琥珀酸索利那新、鹽酸坦索羅辛單用或聯用治療經尿道離子束刀前列腺切除術后膀胱過度活動癥效果對比

龔海華，錢良軍

0 引言

作為老年男性常見泌尿系統疾病之一，前列腺增生患者排尿困難，且常伴隨膀胱過度活動癥狀，以前列腺中葉增生者最為常見［1］。已有研究顯示，前列腺增生合并膀胱過度活動患者經尿道前列腺電切術治療后膀胱痙攣發生率高達20% ～25%［2-3］。目前臨床治療膀胱過度活動癥多采用膽堿能受體拮抗劑和α-受體拮抗劑，兩種藥物單用療效已被廣泛確認［4-5］，但聯合應用報道較少。本研究探討琥珀酸索利那新單用、鹽酸坦索羅辛單用和兩種藥物聯用，三種方案治療經尿道離子束刀前列腺切除術后膀胱過度活動癥臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取我院泌尿外科2012年1月至2013年12月收治經尿道離子束刀前列腺切除術后膀胱過度活動癥患者84例，采用隨機數字表法分為A組、B組和C組，每組各28例;A組患者年齡53～78歲，平均年齡(71.81±6.85)歲，平均前列腺體積(46.17±3.78)cm3，其中不穩定膀胱9例，占32.14%;B組患者年齡52～80歲，平均年齡(72.10±6.90)歲，平均前列腺體積(46.25±3.81)cm3，其中不穩定膀胱8例，占28.57%;C組患者年齡53～81歲，平均年齡(71.86±6.87)歲，平均前列腺體積(46.20±3.79)cm3，其中不穩定膀胱10例，占35.71%。三組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.1.1 納入標準 ①年齡50～90歲;②明顯尿路刺激和梗阻癥狀;③超聲影像學提示前列腺體積明顯增大，血清PSA＜5 μg/L;④膀胱過度活動癥評分(OABSS)≥5分;⑤膀胱出口梗阻，即最大尿流率＜15 mL/s或膀胱殘余尿＞50 mL;⑥簽署知情同意書，自愿加入研究。

1.1.2 排除標準 ①合并前列腺惡性腫瘤;②抗膽堿能藥物禁忌證;③逼尿肌收縮無力;④嚴重肝腎功能障礙;⑤嚴重尿路感染。

1.2 治療方法 A組患者給予琥珀酸索利那新單用［安斯泰來制藥(中國)有限公司，規格5 mg/片，國藥準字:J20090109］，晨服5 mg/次，2次/d;B組患者給予索利那新鹽酸坦索羅辛單用［安斯泰來制藥(中國)有限公司，規格0.2 mg/粒，國藥準字:H20000681］，晨服0.2 mg/次，1次/d;C 組給予兩種藥物聯合應用;三組患者均于尿管拔除后3 d停藥。

1.3 觀察指標 ①記錄術后第1、3天膀胱陣發性痙攣疼痛次數和膀胱痙攣持續時間;②記錄拔管后第1、3天尿頻和尿急次數;③膀胱過度活動癥評分(OABSS)指標包括每次尿量、尿頻、尿失禁次數及最大尿速率等［6］;④國際前列腺癥狀評分(IPSS)包括憋尿困難、尿不盡、尿變細及間斷性排尿等［7］;⑤生活質量評價采用 BPH-QOL 量表［8］。

1.4 統計學處理 采用Epidata 3.01和SPSS 16.0統計學軟件，其中計量資料采用t檢驗，以±s表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組患者術后第1、3天膀胱陣發性痙攣疼痛次數和膀胱痙攣持續時間比較 三組患者術后第1天膀胱陣發性痙攣疼痛次數和膀胱痙攣持續時間組間比較差異無統計學意義;C組患者術后第3天膀胱陣發性痙攣疼痛次數和膀胱痙攣持續時間顯著優于A、B組，且A組患者各項指標優于B組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 三組患者拔管后第1、3天尿頻和尿急改善情況比較 C組患者拔管后第1、3天尿頻和尿急頻率均顯著優于A、B組，且A組患者各項指標優于B組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表2。

2.3 三組患者手術前后OABSS評分和IPSS評分比較 C組患者術后OABSS評分和IPSS評分均顯著優于A、B組，且A組患者各項指標優于B組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表3。

表1 三組患者術后第1、3天膀胱陣發性痙攣疼痛次數和膀胱痙攣持續時間

表2 三組患者拔管后第1、3天尿頻和尿急改善情況比較(次/24 h)

表3 三組患者手術前后OABSS評分和IPSS評分比較(分)

2.4 三組患者手術前后QOL評分比較 C組患者術后QOL評分顯著優于A、B組，且A組患者各項指標優于B組，差異有統計學意義(P＜0.05)，見表4。

表4 三組患者手術前后QOL評分比較

3 討論

膀胱過度活動癥是一類以尿急、尿頻、急迫性尿失禁及夜尿增多為主要特征的臨床癥候群。有研究顯示，逼尿肌過度活動是誘發膀胱過度活動關鍵機制［9］。前列腺增生可導致膀胱出口梗阻，是引起男性逼尿肌功能不全的主要原因，男性患者儲尿期膀胱過度活動癥狀多可歸因于前列腺增生［10-11］。目前臨床前列腺增生外科治療首選經尿道離子束刀前列腺切除術，但因術后導尿管氣囊壓迫膀胱頸及三角區沖洗后血凝塊刺激等，術后膀胱逼尿肌收縮顯著增強，不穩定膀胱發生率極高［12］。而經尿道離子束刀前列腺切除術后并發膀胱過度活動可能導致出血、疼痛劇烈，部分需行二次手術，嚴重影響生活質量，給患者帶來極大痛苦。膀胱過度活動癥一線治療藥物為抗膽堿能受體，主要作用于外周調控靶點。而近期研究發現，以腎上腺素受體阻滯劑、α-受體阻斷劑為代表的抗膽堿能受體在控制逼尿肌過度活動的同時，未增加尿潴留發生風險［13-15］。膀胱平滑肌收縮主要受M3受體調控，琥珀酸索利那新屬于特異性M3受體拮抗劑，作用機制為選擇性拮抗乙酰膽堿與M3受體結合能力，誘發鈣離子耦合激活膀胱逼尿肌，促進其收縮進而抑制膀胱痙攣［16］。而鹽酸坦索羅辛則是一種新型α受體拮抗劑，主要通過抑制逼尿肌α1受體發揮平滑肌無抑制性收縮緩解作用，對于膀胱頸和尿道平滑肌松弛效果明確［17-18］;同時，其還可慢反應松弛尿道橫紋肌，減輕后尿道收縮，可用于不穩定性膀胱治療［19］。經尿道離子束刀前列腺切除患者術后膀胱過度活動癥可能由多重機制誘發，故聯合用藥多靶點、多環節阻斷治療觀點開始受到醫學界關注。而節前腎上腺素受體與去甲腎上腺素存在一定協同作用;α-受體阻斷劑在阻斷膀胱節前腎上腺素受體同時可增強M受體阻斷劑活性;而M受體阻斷劑可通過抑制前列腺及尿道去甲腎上腺素釋放水平發揮α-受體阻斷劑增強作用。

本文研究結果表明，C組患者術后第3天膀胱陣發性痙攣疼痛次數和膀胱痙攣持續時間，拔管后第1、3天尿頻和尿急頻率均顯著優于A、B組，差異有統計學意義(P＜0.05)，提示兩種藥物聯合應用在改善膀胱過度活動癥患者膀胱痙攣、尿頻及尿急癥狀方面優于單用治療;而C組患者術后OABSS評分、IPSS評分及QOL評分均顯著優于A、B組，差異有統計學意義(P＜0.05)，說明琥珀酸索利那新與鹽酸坦索羅辛聯用有助于緩解行尿道離子束刀前列腺切除術后膀胱過度活動癥患者癥狀體征，提高術后生活質量。

綜上所述，琥珀酸索利那新與鹽酸坦索羅辛聯用治療可有效緩解行尿道離子束刀前列腺切除患者術后膀胱過度活動，提高生活質量，效果優于琥珀酸索利那新、鹽酸坦索羅辛單用。但本次研究受到研究樣本例數及時間限制，僅為短期療效對比，經尿道離子束刀前列腺切除術后膀胱過度活動癥遠期效果還需大樣本、多中心隨機對照研究確證。

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