海昆腎喜膠囊治療慢性腎衰竭30例臨床觀察

陶松青 陳嚴文 李海濤

江蘇省泰興市人民醫院，江蘇 泰興 225400

2002 年，美國K/DOQI提出了慢性腎臟病 (chronic kidney disease，CKD)的概念，成人CKD的患病率約為9%～11%［1］。目前慢性腎臟病 (CKD)也已成為我國的常見病、多發病。各種原發性和繼發性腎臟病如不能及時有效治療，將可能進行性發展導致腎單位和腎功能不可逆地喪失，引起慢性腎衰竭(chronic renal failure，CRF)，直至終末期腎病，最終需透析或腎移植來維持生命，因此在CRF的早、中期必須給予積極治療，才能延緩腎衰進展，改善臨床癥狀。目前，中西醫結合治療CRF具有明顯優勢。筆者采用海昆腎喜膠囊治療30例CRF患者，療效滿意，現報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選擇2012年6月至2013年12月我院診治的60例 CRF患者，均符合 CRF診斷標準［2］，血清肌酐(Scr)178～707μmol/L，CKD 分期［3］在3期和 4期即腎小球濾過率 (eGFR)(由Cockcroft-Gault公式來估算GFR)在15～59ml/(min.1.73m2)，排除有急性加重的因素，如感染、腎損傷藥物使用、脫水、應激、慢性心衰加重等，另外除外合并腫瘤、嚴重肝臟疾病及重度吸煙、嗜酒者?；颊吣挲g18～72歲，其中男34例，女26例，平均 (46.5±16.2)歲，病程0.6～8年。隨機分為治療組和對照組各30例。治療組中男18例，女12例，平均年齡 (46.8±16.9)歲，其中慢性腎炎11例，糖尿病腎病9例，高血壓腎損害7例，狼瘡腎炎1例，多囊腎1例，慢性小管間質性腎炎1例;對照組中男16例，女14例，平均年齡(46.2±15.4)歲，其中慢性腎炎12例，糖尿病腎病8例，高血壓腎損害6例，狼瘡腎炎2例，多囊腎1例，慢性腎盂腎炎1例。兩組患者性別、年齡及病情等一般資料方面比較差異無統計學意義 (P＞0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組患者:采用常規非透析治療，如優質低蛋白低磷高熱量飲食，補充多種微量元素及復合維生素，合理控制血壓、血糖，維持水電解質平衡，糾正貧血，適當利尿及對癥處理。治療組患者:在對照組治療的基礎上給予海昆腎喜膠囊 (國藥準字Z20030052)口服，每次2粒，每日3次，餐后1小時服用，療程8周。

1.3 臨床觀察 觀察治療前后血尿素氮 (BUN)、Scr、GFR、24h尿蛋白定量 (24hU-Pr)、血清總膽固醇 (TC)、血清低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C);觀察治療前后臨床癥狀以及藥物不良反應，如精神神經癥狀，胃腸道反應，水腫，皮膚瘙癢等。

1.4 療效評定標準 根據1987年全國腎衰竭保守療法專題學術會議擬定的評定標準和相關文獻的評價標準［4］擬定。顯效:癥狀消失或減輕，Scr下降≥30%;有效:癥狀減輕，Scr下降≥20%;無效:均不符合以上標準者。

1.5 統計學處理 采用SPSS 15.0數據軟件包進行分析，計量資料用均數±標準差 (±s)表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療后臨床療效比較 治療2個月后，兩組患者臨床癥狀均有所改善，治療組患者總有效率為80%，明顯優于對照組的53.3%，差異具有統計學意義 (P＜0.05)，具體見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較表 (例)

2.2 兩組患者治療前后臨床觀察指標比較 治療后治療組血清尿素氮 (BUN)、肌酐 (Scr)、24h尿蛋白定量 (24hU-Pr)、總膽固醇 (TC)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL-C)均低于對照組 (P＜0.01)，而腎小球濾過率 (eGFR)高于對照組 (P＜0.01)，具體見表2。

表2 兩組患者治療前后臨床觀察指標比較表 (±s)

表2 兩組患者治療前后臨床觀察指標比較表 (±s)

注:與治療前比較，*P＜0.01;與對照組比較，#P＜0.01。

組別 時間 BUN(mmol/L)Scr(μmol/L)eGFR(ml/min.1.73m2)24hU-Pr(g/24h)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L)治療組 治療前 19.6±4.8 411.5±120.3 18.9±5.7 1.51±0.35 4.65±1.08 2.47±0.48治療后 12.4±3.6*# 307.8±79.6*# 25.3±4.9*# 1.03±0.27*# 3.32±0.73*# 1.84±0.35*#對照組 治療前 20.3±5.3 398.3±130.8 19.1±6.1 1.49±0.38 4.68±1.04 2.63±0.49治療后 18.9±4.7 379.2±100.4 20.3±5.9 1.42±0.42 4.32±1.01 2.39±0.51

2.3 藥物不良反應 兩組患者治療過程中未出現發熱、皮疹等過敏反應，肝功能基本正常。治療組2例出現輕度頭暈、惡心，頭顱CT檢測正常，不能肯定與服用海昆腎喜膠囊有關，對照組出現2例頭暈，無惡心嘔吐，癥狀較輕微，都自行緩解或對癥處理后很快緩解，不影響既定治療方案。

3 討論

慢性腎衰竭簡稱慢性腎衰 (CRF)，是指CKD進行性進展引起腎單位和腎功能不可逆地喪失，從而導致以代謝產物和毒素潴留、水電解質和酸堿平衡紊亂以及內分泌失調為特征的臨床綜合征，CRF常常進展為終末期腎病，CRF晚期稱為尿毒癥，最終需腎臟替代治療［3］。我國人口基數眾多，CKD患者總數龐大，這無疑已成為我國經濟和社會的沉重負擔［5］。因此，有效延緩CRF進展、保護腎臟功能是治療的關鍵。中醫理論認為慢性腎衰為本虛標實之證，病位以脾腎兩臟為主，治療多以健脾補腎、益氣養血、輔以通腑泄濁［6］。臨床單用西藥治療CRF有一定的局限性，而中西醫結合治療在延緩CRF進展方面取得了可喜的臨床療效。

海昆腎喜膠囊主要成分和活性成分為L-褐藻糖-4-硫酸酯，即褐藻多糖硫酸酯 (Fucoidan，FPS)，是一種最先從海帶中提取的生物活性物質，還含有少量的半乳糖、甘露醇、木糖、葡萄糖、糖醛酸、阿拉伯糖及蛋白質和鉀、鈉、鈣、鎂離子等。FPS是一種水溶性雜聚糖，多糖硫酸酯含有極強的活性基團硫酸酯，是一種高效吸附劑，可充分吸附體內毒素并將其直接排出體外，能增加腎臟血流量及具有免疫抑制作用，還能促進受損細胞修復［7］。研究表明FPS具有降低血清肌酐、尿素氮、降血脂、降糖、抗凝、免疫調節、抗腫瘤等作用。為了探討海昆腎喜膠囊的腎臟保護作用機制，國內多個動物實驗［8，9］發現，海昆腎喜膠囊能夠改善阿霉素腎病大鼠精神狀態，增加其攝食，調節其血脂異常，減少尿蛋白排泄，降低血清UN和Scr，減輕腎組織病理損害，其腎保護機制可能是通過下調大鼠腎組織內皮素-1、結締組織生長因子及其mRNA的表達而減輕腎臟纖維化。

本研究結果表明，海昆腎喜膠囊能有效改善臨床癥狀，明顯減少早、中期慢性腎衰患者尿蛋白排泄，降低血TC、LDL水平，從而降低血清BUN、Scr，起到一定的腎臟保護作用。因此，慢性腎衰患者非透析常規治療時加用海昆腎喜膠囊，服藥依從性好，不良反應少，可以更好地延緩腎衰進展，保護腎功能，但其具體作用機制筆者未能做進一步研究。因慢性腎衰病因眾多，參與機制復雜，海昆腎喜膠囊延緩腎衰進展的長期療效還有待進一步觀察。

［1］王吉耀.內科學 ［M］.2版.北京:人民衛生出版社，2010:593-593.

［2］全國原發性腎小球疾病分型與治療及診斷標準專題座談會.慢性腎功能衰竭診斷標準及分期［J］.中華內科雜志，1993，32(2):13.

［3］王吉耀.內科學 ［M］.2版.北京:人民衛生出版社，2010:667-676.

［4］曹宏敏.海昆腎喜膠囊治療慢性腎功能不全療效觀察［J］.軍事醫學，2013，37(5):399-400.

［5］Kovesdy CP，Kalantar-Zadeh K.Enter the dragon:a Chinese epidemic of chronic kidney disease?［J］.Lancet，2012，379(9818):783-785.

［6］聶莉芳，韓東彥.著名專家診治慢性腎功能衰竭的經驗［J］.上海中醫藥雜志，2006，40(8):10-12.

［7］周二燕，盧盛貞，溫玉瑋.海昆腎喜膠囊治療慢性腎功能衰竭30例臨床觀察［J］.實用臨床醫藥雜志，2007，11(3):135-135，137.

［8］趙宗江，仇琪，楊美娟.海昆腎喜對阿霉素腎病大鼠腎組織結締組織生長因子蛋白及其mRNA表達的影響［J］.中國中西醫結合腎病雜志，2006，7(12):689-692.

［9］劉昆，趙宗江，張新雪，等.海昆腎喜對阿霉素腎病大鼠腎組織內皮素-1蛋白及其mRNA表達和腎小球系膜細胞增殖的影響［J］.中醫雜志，2008，49(5):456-458.