淺談藥物合成的副作用

尚平++楊永++吳琴雪

摘 要：藥物合成技術為醫療界用藥做出了極大貢獻，合成藥物從簡單的阿司匹林到與天然結構相差無幾的優奎寧，均大量應用于臨床診斷與治療中?！笆撬幦侄尽保鄶岛铣伤幬锒季哂幸恍└弊饔茫瑢颊弋a生不同程度的危害。本文簡單通過介紹我國藥物合成發展狀況，結合例子分析了藥物合成帶來的副作用。

關鍵詞：藥物合成 副作用

中圖分類號：G64 文獻標識碼：A 文章編號：1672-3791（2014）01（b）-0229-01

藥物合成是利用藥物制備中各種化學反應，采用現代化學、生物合成方法，制成各類藥品的科學技術。藥物合成主要表現為官能團轉變和目標分子骨架構建。通過分析有機合成藥物中反應原理、條件、規律和影響因素，選擇性控制和研究各種新型藥物合成方法。目前，大型制藥工廠的藥物合成工藝已十分完善，多數藥物能夠成功合成，但是部分特殊藥品和新型藥品的合成流程復雜，費用昂貴，多數患者仍然負擔不起。某些合成藥物雖具有一定治療效果，但安全性不高，毒副作用大，對人體傷害嚴重。

1 合成藥物副作用概述

醫師常常針對患者體內病變處用藥，希望在病變處發揮治療作用，而對其他部位沒有影響。然而藥物作用具有多方面性，不同器官、部位和體質具有不同作用，在某一處發揮作用同時，不可避免發生其他作用。藥物副作用是指正常劑量和使用方法下，藥物對病變作用外的其他作用，該作用不屬于治療目的范圍。“是藥三分毒”的說法是有所依據的，絕大多數西藥是有機合成的，其純度高、見效快、但容易引起人體不適，產生各種不良反應。中藥都是天然成分，人體適應性好，毒副作用較小，但往往治療時間長，見效慢。全球醫療衛生都以西醫為主，而合成藥物副作用是無法完全避免的，因此在治療時常常給病人造成傷害。

藥物毒性和副作用是有區別的，毒性是指藥物只產生不利影響，如對神經功能損害、對肝臟、造血功能及腎功能的傷害，可稱之為毒性。藥物毒性應力求避免。副作用則常常表現為代謝消化減慢、心率加快、腺體分泌激素的變化、血壓降低增高等。藥物副作用與使用劑量、患者體質和作用部位密切相關，個人體質不同，會對某些藥物發生過敏，從而產生各種不良反應。一些藥物小劑量使用對人體無害，且能達到治療目的，然而大量服用則會引起嗜睡、頭暈、嘔吐、發燒，甚至昏迷不醒。此外，某些藥物會作用于人體不同器官，破壞人體內臟，血液或神經系統。醫生必須對合成藥物的副作用加強認識，正確選藥，用量恰當、趨利避害，盡量減少患者痛苦。

2 藥物合成副作用的舉例分析

藥物合成多數是對天然活性成分的結構改造和優化，天然成分藥物副作用較小，但能夠作為藥物前體的自然結構十分有限。探索和研究藥物合成方法，改進藥物合成工藝流程使合成藥物定向作用于病灶，微量高效、靈敏調控、安全無毒，將副作用產生的危害降到最低。人工合成生物堿具有解除痙攣、抑制腺體分泌、興奮呼吸中樞、解除心臟抑制、阻斷神經節等作用，被廣泛應用于臨床。阿托品是一種M膽堿受體阻斷劑，可有效治療乙酰膽堿過多造成的毒草堿樣癥。其作用于小血管平滑肌、可解除微血管痙攣，促進微循環，在臨床上常常被用于減輕心臟起搏；緩解痙攣引起腹痛和改善阻滯引起的心動緩慢，同時其也會令患者產生口干、心慌、眼壓升高、排尿困難，嚴重者可導致尿潴留、青光眼等危險癥狀。

目前，已發現多種藥物可以治療癲癇病，但其副作用較大，患者們大多不愿接受?？拱d癇藥物如乙琥胺、非氨酯、卡馬西平及丙戊酸鈉，在用藥初期常常會出現消化不良、惡心嘔吐等癥狀，還對人體神經系統產生影響，出現嗜睡、共濟失調、認知障礙等癥狀。其副作用與劑量有關，可采用低劑量，緩慢加量的方法以減輕這些副作用?？R西平、拉莫三嗪、苯巴比妥、苯妥英鈉等抗癲癇藥物會對皮膚產生不同程度的損害，出現皮疹等皮膚反應，此癥狀與藥物初始用量和藥物加量過快密切相關。此外，臨床運用抗癲癇藥物易對機體組織器官產生毒副作用，導致中毒性肝炎、胰腺炎、內分泌障礙、血液病等毒性反應。不管什么抗癲癇藥物都會產生一些副作用，患者要客觀正確對待合成藥物副作用，與醫師積極配合，對藥物的副作用不斷監測，一定會減少抗癲癇藥物引起的不良反應。

抗癌藥物在治療癌癥上確實有一定效果，可有效抑制癌細胞分裂擴散，徹底殺死癌細胞，但其對正常細胞也表現出極大傷害，特別是消化道黏膜和骨髓處增生活躍的造血細胞，消化道黏膜損傷可導致口腔炎；胃腸道黏膜損壞可引起腹瀉；骨髓受到抑制后，白細胞減少，人體免疫力嚴重下降，對細菌感染失去抵抗力，導致肺炎等疾病；肝、腎在分解和排除抗癌藥物時也同樣會遭到損害?？拱┧幬锏母弊饔脤颊呓】翟斐蓢乐赜绊??？茖W家們為減少合成藥物副作用，不斷探索和開發新型藥物。近期加州大學成功對綠藻進行了基因改造，其生成的兩種結構的三維蛋白，一個可以附著癌細胞，具有追蹤作用，另一個可產生毒素殺死癌細胞。制藥公司已通過現代化學方法將其分離、提純，連接和純化，能夠生產大量抗癌藥物，此發現不僅可以減少抗癌藥物副作用，還大大降低了抗癌藥物合成費用。

3 結論

藥物合成技術促進了醫學極大進步，在醫藥工業中有著舉足輕重地位，多數合成藥品與天然藥物結構十分相似，抗高血壓藥、催眠藥、抗癲癇藥、抗腫瘤藥及麻醉藥均被等廣泛應用于醫療實踐。在看到其治療作用的同時，必須正視合成藥物副作用，雖然無法完全避免，但可以通過巧妙運用，完善藥物合成工藝、創新藥物合成方法來減少藥物合成的副作用，不斷探索和研究立體選擇性控制、區域控制、不對稱合成等藥物合成技術，將生物技術運用到藥物合成技術中，在溫和環保條件下模擬天然藥物合成過程，不斷合成具有天然生理活性的藥物；以天然產物為基礎，通過發酵提取其活性成分改造制得新藥，不斷發現和合成對人類有價值的藥物，開創中西醫結合治療，減少合成藥物毒副作用，為病人減輕更多的痛苦。

參考文獻

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