Smad3、HER2、 SPARC蛋白在胃癌組織中表達(dá)與遠(yuǎn)期療效的關(guān)系

李榮

摘 要 目的：探討胃癌組織中Smad3、HER2、 SPARC蛋白表達(dá)與其預(yù)后的關(guān)系。方法：選取2008年6月至2012年11月我院病理科確診的61例患者的胃癌組織，采用免疫組織化學(xué)法檢測Smad3、HER2、SPARC蛋白表達(dá)情況和logistic回歸分析法對Smad3、HER2、 SPARC蛋白表達(dá)與預(yù)后的關(guān)系進(jìn)行分析，且另選相應(yīng)癌旁組織10例作為對照。結(jié)果：胃癌組織中HER2蛋白表達(dá)陽性率高于癌旁組織，Smad3、SPARC陽性率低于癌旁組織（P<0.05）；Smad3、HER2、SPARC蛋白表達(dá)與胃癌TMN分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有關(guān)（P<0.05）；TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Smad3、 SPARC及 HER2 表達(dá)均可作為宮頸癌獨立預(yù)后預(yù)測因素。結(jié)論：Smad3、HER2、SPARC蛋白表達(dá)對胃癌遠(yuǎn)期治療有意義，有望成為評價胃癌遠(yuǎn)期療效的指標(biāo)。

關(guān)鍵詞 Smad3 HER2 SPARC 胃癌 遠(yuǎn)期療效

中圖分類號：R730.7； R735.2 文獻(xiàn)標(biāo)識碼：B 文章編號：1006-1533（2014）19-0050-03

Expression of protein Smad3， HER2， SPARC

in gastric cancer tissues and its relation with long-term efficacy *

LI Rong**

（Department of Pathology， Tumor Hospital of Ganzhou City， Ganzhou 341000， China）

ABSTRACT Objective： To discuss the relationship of the expression of protein Smad3， HER2， and SPARC in gastric cancer tissues with the prognosis. Methods： The gastric cancer tissues from sixty-one cases of patients diagnosed by the department of pathology in our hospital from June， 2008 to November， 2012 were selected. The expression of protein Smad3， HER2， SPARC was determined by immunohistochemical method and the relationship between the expression and the prognosis was analyzed by logistic regression analysis method. In addition， the tumor-adjacent tissues from other ten cases of patients were selected as a control. Results： The positive expression rate of HER2 in gastric cancer tissues was higher than that in tumor-adjacent tissues while that of Smad 3， SPARC was lower （P<0.05）. The expression of protein Smad3， HER2， SPARC was related to TMN staging of gastric cancer， differentiation degree and lymph node metastasis （P<0.05）. TNM staging， lymph node metastasis， the expression of Smad3， SPARC and HER2 can be used as independent prognostic factors of cervical cancer. Conclusion： The expression of Smad3， HER2， SPARC is meaningful for long-term treatment， and is expected to become an index for the evaluation of long-term efficacy of gastric cancer.

KEY WORDS Smad3； HER2； SPARC； gastric cancer； long-term efficacy

胃癌是最常見的癌癥之一，其發(fā)病原因是多基因參與、多因素綜合作用導(dǎo)致胃部細(xì)胞癌變[1]。常規(guī)治療手段為手術(shù)治療、化療和放療，可有效達(dá)到暫時性的根治效果，但遠(yuǎn)期治療效果不理想[2]。近年來，學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，通過對胃癌組織中多因子聯(lián)合檢測能有效診斷胃癌的發(fā)展、浸潤、轉(zhuǎn)移擴(kuò)散情況，對疾病治療方面具有重要意義[3]。本研究對胃癌組織和癌旁組織采用免疫組織化學(xué)法檢測Smad3、HER2、SPARC蛋白表達(dá)情況，分析其與胃癌發(fā)生、發(fā)展及與胃癌遠(yuǎn)期治療的關(guān)系，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

資料與方法

一般資料

選取2008年6月至2012年11月期間我院病理科確診的胃癌組織61例，且另選相應(yīng)胃癌組織旁的正常組織（癌組織切除邊緣高于6 cm處）10例作為對照，其中男42例，女19例，年齡23～67歲，平均年齡（45±6.31）歲，依據(jù)世界衛(wèi)生組織對胃癌的分型標(biāo)準(zhǔn)分為T1期17例、T2期15例、T3期16例、T4期13例；已分化14例、分化中26例、未分化21例；有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移39例、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移22例。所有患者3個月內(nèi)均無抗腫瘤治療史，均經(jīng)臨床病理確診，術(shù)后切除的癌變組織、癌旁組織均采用10%甲醇保存并使用石蠟封埋，術(shù)后對所有患者進(jìn)行為期12個月的隨訪，統(tǒng)計并記錄患者各項臨床資料。

方法

對所有組織標(biāo)本進(jìn)行連續(xù)切片，采用免疫組織化學(xué)法檢測Smad3、HER2、SPARC蛋白表達(dá)情況，實驗染色檢測均依據(jù)說明書實行，病理科確診胃癌組織切片作為陽性對照切片，正常胃組織切片作為陰性對照切片，染色檢測均采用磷酸鹽緩沖液替代一抗，由兩位專業(yè)病理科醫(yī)生同時對檢測結(jié)果進(jìn)行評定。

評定標(biāo)準(zhǔn)

參照試劑盒和說明書評定標(biāo)準(zhǔn)，隨機觀察一個10高倍鏡下切片視野，細(xì)胞膜或細(xì)胞漿染色為棕黃色屬于陽性表現(xiàn)，Smad3陽性細(xì)胞數(shù)高于10%為陽性，低于10%為陰性，HER2陽性細(xì)胞數(shù)高于6%為陽性，低于6%為陰性，SPARC陽性細(xì)胞數(shù)高于15%為陽性，低于15%為陰性[4]。

統(tǒng)計學(xué)數(shù)據(jù)處理

采用SPSS 16.0統(tǒng)計軟件處理數(shù)據(jù)，對計數(shù)資料比較采用確切概率法χ2檢驗，對計量資料采用t檢驗，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），胃癌患者臨床特征與遠(yuǎn)期治療關(guān)系使用logistic回歸法分析。

結(jié)果

胃癌組織中Smad3、HER2、SPARC蛋白表達(dá)情況對比

胃癌組織中HER2蛋白表達(dá)陽性率均高于癌旁正常組織，Smad3、SPARC陽性率低于后者，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表1）。

胃癌組織臨床特征中Smad3、HER2、SPARC蛋白陽性表達(dá)單因素分析

胃癌組織中Smad3、HER2、 SPARC蛋白表達(dá)與性別年齡無關(guān)（P>0.05），與TMN分期、分化程度及淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移均有關(guān)（P<0.05，表2）。

胃癌患者遠(yuǎn)期治療影響因素logistic回歸分析

logistic回歸分析結(jié)果顯示，TNM 分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、Smad3、SPARC、HER2 表達(dá)均可作為宮頸癌獨立預(yù)后預(yù)測因素（表3）。

討論

胃癌的發(fā)生和發(fā)展屬于較為復(fù)雜的病理生理過程，與細(xì)胞中多個因子及其對應(yīng)的蛋白表達(dá)有關(guān)[5]。研究表明，TGF-β超家族是一種信使蛋白，Smad3作為TGF-β超家族表達(dá)過程中的抑制生長信號因子，能把信號通過細(xì)胞膜表面受體介導(dǎo)至細(xì)胞內(nèi)，改變細(xì)胞生長周期，調(diào)控異常細(xì)胞的分裂周期[6]；HER2、SPARC蛋白在許多癌細(xì)胞中均呈現(xiàn)高表達(dá)，SPARC能調(diào)控細(xì)胞外基質(zhì)成分，具有促進(jìn)TGF-β超家族中TGF-β1蛋白分泌的作用，使癌細(xì)胞依附能力下降且能增強癌細(xì)胞濃度的依賴性，抑制其生長復(fù)制[7]。HER2常規(guī)下表現(xiàn)為非激活狀態(tài)，TGF-β超家族蛋白分泌受阻，腫瘤細(xì)胞生長加快，受腫瘤細(xì)胞影響，HER2被激活后，能促進(jìn)細(xì)胞高度活躍，繼而演變?yōu)閻盒阅[瘤細(xì)胞[8]。

本研究結(jié)果顯示，HER2蛋白在胃癌組織中高表達(dá)，在癌旁組織中低表達(dá)；Smad3、SPARC在胃癌組織中低表達(dá)，在癌旁組織中高表達(dá)。HER2表達(dá)與胃癌細(xì)胞生長呈正相關(guān)，分化程度越低、TNM分期較晚、發(fā)生淋巴節(jié)轉(zhuǎn)移，HER2表達(dá)程度越高；Smad3、SPAR表達(dá)與胃癌細(xì)胞生長呈負(fù)相關(guān)，分化程度越高、TNM分期較早、未發(fā)生淋巴節(jié)轉(zhuǎn)移，Smad3、SPAR表達(dá)程度越高。logistic回歸分析結(jié)果顯示，TNM分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、以及Smad3、SPAR、HER2 表達(dá)均可作為宮頸癌獨立預(yù)后預(yù)測因素。研究發(fā)現(xiàn)，胃癌的遠(yuǎn)期治療與其TNM 分期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、分化程度、Smad3、SPARC、HER2表達(dá)等病理特征有密切聯(lián)系，胃癌組織中的Smad3、SPARC、HER2因子表達(dá)情況能有效反應(yīng)其病理特征，提示患者病情的危重度。通過采取免疫組化方法檢測HER2被激活情況、Smad3、SPARC表達(dá)高低，有助于醫(yī)師了解和掌握患者胃癌發(fā)展程度，利于醫(yī)師根據(jù)胃癌患者實際情況和病情的輕重，制定具有針對性、合理性、可靠性的遠(yuǎn)期治療方案和提高臨床治療效果。

綜上所述，HER2被激活能促使胃癌細(xì)胞的增殖，Smad3、SPARC低表達(dá)降低了對胃癌細(xì)胞的調(diào)控和抑制作用，加重了患者的病情。因此，HER2、Smad3、SPARC蛋白表達(dá)可作為胃癌發(fā)生、發(fā)展情況和遠(yuǎn)期治療的重要指標(biāo)。

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（收稿日期：2014-08-14）