiàng)目首次獲得了科技部重大基礎(chǔ)研究項(xiàng)目973項(xiàng)目資助，作為973首席科學(xué)家單位，引領(lǐng)全國(guó)11家單位共同研究，美國(guó)Science雜志對(duì)中國(guó)微生態(tài)973項(xiàng)目專門給予了報(bào)道。微生態(tài)研究成果推廣到20余省市的醫(yī)院。研究成果《感染微生態(tài)學(xué)理論的建立及應(yīng)用研究》獲國(guó)家科技進(jìn)步二等獎(jiǎng)。看不到希望的“微生態(tài)”從此在李蘭娟的實(shí)驗(yàn)室里成為無(wú)數(shù)病人帶來(lái)生存希望的“微生態(tài)”。

2013年李蘭娟被選為國(guó)際人類微生物組協(xié)會(huì)（IHMC）首任中國(guó)人主席，也是亞洲首位主席。2015年的第五屆國(guó)際人類微生物組協(xié)會(huì)（IHMC）將在盧森堡舉行，屆時(shí)大會(huì)主席李蘭娟院士將帶領(lǐng)她精銳的微生態(tài)科研干將參會(huì)。

李蘭娟，她的名字與醫(yī)學(xué)科研人生，總讓我們想起孔子“蘭之猗猗，揚(yáng)揚(yáng)其香；我行四方，以日以年”和蘇東坡“但愿人長(zhǎng)久，千里共嬋娟”的詩(shī)句。