鹽酸戊乙奎醚對腹腔鏡下胃癌根治術(shù)圍術(shù)期胃動素和胃泌素的影響

馬 春 楊安波

1.重慶涪陵中心醫(yī)院麻醉科，重慶 408009；2.廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬北碚中醫(yī)院麻醉科，重慶 400700

胃泌素（GAS）和胃動素（MTL）是與腹部手術(shù)后胃腸道功能恢復(fù)密切相關(guān)的興奮性胃腸激素，分別由胃竇部G細胞和小腸Mo細胞分泌。胃癌根治術(shù)后患者外周血中MTL和GAS含量下降可導(dǎo)致胃腸道動力不足，進而引起麻痹性腸梗阻等并發(fā)癥。鹽酸戊乙奎醚對是一類M1、M3受體拮抗具有高度選擇性的拮抗劑，根據(jù)現(xiàn)有的研究，該藥在圍術(shù)期應(yīng)用能夠控制炎性反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)、減小胃腸道黏膜損傷。目前，關(guān)于鹽酸戊乙奎醚對胃癌根治術(shù)患者圍術(shù)期MTL和GAS含量的影響尚缺乏足夠樣本量的研究。為此，本研究分析了鹽酸戊乙奎醚對腹腔鏡下胃癌根治術(shù)圍術(shù)期MTL和GAS的影響。現(xiàn)將結(jié)果報道如下：

1 對象與方法

1.1 研究對象

選擇2010年 1月～2012年 12月廣州中醫(yī)藥大學(xué)附屬北碚中醫(yī)院收治的胃癌200例患者為研究對象，納入標準：①結(jié)合臨床癥狀、體征及病理學(xué)活檢確診為胃癌，TNM分期為Ⅰ～Ⅲ期。②完善術(shù)前相關(guān)檢查、符合手術(shù)治療指征，排除手術(shù)禁忌癥。③收住院后行全身麻醉腹腔鏡下胃癌根治術(shù)。采用隨機數(shù)表法分為麻醉前給予鹽酸戊乙奎醚肌內(nèi)注射的觀察組和麻醉前僅給予常規(guī)處理的對照組，每組各100例。觀察組男 69 例，女 31 例；年齡 52～68 歲，平均（61.2±8.2）歲。對照組男 68例，女 32例；年齡 55～69歲，平均（61.8±7.9）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

術(shù)前30 min時，給予觀察組患者成都力思特制藥股份有限公司生產(chǎn)的鹽酸戊乙奎醚注射液（國藥準字 H20051948，1 mL∶0.5 mg）0.1 mg/kg，肌內(nèi)注射。 給予對照組常規(guī)處理。

1.3 觀察指標

1.3.1 血液動力學(xué)指標 進入手術(shù)室時（T0）、手術(shù)中（T1）、手術(shù)結(jié)束時（T2）、手術(shù)后 1 d（T3）、手術(shù)后 2 d（T4），檢測兩組患者的血液動力學(xué)指標，包括收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）和心率（HR）。

1.3.2 胃動素和 GAS 含量 圍術(shù)期 T0、T1、T2、T3、T4時間點時，采集兩組患者的外周血3 mL，離心后檢測MTL和GAS含量，檢測方法：電化學(xué)發(fā)光法。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料數(shù)據(jù)用均數(shù)±標準差（±s）表示，兩組間比較采用t檢驗；計數(shù)資料用率表示，組間比較采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者圍術(shù)期各時間點血液動力學(xué)指標比較

圍術(shù)期 T0、T1、T2、T3、T4時間點，兩組患者 SBP、DBP以及HR比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者圍術(shù)期各時間點血液動力學(xué)指標比較（±s）

表1 兩組患者圍術(shù)期各時間點血液動力學(xué)指標比較（±s）

注：1 mm Hg=0.133 kPa；SBP：收縮壓；DBP：舒張壓；HR：心率

組別 例數(shù) T0 T1 T2 T3 T4觀察組100 SBP（mm Hg）132.1±16.298.4±11.4108.3±15.2114.7±17.3118.4±16.8 DBP（mm Hg）94.2±10.571.4±9.575.4±8.779.4±9.683.2±10.4 HR（次/min）97.3±13.472.3±9.376.2±8.979.4±10.480.3±9.8對照組100 SBP（mm Hg）131.8±18.599.1±12.2107.9±14.7115.2±14.9117.9±16.2 DBP（mm Hg）94.7±11.371.9±8.875.2±9.079.7±8.082.8±9.8 HR（次/min）97.7±14.272.8±8.475.8±8.279.1±9.879.8±9.1

2.2 兩組患者圍術(shù)期的MTL和GAS含量比較

圍術(shù)期T0、T1時間點，兩組患者 MTL和GAS含量的差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P ＞ 0.05）；T2、T3、T4時間點，兩組患者的MTL和GAS含量均低于治療前，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），且觀察組患者的MTL和GAS含量均高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者圍術(shù)期的胃動素和胃泌素含量比較（pg/mL，±s）

表2 兩組患者圍術(shù)期的胃動素和胃泌素含量比較（pg/mL，±s）

注：與對照組同一時間同一指標比較，*P＜0.05；與同組T1同一指標比較，#P＜0.05；MTL：胃泌素；GAS：胃動素

組別 例數(shù) T0 T1 T2 T3 T4觀察組100 MTL346.2±56.2345.4±52.4238.3±42.1*#209.5±33.8*#274.4±39.6*#GAS113.8±15.2109.3±14.878.2±10.5*#63.8±8.2*#89.4±12.1*#對照組100 MTL348.4±52.9346.1±56.2158.7±25.2#132.4±24.9#188.5±23.4#GAS114.2±14.8108.8±14.257.5±7.9#41.9±6.7#72.3±9.4#

3 討論

胃癌根治術(shù)是臨床上治療胃癌的標準術(shù)式，通過胃大部切除聯(lián)合淋巴結(jié)清掃來達到切除腫瘤及相應(yīng)淋巴結(jié)的治療目的[1]。但是，患者在術(shù)后會出現(xiàn)胃腸道動力不足、假性腸梗阻、腸麻痹的癥狀，且持續(xù)時間較其他部位更久，對整體恢復(fù)過程造成不利影響[2]。近年來關(guān)于胃癌根治術(shù)后胃腸道動力情況的影響表明，GAS和MTL含量下降是導(dǎo)致影響術(shù)后胃腸道動力恢復(fù)的主要因素[3-4]。GAS主要由胃竇部G細胞分泌，可促進胃酸分泌和胃腸道蠕動[5]；MTL主要由小腸 Mo細胞分泌，與腸道動力恢復(fù)密切相關(guān)[6]。

張群等[7]的研究發(fā)現(xiàn)，造成消化道腫瘤術(shù)后GAS和MTL含量下降的原因主要有以下幾方面：①胃大部切除后切除了G細胞分布最多的胃竇部，直接影響GAS的分泌；②手術(shù)操作對胃腸道進行牽拉會影響其正常功能，再加以手術(shù)引起的應(yīng)激反應(yīng)，會極大地抑制GAS和MTL的分泌功能；③全麻藥物的注入會直接抑制GAS和MTL的分泌。基于上述認識，在術(shù)前給予必要的干預(yù)措施以減小手術(shù)和麻醉對于GAS和MTL分泌的影響有助于促進術(shù)后胃腸道動力的恢復(fù)，防止麻痹性腸梗阻等并發(fā)癥的發(fā)生。

鹽酸戊乙奎醚是一種由我國自己研制合成的新型的抗膽堿能藥物，具有選擇性的M1、M3受體拮抗作用，能夠高度選擇性地抑制M1、M3膽堿能受體，進而抑制迷走反射亢進、平滑肌痙攣、腺體分泌增多等不良反應(yīng)[8]；而對心臟內(nèi)M2受體無明顯的抑制作用，因此不會影響血液動力學(xué)情況，也不會增加心律失常、心動過速等發(fā)生的風(fēng)險[9-10]。本研究的結(jié)果也提示，觀察組和對照組患者在麻醉后SBP、DBP以及HR的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），這與鹽酸戊乙奎醚的作用相吻合。

但是，目前關(guān)于鹽酸戊乙奎醚在胃癌根治術(shù)中的應(yīng)用價值仍缺乏直接的臨床證據(jù)。李國福等[11]和張麗麗等[12]的研究均發(fā)現(xiàn)，鹽酸戊乙奎醚有助于控制炎性反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)、減小胃腸道黏膜損傷；林濤等[13]的研究發(fā)現(xiàn)鹽酸戊乙奎醚能夠增加圍術(shù)期GAS和MTL的含量，但是由于樣本量較小，其臨床價值仍有待進一步研究的確認。通過比較圍術(shù)過程四個時間點的MTL 和 GAS 含量可知，術(shù)后 T2、T3、T4時間點，兩組患者的MTL和GAS含量均低于治療前，且觀察組患者的MTL和GAS含量均高于對照組。這一方面驗證了腹部手術(shù)可降低MTL和GAS含量、影響胃腸道動力的理論；另一方面也說明術(shù)前應(yīng)用鹽酸戊乙奎醚肌內(nèi)注射的觀察組患者在術(shù)后MTL和GAS含量更高、胃腸道動力恢復(fù)更好。

綜上所述，鹽酸戊乙奎醚有助于改善圍術(shù)期MTL和GAS含量，促進術(shù)后胃腸道功能恢復(fù)，在腹腔鏡下胃癌根治術(shù)中具有積極的應(yīng)用價值。

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