伊立替康聯合替吉奧治療進展期食管鱗癌

郭寶中

(黃河科技學院附屬醫院，河南鄭州450063)

食管癌早期癥狀隱匿，就診時約70% ～80%患者已出現局部進展或遠處轉移，失去了手術治療的機會［1］。化療在改善晚期食管癌患者生活質量和延長生存方面具有重要價值。目前，晚期或復發轉移性食管癌的治療尚無標準方案，大多采用以多西紫杉醇、順鉑、伊立替康為基礎的聯合化療方案。作者回顧性分析采用伊立替康聯合替吉奧治療的47例進展期食管鱗癌患者的臨床資料，并將分析結果總結如下。

1 資料與方法

1.1 納入標準 病理學確診為食管鱗癌;化療后復發轉移;納入前1個月內未接受放、化療;未接受過伊立替康和替吉奧治療;年齡18～64歲;有可客觀測量的病灶;ECOG評分0～2分;預計生存時間≥3個月;血紅蛋白90≥g·L－1，中性粒細胞≥1.5 ×109·L－1，血小板≥100×109·L－1;肝、腎功能，心電圖無異常;簽署化療相關知情同意書。

1.2 臨床資料 入組2009年6月21日至2011年6月21日在我院住院治療的47例進展期食管鱗癌患者，男35例，女12例，年齡36 ～64(54.7 ±6.2)歲;局部進展8例，遠處復發轉移38例;ECOG評分:0分23例，1分14例，2分10例。

1.3 治療方法 全組47例進展期食管癌患者均接受伊立替康聯合替吉奧方案化療:伊立替康75 mg·m－2，緩慢靜滴，時間 ＞ 90 min，d1，8;替吉奧膠囊80 mg·m－2，每天2次，于早飯后和晚飯后各服1次，連續14 d，21 d為1周期。用藥至疾病進展或毒副反應不能耐受，最多6周期。開始化療前常規給予5-HT3受體拮抗劑等預防嘔吐，伊立替康給藥前常規肌肉注射阿托品針0.3 mg預防類膽堿能綜合征;同時給予保肝、抑酸對癥支持治療;每周期治療前后常規給予復查血常規及肝、腎功能，對發生嚴重粒細胞減少者，給予G-CSF等對癥支持治療;化療后發生延遲性腹瀉者給予洛哌丁胺。若連續2周期出現Ⅳ度毒副反應，則減量至原劑量的75%。

1.4 療效及毒副反應評價 采用實體瘤療效評價標準將療效分為CR、PR、SD和PD，以CR+PR計算有效率，以CR+PR+SD計算疾病控制率。生存分析中的時間均從用藥的第1天開始計算。毒副反應根據NCI-CTC(3.0版)標準，分為0～Ⅳ度。

1.5 隨訪 隨訪方式為電話、來院復診等;化療6周期后病情得到控制者每6周復查，直至疾病進展為止;每3個月確認患者生存及藥物應用情況，直至死亡。

2 結果

2.1 近期療效 入組47患者共完成188周期化療，2例未完成2周期化療(不進行療效評估)，45例完成2～6周期，中位周期數為4?？稍u價療效的45例患者中，CR 2例，PR 15例，SD 16例，PD 12例，有效率為37.8%，疾病控制率為 73.3%。

2.2 生存情況 疾病進展時間為2～24個月，中位疾病進展時間為5.0個月;生存時間為4～25個月，中位生存時間為9.0個月。1 a生存率為22.2%。

2.3 毒副反應 見表1。

表1 毒副反應 n

3 討論

伊立替康屬于半合成水溶性喜樹堿衍生物，進一步代謝后的產物能夠導致腫瘤細胞DNA單鏈斷裂，從而阻止DNA復制或RNA合成。研究［2］證實伊立替康單藥治療晚期食管癌的有效率可達36%。替吉奧由替加氟和吉美嘧啶、奧替拉西鉀三者合成，其中替加氟主要在肝微粒體細胞色素P450代謝酶系作用下轉變為氟尿嘧啶起抗腫瘤作用;吉美嘧啶能夠延長血液和腫瘤組織中氟尿嘧啶的藥物持續時間，與持續靜脈輸注氟尿嘧啶的療效相當［3］;奧替拉西鉀口服吸收后，能夠選擇性作用于乳清酸磷酸核糖轉移酶，進一步阻斷氟尿嘧啶磷酸化，減輕其毒副反應［4］。研究［5］證實，伊立替康可以上調腫瘤組織內胸腺嘧啶磷酸化酶表達，從而增加替吉奧的抗腫瘤作用，且兩者無交叉耐藥及交叉毒性。

本文結果顯示，全組47例患者中，可評價療效者達45例，評價結果有效率為37.8%，疾病控制率為73.3%;中位疾病進展時間為5個月，中位疾病生存時間為9個月;1 a生存率為22.2%。這與Dank等［6］的研究相近。本文結果還顯示，主要毒副反應為骨髓抑制、腹瀉、惡心、嘔吐等，經對癥處理后均可緩解。

總之，伊立替康聯合替吉奧在治療進展期食管鱗癌中有一定的療效，且毒副反應輕，值得臨床推廣應用。但是，本研究采用自身對照、樣本量較少，使研究結果存在著一定的局限性，其藥物劑量、用藥間隔時間及與治療進展期食管腺癌的效果等需要進一步探討。

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［3］Sakata K，Someya M，Matsumoto Y，et al.Gimeracil，an inhibitor of dihydropyrimidine dehydrogenase，inhibits the early step in homologous recombination［J］.Cancer Sci，2011，102(9):1712 －1716.

［4］曾冬香，畢延智，楊全良，等.替吉奧聯合草酸鉑治療晚期胃癌的臨床觀察［J］.腫瘤基礎與臨床，2013，26(6):475 －477.

［5］Tsunoda A，Yasuda N，Nakao K，et al.Phase Ⅱ study of S-1 combined with irinotecan(CPT-11)in patients with advanced colorectal cancer［J］.Oncology，2009，77(3/4):192 －196.

［6］Dank M，Zaluski J，Barone C，et al.Randomized phase Ⅲ study comparing irinotecan combined with 5-fluorouracil and folinic acid to cisplatin combined with 5-fluorouracil in chemotherapy naive patients with advanced adenocarcinoma of the stomach or esophagogastric junction［J］.Ann Oncol，2008，19(8):1450 － 1457.