替加環素致銅綠假單胞菌二重感染五例

陳子晞，王 弋

0 引言

近年來，隨著新抗菌藥物的不斷上市以及臨床應用抗菌藥物的過度增加，由抗菌藥物引起的二重感染發生率亦趨增加。替加環素作為新上市的廣譜抗生素，正在被臨床廣泛應用，我院在應用中發現，部分應用替加環素的患者出現銅綠假單胞菌二重感染，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 對我院2013年1-5月住院期間應用替加環素的患者進行回顧性研究。對患者年齡、基礎疾病、原發感染灶、預后、細菌培養結果、所用抗菌藥物種類及應用替加環素后出現銅綠假單胞菌二重感染的部位和類型及替加環素用藥天數等進行統計分析。

1.2 耐藥菌的定義 根據醫療機構耐藥菌MDR、XDR、PDR的國際標準化定義專家建議(草案)［1］。

1.3 銅綠假單胞菌二重感染的判斷標準 應用替加環素前無銅綠假單胞菌陽性培養結果，應用替加環素≥3 d;有二重感染的臨床表現;細菌培養示銅綠假單胞菌，菌落生長數量中至大量。

2 結果

2.1 納入研究基本資料 12例患者中男10例(83.3%)，女2例(16.7%)，年齡平均15～90歲，平均11例(91.7%)患者收入ICU，住院28 d內死亡3例(25%)。

2.2 基礎疾病與醫院感染 基礎疾病分布依次為呼吸系統疾病(25%)、腫瘤(25%)、消化系統疾病(25%)、中樞神經系統疾病(16.7%)、心血管系統疾病(8.3%)。

2.3 感染性疾病構成 12例患者中，醫院外感染2例(16.7%)，醫院感染10例(83.3%)，感染部位以肺部為主占66.7%(8例)，其次為腹腔感染25%(3例)、皮膚感染8.3%(1例)。

2.4 替加環素適應證 入選病例住院期間應用抗生素類別平均為5種，最多達7種，均應用過廣譜抗生素，后出現耐藥菌，此時應用替加環素，其中多重耐藥菌8例(67.7%)，廣泛耐藥菌4例(33.3%)，菌種以耐藥鮑曼不動桿菌最多(9例，75%)，其次為耐藥肺炎克雷伯菌(2例，16.7%)、耐藥嗜麥芽假單胞菌(1例，8.3%)。

2.5 銅綠假單胞菌二重感染的部位和類型 12例患者出現銅綠假單胞菌二重感染5例(41.7%);多重耐藥銅綠假單胞菌3株(60%)，非耐藥銅綠假單胞菌2株(40%);感染部位為肺部4例(80%)，腹腔1例(20%)，見表1。

2.6 應用抗菌藥物至二重感染發生的天數 患者應用替加環素后至銅綠假單胞菌檢出的時間1～57 d，平均(20±22)d。

表1 銅綠假單胞菌二重感染情況(例，%)

3 討論

隨著替加環素的上市，其抗菌療效越來越受到重視，本院12例應用替加環素的患者中出現銅綠假單胞菌二重感染有5例(41.7%);其中多重耐藥銅綠假單胞菌3例(60%)，非耐藥銅綠假單胞菌2例(40%);應用替加環素后至銅綠假單胞菌檢出的時間平均為20 d。因此，在應用替加環素的過程中需警惕有無銅綠假單胞菌二重感染的出現。出現二重感染原因主要有兩個方面:①機體防御功能低下致病源體侵入;②抗生素濫用致耐藥菌株產生和菌群失調。本研究對象均為危重患者，除1例外均住重癥監護室，均應用過廣譜抗生素，應用抗生素類別平均為5種，最多達7種，后出現耐藥菌，且大多合并真菌感染，此時應用替加環素，極易加重菌群失調。

另一方面，替加環素對銅綠假單胞菌天然耐藥［2］，這可能是導致替加環素應用后出現銅綠假單胞菌二重感染的主要原因。其耐藥性主要在于該菌具有多重藥物外排泵如MexAB-OprM和MexXY，它們均屬于耐藥結節細胞分化(resistance nodulation division，RND)家族，有研究發現，應用外排泵抑制劑后可以恢復替加環素的敏感性［3］。另外有研究發現，長程單藥應用替加環素會誘導耐藥發生，而聯合其他抗生素可減少耐藥的發生［4-6］，因此，在嚴重耐藥菌感染的患者，可考慮聯合用藥。本研究為小樣本回顧性研究，病例少，有待進一步大樣本臨床研究，明確應用替加環素與銅綠假單胞菌二重感染之間的關系。

［1］李春輝，吳安華.醫療機構耐藥菌MDR、XDR、PDR的國際標準化定義專家建議(草案)［J］.中國感染控制雜志，2011，10(3):238-240.

［2］Sun Y，Cai Y，Liu X，et al.The emergence of clinical resistance to tigecycline［J］.Int J Antimicrob Agents，2013，41(2):110-116.

［3］Rajendran R，Quinn RF，Murray C，et al.Efflux pumps may play a role in tigecycline resistance in Burkholderia species［J］.Int J Antimicrob Agents，2010，36(2):151-154.

［4］Aliskan H，Can F，Demirbilek M，et al.Determining in vitro synergistic activities of tigecycline with several other antibiotics against Brucella melitensis using checkerboard and time-kill assays［J］.J Chemother，2009，21(1):24-30.

［5］Dizbay M，Tozlu DK，Cirak MY，et al.In vitro synergistic activity of tigecycline and colistin against XDR-Acinetobacter baumannii［J］.J Antibiot(Tokyo)，2010，63:51-53.

［6］Entenza JM，Moreillon P.Tigecycline in combination with other antimicrobials:A review of in vitro，animal and case report studies［J］.Int J Antimicrob Agents，2009，34(1):8，E1-8，E9.