小劑量優甲樂聯合小金膠囊治療結節性甲狀腺腫的臨床療效及對甲狀腺功能的影響

蔡軍波，張 強，方 芳，楊林軍

0 引言

結節性甲狀腺腫由于病情發展緩慢，臨床表現不明顯，常在出現頸部增粗、甲狀腺部位有腫大或出現并發癥時才被發現，而且結節性甲狀腺腫需長期治療，且恢復慢，給患者的身體和心理造成了嚴重的危害［1］。臨床上治療結節性甲狀腺腫的藥物很多，選擇合適、有效的藥物不僅可以緩解臨床癥狀，還能有效預防并發癥的發生，從而提高臨床療效。我科采用小劑量優甲樂聯合小金膠囊治療結節性甲狀腺腫取得了較好的治療效果，且安全性較高，現與同期采用常規劑量優甲樂治療的患者進行臨床對照研究，探討小劑量優甲樂聯合小金膠囊治療結節性甲狀腺腫的優勢，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月至2013年6月我科收治的64例結節性甲狀腺腫患者為研究對象，均簽訂知情同意書并自愿參與本次研究，并經我院倫理委員會批準。所有患者均經詳細病史采集、查體及超聲等輔助檢查明確診斷，符合結節性甲狀腺腫診斷標準［2］，且均為首次接受治療。排除標準:(1)妊娠或哺乳期婦女;(2)有嚴重心血管疾病、肝腎功能不全、全身感染及營養不良的患者;(3)有遺傳病、傳染性疾病、惡性腫瘤的患者;(4)甲狀腺激素異常的患者;(5)未按規定用藥及因毒副反應嚴重而中斷治療的患者。采用隨機數字表法分為觀察組和對照組各32例，觀察組男10例，女22例，年齡25～64歲，平均(43.7±11.4)歲;病程3～24個月，平均(6.7±2.4)個月;單發結節13例，多發結節19例;甲狀腺腫臨床分級:Ⅰ°19例，Ⅱ°13例，最大腫塊直徑1.4～4.0 cm，平均(2.2±0.6)cm。對照組男11例，女21例，年齡26～62歲，平均(42.8±11.7)歲;病程3 ～20個月，平均(6.6±2.7)個月;單發結節14例，多發結節18例;甲狀腺腫臨床分級:Ⅰ°21例，Ⅱ°11例，最大腫塊直徑 1.2～4.0 cm，平均(2.1±0.4)cm。兩組患者在性別、年齡、病程、臨床分級、腫塊大小等方面差異均無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組僅給予優甲樂治療，50～100 μg/次，1次/d，口服。觀察組給予小劑量優甲樂聯合小金膠囊治療，優甲樂 25～50 μg/次，1次/d，小金膠囊4粒/次，2次/d，口服。治療過程中注意觀察頸前區不適、憋悶等癥狀體征及血尿常規、肝腎功能的變化，并于治療3個月后復查甲狀腺腫塊大小及甲狀腺功能，并對臨床療效進行評價。

1.3 療效評價 痊愈:腫塊不能觸及，B超示最大結節直徑＜0.3 cm，臨床癥狀完全消失;顯效:B超示最大結節直徑縮小≥60%，臨床癥狀明顯好轉;有效:B超示最大結節直徑縮小30% ～60%，臨床癥狀有所好轉;無效:B超示最大結節直徑無明顯縮小，臨床癥狀無明顯好轉［3］。總有效率=(痊愈例數+顯效例數+有效例數)/總例數。

1.4 甲狀腺功能評價 于治療前及治療后3個月采用放射免疫法檢測游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離四碘甲腺原氨酸(FT4)、高敏促甲狀腺激素(sTSH)對甲狀腺功能進行評價，正常值參考范圍:FT31.9～5.8 pg/mL，FT40.7～1.9 ng/dL，sTSH 0.6 ～4.0 μIU/mL。

1.5 統計學處理 應用SPSS 13.0統計學軟件對數據進行處理，計數資料比較采用χ2檢驗，計量資料用±s標準差表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 治療3個月后，觀察組痊愈率高于對照組，但差異無統計學意義(χ2=1.399，P=0.237)，總有效率明顯高于對照組，差異有統計學意義(χ2=5.741，P=0.017)，見表 1。觀察組和對照組治療后最大結節直徑較治療前明顯縮短，差異均有統計學意義(t=9.276，P=0.000;t=3.138，P=0.002)，觀察組治療后最大結節縮短程度大于對照組，差異有統計學意義(t=6.325，P=0.000)，見表2。

表1 兩組臨床療效比較(例，%)

表2 兩組治療前后甲狀腺最大結節大小變化(cm)

2.2 甲狀腺功能相關指標變化 兩組治療前后FT3、FT4水平均無明顯變化(P＞0.05)，觀察組sTSH水平較治療前有所降低，但差異無統計學意義(P＞0.05)，對照組sTSH水平較治療前明顯降低，差異有統計學意義(P＜0.01)，且其中有7例(21.9%)患者降低至正常范圍以下。觀察組治療后sTSH水平降低幅度明顯小于對照組，差異亦有統計學意義(P＜0.01)，見表3。

2.3 不良反應 觀察組在治療過程中僅有2例出現惡心、嘔吐，不良反應發生率為6.3%，對照組有3例出現惡心、嘔吐，2例出現心悸，2例出現煩躁，1例出現失眠，另有3例并發亞臨床型甲亢，不良反應發生率為34.4%，均經調整優甲樂用量及對癥治療后緩解或消失。觀察組不良反應發生率明顯低于對照組，差異有統計學意義(χ2=7.819，P=0.005)。

表3 兩組治療前后甲狀腺功能相關指標變化

3 討論

結節性甲狀腺腫多見于中年女性，當機體內甲狀腺激素相對不足時，常導致垂體TSH分泌增多，而長期刺激甲狀腺反復增生，同時伴有各種退行性變，最終導致結節形成。臨床上對結節性甲狀腺腫的治療以藥物、手術和I131治療為主。I131治療是結節性甲狀腺腫治療方式之一，但對于重度甲狀腺結節患者，往往效果不佳，且I131治療常導致甲減等并發癥的發生，加大了治療難度。

現代醫學觀點認為，各種導致甲狀腺激素合成、分泌以及利用減少的因素均能反饋性造成TSH分泌增多，而TSH刺激甲狀腺細胞增加和濾泡增生，導致甲狀腺代償性腫大;另外，由于甲狀腺內甲狀腺濾泡固有功能及形態的異質性，甲狀腺細胞在甲狀腺不同區域的增生也常有不同的表現，常出現局部區域的過度增生，而形成結節［4］，導致結節性甲狀腺腫的發生。針對該病的這一病因，傳統藥物治療以甲狀腺激素治療為主，其機理就是針對上述病因，采用外源性甲狀腺激素，通過丘腦-垂體-甲狀腺軸，反饋性地抑制內源性TSH的分泌，從而抑制TSH對甲狀腺細胞的刺激，減少甲狀腺細胞核濾泡增生，抑制甲狀腺增大，阻止結節形成。優甲樂即左旋甲狀腺素片，是一種人工合成的四碘甲狀腺原氨酸鈉，在體內轉變為三碘甲狀腺原氨酸，是目前臨床最常用的甲狀腺激素，能維持機體正常生長發育，促進代謝，增加產熱，而對TSH分泌起到明顯的抑制作用，從而抑制甲狀腺結節與可能形成的甲狀腺組織生長的動力，發揮對結節性甲狀腺腫的防治作用［5］。有研究認為，對于除外惡性病變可能且甲狀腺結節不大的年輕患者，應首選甲狀腺激素抑制治療［6-9］。大量研究均表明，左旋甲狀腺素治療結節性甲狀腺腫雖然在縮小結節方面有一定作用，但往往療效不夠穩定，且不良反應發生率較高。另有研究對結節性甲狀腺腫的患者給予小劑量的左旋甲狀腺素治療，雖然降低了不良反應發生率，但對結節性甲狀腺腫的治療作用不明顯，僅能阻止腫塊的進一步發展［10］。

小金膠囊具有抗炎作用，可明顯抑制肉芽組織的增生，消除炎癥反應;同時能明顯抑制和緩解疼痛癥狀，還能明顯改善炎癥組織的紅腫熱痛等癥狀;另外，還具有調節內分泌，改善微循環的作用，能控制腫塊的生長，并使其逐漸軟化、縮小和消失。有研究顯示，小金丸治療結節性甲狀腺腫，臨床療效明顯優于常規左旋甲狀腺素片治療，而不良反應發生率明顯低于后者［11］。秦樹光等［12］應用小金丸聯合甲狀腺素片治療結節性甲狀腺腫，結果顯示，與單純應用甲狀腺素片相比，能更好地緩解結節性甲狀腺腫的腫大程度。

本研究中，應用優甲樂聯合小金膠囊治療結節性甲狀腺腫，同時適當減少優甲樂用量。結果顯示，觀察組痊愈率高于對照組，但差異無統計學意義，總有效率明顯高于單純應用優甲樂的對照組(P＜0.05)，表明小金膠囊聯合小劑量的優甲樂能在一定程度上提高結節性甲狀腺腫的治療效果。在對甲狀腺功能的影響方面，單純應用優甲樂治療的患者，FT3、FT4水平略有升高，但仍在正常范圍內，而TSH水平較治療前明顯降低，表明外源性的甲狀腺激素能影響甲狀腺功能，使甲狀腺激素分泌異常，可能影響機體甲狀腺的正常生理功能，而觀察組加用小金膠囊，同時減少優甲樂劑量，治療前后FT3、FT4、TSH水平均無明顯變化，表明小金膠囊配合小劑量優甲樂對機體甲狀腺功能影響相對較小，更加安全。對照組常規使用優甲樂治療不良反應發生率為34.4%，且其中3例并發亞臨床型甲亢，而觀察組在加用小金膠囊同時減少優甲樂劑量，僅有2例出現惡心、嘔吐，體現出了更好的安全性。

綜上所述，小劑量優甲樂聯合小金膠囊治療結節性甲狀腺腫，不僅能取得較好的臨床療效，而且對甲狀腺功能影響較小，且明顯降低了優甲樂所致不良反應的發生率，具有良好的安全性，值得臨床推廣。

［1］曹挺.小金丸聯合左旋甲狀腺素片治療結節性甲狀腺腫的臨床觀察［J］.航空航天醫藥，2010，21(11):2010-2011.

［2］白耀.甲狀腺病學［M］.北京:科學技術文獻出版社，2003:326-330.

［3］中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京:中國醫藥科技出版社，2002:228-229.

［4］武正炎，沈美萍.結節性甲狀腺腫診治進展［J］.中國普外基礎與臨床雜志，2004，11(6):483-485.

［5］陰慧清，盧東暉，詹曉蓉，等.左旋甲狀腺素治療單純性甲狀腺腫的臨床觀察［J］.中國地方病學雜志，2001，20(2):211.

［6］唐建軍，孫克金，康文清，等.結節性甲狀腺腫合并慢性淋巴細胞性甲狀腺炎22例臨床分析［J］.臨床軍醫雜志，2003，31(1):53-55.

［7］王東，余小舫，陳瑞新.結節性甲狀腺腫的非手術治療［J］.吉林醫學，1998，19(4):208-209.

［8］Papini E，Petrucci L，Guglielmi R，et al.Long-term changes in nodular goiter:a 5-year prospective randomized trial of levothyroxine suppressive therapy for benign cold thyroid nodules［J］.J Clin Endocrinol Metab，1998，83(3):780-783.

［9］Hermus AR，Huysmans DA.Treatment of benign nodular thyroid disease［J］.N Engl J Med，1998，338(20):1438-1447.

［10］朱學明，鄧星城，石潤杰.小劑量左旋甲狀腺激素治療結節性甲狀腺腫中的作用［J］.蘇州大學學報，2004，24(6):931.

［11］康志強.小金丸治療結節性甲狀腺腫療效觀察［J］.中國誤診學雜志，2007，7(8):1744-1745.

［12］秦樹光，孔繁榮，楊寶良.小金丸聯合甲狀腺素片治療甲狀腺腫的臨床分析［J］.現代中西醫結合雜志，2005，14(8):1081.