卡維地洛聯合曲美他嗪對缺血性心肌病心衰患者左室功能及QT間期離散度的影響

朱建峰，陳學梅，袁旻池，陳 波，何 純

0 引言

缺血性心肌病是由于冠心病患者長期心肌供血不足，引起心肌組織出現營養障礙及萎縮。缺血性心肌病是冠心病的終末階段，慢性心力衰竭及心律失常是其主要臨床表現［1］。卡維地洛是新型非選擇性β受體阻滯劑，同時具有阻滯α1受體的作用［2］。曲美他嗪是新型代謝治療藥物，可降低脂肪酸引起的心肌耗氧。本組研究的目的是探討卡維地洛聯合曲美他嗪對缺血性心肌病心衰患者左室功能及QT間期離散度的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2010年6月至2013年3月我院診治的80例缺血性心肌病合并心衰患者為研究對象，其中男42例，女38例，年齡52～73歲，中位數年齡65.9歲。心功能NYHA分級Ⅱ級25例，Ⅲ級38例，Ⅳ級17例。排除二度以上房室傳導阻滯、高血壓性心臟病、擴張型心肌病、惡性腫瘤、嚴重肺部疾病、心動過緩、嚴重肝腎功能不全及離子紊亂患者。將80例患者隨機分入對照組與治療組，每組40例，兩組患者在年齡、性別及心功能分級等臨床資料方面差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 兩組患者均接受常規強心、利尿、硝酸酯類藥物及血管緊張素轉換酶抑制劑等藥物治療，對照組接受卡維地洛口服(上海羅氏制藥有限公司，批號:SH0001T，國藥準字號:(2001)J-19(3)號，規格 25 mg/片)，初始劑量為 6.25 mg/d，以后逐漸加量至25 mg/d。治療組患者在卡維地洛治療基礎上同時接受曲美他嗪口服(瑞陽制藥有限公司，批號:13041301，國藥準字號:H20066534，規格 20 mg/片)，20 mg/次，3 次/d。兩組療程均為6個月。

1.3 評估指標 比較兩組左室功能、血壓、心率及QT間期離散度的改變。采用彩色多普勒超聲檢測兩組左室功能指標左室舒張末期內徑(LVEDd)、左室射血分數(LVEF)、室間隔厚度(IVSD)、左室重量指數(LVMI)、左室后壁(PWTD)及左房內徑(LA)。QTd檢測:行十二導聯心電圖，取3個連續檢測QT間期的平均值做為該導聯QT間期，QTd=QTmax-QTmin，用心率校正QT間期QTcd=QTcmax-QTcmin。

1.4 統計學方法 采用SPSS 17.0軟件進行數據分析，計量資料采用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后左室指標、血壓及心率的改變治療前兩組左室功能指標差異無統計學意義(P＞0.05)，治療后6個月治療組 LVEDd、LVEF、IVSD、LVMI及 PWTD顯著優于對照組(P＜0.05)，兩組LA差異無統計學意義(P＞0.05)，見表1;治療后兩組收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)及心率均顯著下降，但兩組比較差異無統計學意義(P ＞0.05)，見表2。

表1 兩組治療前后左室指標的改變

表2 兩組治療前后血壓及心率的改變

2.2 兩組治療前后QTd及QTcd比較 兩組治療后QTd及QTcd均顯著下降(P＜0.05)，但與對照組相比，治療組 QTd及 QTcd下降更為明顯(P ＜0.05)，見表3。

表3 兩組治療前后QTd及QTcd比較

3 討論

QT間期為心肌復極情況的反應，QTd增加的原因主要是由于心室肌復極不同步及電不穩定性。QTd的延長與缺血性心肌病患者的心肌損害程度相關，QTd延長越明顯，表明患者心肌電不穩定性越嚴重，患者發生室性心律失常和心臟性猝死的機率顯著增加。卡維地洛通過對β受體的阻滯作用使心臟腎上腺素張力降低，延緩心肌重塑［3］。通過阻滯 α1受體，使外周血管阻力降低［4］。卡維地洛可抑制交感神經過度興奮，糾正與此相關的室壁運動異常［5］。同時對平滑肌細胞的遷移及增殖產生抑制作用，減輕心肌重塑［6］。袁華兵等［7］在卡維地洛對急性心肌梗死家兔室性心律失常的影響研究中發現，卡維地洛可顯著降低心肌梗死家兔QTcd，降低室顫發生率，改善急性心肌梗死后電重塑，改善心臟傳導功能。本研究結果顯示:兩組患者治療6個月后，左心功能指標LVEDd、LVEF、LVMI均顯著好轉，QTd 及 QTcd 顯著下降(P＜0.05)。治療組左室指標顯著優于對照組(P＜0.05)，QTd及QTcd顯著低于對照組(P＜0.05)。說明卡維地洛聯合曲美他嗪治療缺血性心肌病心衰臨床改善左室功能及縮短QTd作用更為顯著。黃國鵬等［8］報道，與常規心衰治療藥物相比，加用曲美他嗪可顯著提高LVEF及6 min步行距離，改善患者左室功能，與本組報道結果一致。當心肌缺血時，機體產生較多的丙酮酸及乳酸，導致細胞酸中毒的發生，引起心臟收縮能力下降。游離脂肪酸是維持正常心肌能量代謝最重要的物質，可引起心肌異位脂質沉積，繼而激活RAS系統，促進心肌細胞肥大及凋亡，能促進患者心室重塑的進展，左心室功能下降。曲美他嗪可抑制線粒體活性，使心肌能量代謝脂肪酸途徑轉變為葡萄糖途徑，葡萄糖有氧代謝增加，心肌耗氧減少［9］。曲美他嗪同時還可以拮抗去甲腎上腺素及腎上腺素的作用，使冠狀動脈血流量增加，降低外周血管阻力。

綜上所述，卡維地洛聯合曲美他嗪治療缺血性心肌病心衰可顯著改善患者左室功能，縮短QTd及QTcd。

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