止痛四物湯對腎虛血瘀型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中MMP—3、NO、IL—1的影響

王延濤　凌云　歐陽國容　喬憶蓮

【摘要】 目的：觀察止痛四物湯對腎虛血瘀型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中MMP-3、N0、IL-1的影響。方法：將60例符合標(biāo)準(zhǔn)的膝骨關(guān)節(jié)炎患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組30例。Ⅰ組患者口服美洛昔康分散片；Ⅱ組患者口服中藥止痛四物湯。分別于治療前、治療后3周及6周抽取膝關(guān)節(jié)液檢測MMP-3、NO、IL-1的含量。結(jié)果：治療前和治療3周后兩組間的MMP-3、NO、IL-1含量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療6周后Ⅱ組的MMP-3、NO、IL-1含量均較Ⅰ組下降明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：止痛四物湯能降低腎虛血瘀型膝骨性關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)液中MMP-3、NO、IL-1的含量，抑制炎性反應(yīng)，值得臨床推廣。

【關(guān)鍵詞】 膝骨性關(guān)節(jié)炎； 腎虛血瘀； 止痛四物湯； 基質(zhì)金屬蛋白酶-3； 一氧化氮； 白細(xì)胞介素-1

膝骨性關(guān)節(jié)炎（knee osteoarthritis，KOA），又稱為增生性、肥大性或退行性骨關(guān)節(jié)炎等。該病以膝關(guān)節(jié)軟骨變性、骨質(zhì)增生為主要病理改變，嚴(yán)重影響中老年人的健康生活。如何抑制膝骨性關(guān)節(jié)炎的炎性反應(yīng)并減輕、延緩關(guān)節(jié)退變是廣大臨床工作者研究的重點(diǎn)。2012年7月-2013年7月，筆者用中藥止痛四物湯治療腎虛血瘀型膝骨關(guān)節(jié)炎，觀察治療前、治療后患者關(guān)節(jié)液中MMP-3、NO、IL-1含量的變化，評價(jià)止痛四物湯的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年7月-2013年7月符合納入標(biāo)準(zhǔn)的膝骨性關(guān)節(jié)炎患者60例，男24例，女36例；年齡40～70歲，平均58.7歲；單側(cè)35例，雙側(cè)25例；X線檢查結(jié)果分級[1]：0級4例，Ⅰ級14例，Ⅱ級31例，Ⅲ級11例；病程3～125個(gè)月，平均42.7個(gè)月。將患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，每組各30例。兩組患者的性別、年齡、病程、X線分級比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性，見表1。

1.2 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn) 參照美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制定的膝骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。（1）膝關(guān)節(jié)病（就診前1個(gè)月內(nèi)，疼痛時(shí)間>l4 d）；（2）X線示關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成；（3）膝關(guān)節(jié)活動(dòng)時(shí)有摩擦音；（4）膝關(guān)節(jié)腫脹；（5）膝關(guān)節(jié)晨僵<30 min；（6）年齡大于40歲。凡具有上述標(biāo)準(zhǔn)中的（1）～（3）條或（1）（2）（4）（5）（6）條者即可診斷膝骨性關(guān)節(jié)炎。

1.3 中醫(yī)辨證（腎虛血瘀）標(biāo)準(zhǔn) 參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》、《中醫(yī)內(nèi)科學(xué)》（高等醫(yī)藥院校教材第6、7版）擬定。主癥：膝關(guān)節(jié)疼痛、腫脹、活動(dòng)不利，伴有腰膝酸軟、頭暈、耳鳴等，舌質(zhì)暗淡或有瘀斑、瘀點(diǎn)，苔少或無，脈細(xì)澀。

1.4 X線分級標(biāo)準(zhǔn) 0級：正常；Ⅰ級：輕微骨贅；Ⅱ級：有明顯的骨贅形成，關(guān)節(jié)間隙可疑變窄；Ⅲ級：關(guān)節(jié)間隙中度變窄，中等量骨贅，軟骨下骨硬化；Ⅳ級：關(guān)節(jié)間隙明顯狹窄，大量骨贅，嚴(yán)重軟骨下骨硬化及明顯畸形[1]。

1.5 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合美國風(fēng)濕病協(xié)會(huì)制定的膝骨關(guān)節(jié)炎診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）符合中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)（腎虛血瘀型）；（3）依從性強(qiáng)，能堅(jiān)持治療，并簽署知情同意書者。

1.6 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）嚴(yán)重心腦血管、肝腎疾病患者；（2）風(fēng)濕、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者；（3）膝部腫瘤、結(jié)核或膝關(guān)節(jié)感染者。

1.7 方法 Ⅰ組患者口服美洛昔康分散片，7.5 mg/次，2次/d；Ⅱ組患者口服中藥止痛四物湯，1劑/d。組方如下：丹參20 g、木瓜20 g、熟地黃15 g、秦艽15 g、川芎12 g、延胡索12 g、白芍10 g、當(dāng)歸10 g、羌活12 g、高良姜15 g、干姜8 g、骨碎補(bǔ)6 g、五加皮6 g。兩組患者治療時(shí)間均為6周。

1.8 觀察指標(biāo) 由專人采集每一觀察對象在治療前及治療后的關(guān)節(jié)滑液，采集時(shí)間分別在首次治療前1天及治療3周和6周后第2天上午8：00～9：00。對采集的60例患者關(guān)節(jié)滑液標(biāo)本統(tǒng)一編號，檢測關(guān)節(jié)滑液中MMP-3、NO、IL-1水平。

1.9 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 使用SPSS 11.5統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料比較采用 字2檢驗(yàn)，X線分級比較采用確切概率法檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

兩組治療前MMP-3、NO、IL-1含量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；兩組治療3、6周后與治療前比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后3周兩組間比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后6周Ⅱ組的MMP-3、NO、IL-1含量均較Ⅰ組下降明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

膝骨性關(guān)節(jié)炎是一種以膝關(guān)節(jié)軟骨退行性病變及關(guān)節(jié)邊緣骨贅形成為特征的慢性關(guān)節(jié)疾病，多見于中老年人。目前普遍認(rèn)為膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病因素與年齡、軟骨代謝、內(nèi)分泌、累積性微小創(chuàng)傷、骨內(nèi)高壓癥、免疫抑制生物力學(xué)及遺傳等因素有關(guān)。隨著年齡的增長，關(guān)節(jié)軟骨不可避免地會(huì)發(fā)生磨損和退化，導(dǎo)致軟骨基質(zhì)軟化、失去彈性，喪失強(qiáng)度，引起關(guān)節(jié)疼痛和功能障礙。

近年來膝骨性關(guān)節(jié)炎的炎癥表現(xiàn)引發(fā)了廣泛關(guān)注。中滑膜的病理特點(diǎn)是無菌性慢性滑膜炎，IL-1作為最經(jīng)典的炎性細(xì)胞因子，在膝骨性關(guān)節(jié)炎的發(fā)病過程中起著關(guān)鍵作用，是調(diào)節(jié)炎癥的始動(dòng)因素。IL-1在關(guān)節(jié)軟骨的代謝中有多方面的作用，IL-1可引起軟骨基質(zhì)降解，促進(jìn)軟骨變性；可抑制軟骨細(xì)胞表型的分化，抑制其增殖、誘導(dǎo)其凋亡；并且還可產(chǎn)生強(qiáng)大的促炎作用，引起滑膜炎癥和骨的吸收。OA發(fā)生時(shí)，在IL-1等細(xì)胞因子的作用下，可誘導(dǎo)NO產(chǎn)生。NO是一種廣泛存在于生物體內(nèi)的小分子生理介質(zhì)，也是一種自由基，由L-精氨酸經(jīng)一氧化氮合酶（NOS）催化生成，可抑制軟骨基質(zhì)合成，加速軟骨基質(zhì)的降解，誘導(dǎo)軟骨細(xì)胞凋亡；同時(shí)NO作為IL-1的下游產(chǎn)物，還可減少IL-1受體拮抗劑的合成，促進(jìn)IL-1介導(dǎo)的軟骨降解作用[3]。關(guān)節(jié)液中IL-1水平與骨關(guān)節(jié)炎軟骨的破壞程度呈高度正相關(guān)，即關(guān)節(jié)液IL-1水平越高，關(guān)節(jié)軟骨的病變程度越重，可以作為臨床早期診斷KOA的參考性觀測指標(biāo)[4]。基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）家族構(gòu)成了細(xì)胞外基質(zhì)降解最重要的蛋白水解系統(tǒng)，能夠降解關(guān)節(jié)組織細(xì)胞外基質(zhì)的所有成分，MMPs是一類重要的細(xì)胞外基質(zhì)降解酶，組織金屬蛋白酶抑制劑（tissue inhibitor of metalloprotenoases，TIMPs）是其天然抑制劑，它們對維持細(xì)胞外基質(zhì)（extracellular matrix，ECM）的平衡起重要作用。現(xiàn)已知MMPs有20余種，主要可分為膠原酶（MMP-1，8，13），基質(zhì)溶解素（MMP-3，7，10，11），明膠酶（MMP-2，9）等亞家族，MMPs也參與了關(guān)節(jié)軟骨基質(zhì)的降解，特別是MMP-3，由于MMP-3對蛋白聚糖有高度的裂解活性，并能激活其他MMPs酶原，加劇骨關(guān)節(jié)組織的破壞，在骨關(guān)節(jié)病（osteoarthritis，OA）發(fā)病中的作用尤為重要，可作為判斷療效的指標(biāo)之一[5-6]。endprint

膝骨性關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)“骨痹”“膝痹”等范疇，普遍認(rèn)為膝骨性關(guān)節(jié)炎以肝腎虧虛為本，以氣滯血瘀為標(biāo)，為本虛標(biāo)實(shí)之證。故治療上必須將補(bǔ)腎法、活血法有機(jī)結(jié)合而充分發(fā)揮治療作用。中醫(yī)治療以辨證論治為根本，本研究通過補(bǔ)腎活血法治療腎虛血瘀型膝骨性關(guān)節(jié)炎，通過補(bǔ)腎使腎氣旺盛，通過活血使經(jīng)絡(luò)通暢，標(biāo)本兼治，防止病變的發(fā)生發(fā)展。高文香等[7]研究表明，補(bǔ)腎和活血中藥均能抑制滑膜炎癥及增生，延緩軟骨內(nèi)膠原的破壞和性質(zhì)改變，對防止骨關(guān)節(jié)炎的形成和發(fā)展有重要作用。臨床和實(shí)驗(yàn)研究也發(fā)現(xiàn)采用補(bǔ)益肝腎、活血通絡(luò)等治則組方治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎有良好的治療效果[8]。季衛(wèi)鋒等[9]通過實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)補(bǔ)腎活血方直接對軟骨起保護(hù)作用，促進(jìn)軟骨修復(fù)，其方藥具有的抗炎鎮(zhèn)痛作用可以直接減輕膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的炎性損傷，起到對軟骨外結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)作用，并發(fā)揮間接保護(hù)軟骨的作用。邵敏[10]通過研究表明補(bǔ)腎活血方對軟骨細(xì)胞的保護(hù)作用的可能途徑有顯著提高SOD活性，組織自由基的生成；抑制NOS的活性，減少NO的生成，阻止NO、自由基對軟骨細(xì)胞結(jié)構(gòu)的損傷和破壞。潘細(xì)貴等[11]認(rèn)為補(bǔ)腎活血法防治膝骨性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制有：（1）改善微循環(huán)，降低骨內(nèi)壓；（2）減緩軟骨細(xì)胞的退變功能；（3）促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖及抑制其凋亡；（4）上調(diào)激素水平；（5）抑制基質(zhì)降解酶；（6）抑制滑膜炎癥，延緩軟骨退變；（7）降低NO水平；（8）提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，清除氧自由基；（9）調(diào)節(jié)異常的細(xì)胞因子水平。

止痛四物湯由丹參、木瓜、熟地黃、秦艽、川芎、延胡索、白芍、當(dāng)歸、羌活、高良姜、干姜、骨碎補(bǔ)、五加皮等13味中藥組成。方中丹參活血調(diào)經(jīng)、涼血消癰，為活血化瘀之要藥；木瓜舒筋活絡(luò)，去濕除痹；熟地黃補(bǔ)血滋陰、益精填髓；秦艽祛風(fēng)濕、止痹痛、舒筋絡(luò)、流利關(guān)節(jié)；川芎、延胡索活血行氣、祛風(fēng)止痛；白芍養(yǎng)血柔肝和營；當(dāng)歸補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛；羌活散寒祛風(fēng)、勝濕止痛；高良姜、干姜散寒止痛；骨碎補(bǔ)活血續(xù)傷、補(bǔ)腎強(qiáng)骨；五加皮祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨。諸藥配伍，切中病機(jī)，具有行氣活血、通絡(luò)止痛、養(yǎng)血溫經(jīng)、補(bǔ)腎強(qiáng)骨的功能。

實(shí)驗(yàn)室檢查提示兩組患者治療后和治療前MMP-3、NO、IL-1含量比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后3周兩組間MMP-3、NO、IL-1含量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后6周治療組的MMP-3、NO、IL-1含量均較對照組下降明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明止痛四物湯通過抑制炎性細(xì)胞因子IL-l和NO釋放，能阻斷其誘導(dǎo)MMP-3高水平表達(dá)，抑制軟骨基質(zhì)的降解，進(jìn)而減輕及延緩關(guān)節(jié)損傷，止痛四物湯治療腎虛血瘀型膝骨性關(guān)節(jié)炎值得臨床推廣。本研究選擇證型單一、樣本數(shù)量較少，針對不同證型辨證論治，加大樣本量，多次檢測關(guān)節(jié)液中細(xì)胞因子進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，有待進(jìn)一步研究。

參考文獻(xiàn)

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（收稿日期：2014-02-06） （本文編輯：蔡元元）endprint

膝骨性關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)“骨痹”“膝痹”等范疇，普遍認(rèn)為膝骨性關(guān)節(jié)炎以肝腎虧虛為本，以氣滯血瘀為標(biāo)，為本虛標(biāo)實(shí)之證。故治療上必須將補(bǔ)腎法、活血法有機(jī)結(jié)合而充分發(fā)揮治療作用。中醫(yī)治療以辨證論治為根本，本研究通過補(bǔ)腎活血法治療腎虛血瘀型膝骨性關(guān)節(jié)炎，通過補(bǔ)腎使腎氣旺盛，通過活血使經(jīng)絡(luò)通暢，標(biāo)本兼治，防止病變的發(fā)生發(fā)展。高文香等[7]研究表明，補(bǔ)腎和活血中藥均能抑制滑膜炎癥及增生，延緩軟骨內(nèi)膠原的破壞和性質(zhì)改變，對防止骨關(guān)節(jié)炎的形成和發(fā)展有重要作用。臨床和實(shí)驗(yàn)研究也發(fā)現(xiàn)采用補(bǔ)益肝腎、活血通絡(luò)等治則組方治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎有良好的治療效果[8]。季衛(wèi)鋒等[9]通過實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)補(bǔ)腎活血方直接對軟骨起保護(hù)作用，促進(jìn)軟骨修復(fù)，其方藥具有的抗炎鎮(zhèn)痛作用可以直接減輕膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的炎性損傷，起到對軟骨外結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)作用，并發(fā)揮間接保護(hù)軟骨的作用。邵敏[10]通過研究表明補(bǔ)腎活血方對軟骨細(xì)胞的保護(hù)作用的可能途徑有顯著提高SOD活性，組織自由基的生成；抑制NOS的活性，減少NO的生成，阻止NO、自由基對軟骨細(xì)胞結(jié)構(gòu)的損傷和破壞。潘細(xì)貴等[11]認(rèn)為補(bǔ)腎活血法防治膝骨性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制有：（1）改善微循環(huán)，降低骨內(nèi)壓；（2）減緩軟骨細(xì)胞的退變功能；（3）促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖及抑制其凋亡；（4）上調(diào)激素水平；（5）抑制基質(zhì)降解酶；（6）抑制滑膜炎癥，延緩軟骨退變；（7）降低NO水平；（8）提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，清除氧自由基；（9）調(diào)節(jié)異常的細(xì)胞因子水平。

止痛四物湯由丹參、木瓜、熟地黃、秦艽、川芎、延胡索、白芍、當(dāng)歸、羌活、高良姜、干姜、骨碎補(bǔ)、五加皮等13味中藥組成。方中丹參活血調(diào)經(jīng)、涼血消癰，為活血化瘀之要藥；木瓜舒筋活絡(luò)，去濕除痹；熟地黃補(bǔ)血滋陰、益精填髓；秦艽祛風(fēng)濕、止痹痛、舒筋絡(luò)、流利關(guān)節(jié)；川芎、延胡索活血行氣、祛風(fēng)止痛；白芍養(yǎng)血柔肝和營；當(dāng)歸補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛；羌活散寒祛風(fēng)、勝濕止痛；高良姜、干姜散寒止痛；骨碎補(bǔ)活血續(xù)傷、補(bǔ)腎強(qiáng)骨；五加皮祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨。諸藥配伍，切中病機(jī)，具有行氣活血、通絡(luò)止痛、養(yǎng)血溫經(jīng)、補(bǔ)腎強(qiáng)骨的功能。

實(shí)驗(yàn)室檢查提示兩組患者治療后和治療前MMP-3、NO、IL-1含量比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后3周兩組間MMP-3、NO、IL-1含量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后6周治療組的MMP-3、NO、IL-1含量均較對照組下降明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明止痛四物湯通過抑制炎性細(xì)胞因子IL-l和NO釋放，能阻斷其誘導(dǎo)MMP-3高水平表達(dá)，抑制軟骨基質(zhì)的降解，進(jìn)而減輕及延緩關(guān)節(jié)損傷，止痛四物湯治療腎虛血瘀型膝骨性關(guān)節(jié)炎值得臨床推廣。本研究選擇證型單一、樣本數(shù)量較少，針對不同證型辨證論治，加大樣本量，多次檢測關(guān)節(jié)液中細(xì)胞因子進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，有待進(jìn)一步研究。

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膝骨性關(guān)節(jié)炎屬中醫(yī)“骨痹”“膝痹”等范疇，普遍認(rèn)為膝骨性關(guān)節(jié)炎以肝腎虧虛為本，以氣滯血瘀為標(biāo)，為本虛標(biāo)實(shí)之證。故治療上必須將補(bǔ)腎法、活血法有機(jī)結(jié)合而充分發(fā)揮治療作用。中醫(yī)治療以辨證論治為根本，本研究通過補(bǔ)腎活血法治療腎虛血瘀型膝骨性關(guān)節(jié)炎，通過補(bǔ)腎使腎氣旺盛，通過活血使經(jīng)絡(luò)通暢，標(biāo)本兼治，防止病變的發(fā)生發(fā)展。高文香等[7]研究表明，補(bǔ)腎和活血中藥均能抑制滑膜炎癥及增生，延緩軟骨內(nèi)膠原的破壞和性質(zhì)改變，對防止骨關(guān)節(jié)炎的形成和發(fā)展有重要作用。臨床和實(shí)驗(yàn)研究也發(fā)現(xiàn)采用補(bǔ)益肝腎、活血通絡(luò)等治則組方治療膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎有良好的治療效果[8]。季衛(wèi)鋒等[9]通過實(shí)驗(yàn)研究證實(shí)補(bǔ)腎活血方直接對軟骨起保護(hù)作用，促進(jìn)軟骨修復(fù)，其方藥具有的抗炎鎮(zhèn)痛作用可以直接減輕膝關(guān)節(jié)骨性關(guān)節(jié)炎患者的炎性損傷，起到對軟骨外結(jié)構(gòu)的調(diào)節(jié)作用，并發(fā)揮間接保護(hù)軟骨的作用。邵敏[10]通過研究表明補(bǔ)腎活血方對軟骨細(xì)胞的保護(hù)作用的可能途徑有顯著提高SOD活性，組織自由基的生成；抑制NOS的活性，減少NO的生成，阻止NO、自由基對軟骨細(xì)胞結(jié)構(gòu)的損傷和破壞。潘細(xì)貴等[11]認(rèn)為補(bǔ)腎活血法防治膝骨性關(guān)節(jié)炎的作用機(jī)制有：（1）改善微循環(huán)，降低骨內(nèi)壓；（2）減緩軟骨細(xì)胞的退變功能；（3）促進(jìn)軟骨細(xì)胞增殖及抑制其凋亡；（4）上調(diào)激素水平；（5）抑制基質(zhì)降解酶；（6）抑制滑膜炎癥，延緩軟骨退變；（7）降低NO水平；（8）提高超氧化物歧化酶（SOD）活性，清除氧自由基；（9）調(diào)節(jié)異常的細(xì)胞因子水平。

止痛四物湯由丹參、木瓜、熟地黃、秦艽、川芎、延胡索、白芍、當(dāng)歸、羌活、高良姜、干姜、骨碎補(bǔ)、五加皮等13味中藥組成。方中丹參活血調(diào)經(jīng)、涼血消癰，為活血化瘀之要藥；木瓜舒筋活絡(luò)，去濕除痹；熟地黃補(bǔ)血滋陰、益精填髓；秦艽祛風(fēng)濕、止痹痛、舒筋絡(luò)、流利關(guān)節(jié)；川芎、延胡索活血行氣、祛風(fēng)止痛；白芍養(yǎng)血柔肝和營；當(dāng)歸補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛；羌活散寒祛風(fēng)、勝濕止痛；高良姜、干姜散寒止痛；骨碎補(bǔ)活血續(xù)傷、補(bǔ)腎強(qiáng)骨；五加皮祛風(fēng)濕、強(qiáng)筋骨。諸藥配伍，切中病機(jī)，具有行氣活血、通絡(luò)止痛、養(yǎng)血溫經(jīng)、補(bǔ)腎強(qiáng)骨的功能。

實(shí)驗(yàn)室檢查提示兩組患者治療后和治療前MMP-3、NO、IL-1含量比較差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；治療后3周兩組間MMP-3、NO、IL-1含量比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后6周治療組的MMP-3、NO、IL-1含量均較對照組下降明顯，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。說明止痛四物湯通過抑制炎性細(xì)胞因子IL-l和NO釋放，能阻斷其誘導(dǎo)MMP-3高水平表達(dá)，抑制軟骨基質(zhì)的降解，進(jìn)而減輕及延緩關(guān)節(jié)損傷，止痛四物湯治療腎虛血瘀型膝骨性關(guān)節(jié)炎值得臨床推廣。本研究選擇證型單一、樣本數(shù)量較少，針對不同證型辨證論治，加大樣本量，多次檢測關(guān)節(jié)液中細(xì)胞因子進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，有待進(jìn)一步研究。

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