腦安膠囊對腦梗死合并慢性心力衰竭患者細胞因子的影響

李新雯

河南省第二人民醫院 鄭州 451191

急性腦梗死是臨床上發生在中老年人的常見多發病，具有致死致殘率以及復發率高的特點，嚴重威脅患者的健康。慢性心力衰竭是其的常見并發癥，發病機制不明。目前研究認為，細胞因子的過度表達、炎癥因子網絡失衡在急性腦梗死、慢性心力衰竭的發展過程中發揮重要作用［1－3］。腦安膠囊在腦梗死高危人群的防治方面具有較好的臨床效果，我們的臨床研究證實其能降低炎性因子的作用［4］，但其對于急性腦梗死合并慢性心力衰竭的炎癥控制方面的研究較少。本研究選用腦安膠囊1個月干預治療急性腦梗死合并慢性心力衰竭患者，測定患者血清細胞因子的水平以及心腦功能情況，探討其應用于急性腦梗死合并慢性心力衰竭的可行性。

1 資料與方法

1.1臨床資料選擇2010－01—2012－11我院神經內科住院的急性腦梗死合并慢性心力衰竭患者76例，男39例，女37例；年齡60～80歲，平均（61.1±6.3）歲。急性腦梗死均符合1996年中華醫學會第4次腦血管病學術會議修訂的診斷標準；心力衰竭符合2010年中國急性心力衰竭診斷和治療指南規定的診斷標準。排除標準：（1）既往存在感染、心肌梗死、腦腫瘤、腦出血、精神異常；（2）存在血液病、肝腎功能受損、COPD、免疫風濕等疾患；（3）＜75歲；（4）無意識模糊；（5）患者以及家屬不合作。全部患者隨機化分為2組，對照組38例，男21例，女17例，平均年齡（62.3±4.8）歲，發病時間為1h～13d；治療組38例，男22例，女16例，平均年齡（61.9±6.7）歲，發病時間為2h～12d。2組患者在性別、年齡、病程等方面具有可比性（P＞0.05）。

1.2治療方法2組均進行抗血小板聚集、強心、利尿、抗心肌重構以及改善微循環等常規治療。治療組加用腦安膠囊（上海祥鶴藥業有限公司出品，國藥準字Z31020420，0.4g／粒），0.8／次，2次／d。療程1個月。

1.3觀察指標治療前和治療1療程后測定以下指標：（1）炎性因子的測定：均常規在清晨靜臥空腹時抽取患者靜脈血5mL，以3 000r／min離心15min，分離血清，置于－80℃冰箱中保存待測，IL－6、IL－8和 TNF－α的含量采用ELISA法檢測，操作按照試劑盒的要求進行。試劑盒購自上海森雄公司。血清超敏C反應蛋白（hs－CRP）采用免疫透射比濁法測定。化學發光法定量檢測腦鈉肽（BNP），購自拜耳公司。（2）神經功能測定：采用美國國立衛生院卒中量表（NIHSS）評分。（3）心功能參數測定：采用超聲診斷儀 （美國PHILIPS公司IE－33型）測定治療前后的心排血量（CO）及左心室射血分數（LVEF）、每搏輸出量（SV）及舒張早期流速峰（E）／舒張晚期流速峰（A）。

1.4統計學方法應用SSPS 13.0統計軟件進行統計分析，所有數據均以均數±標準差（s）表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后血清IL－6、IL－8、TNF－α、BNP和hs－CRP含量比較與對照組比較，治療組治療前IL－6、IL－8、TNF－α、BNP和hs－CRP水平均無統計學差異（均P＞0.05）。與對照組比較，治療1療程后治療組IL－6、IL－8、TNF－α、BNP和hs－CRP水平均顯著下降（均P＜0.05或者P＜0.01）；見表1。

表1 2組血清中IL－6、IL－8、TNF－α和hs－CRP水平比較

2.2 2組超聲心動圖相關參數以及NIHSS評分的變化情況與對照組比較，治療組治療前NIHSS評分、LVEF、CO、E／A、SV差異均無統計學意義 （P＞0.05）。與治療前比較，治療1療程后治療組，NIHSS評分明顯下降（P＜0.05），LVEF、CO、E／A、SV顯著性升高（P＜0.05）。見表2。

表2 2組NIHSS評分、LVEF、CO、E／A、SV比較 （s）

表2 2組NIHSS評分、LVEF、CO、E／A、SV比較 （s）

注：與組內比較：＊P＜0.05；與組間比較，＃P＜0.05

組別 NIHSS評分 LVEF（%）CO（L／min）E／A SV（mL）對照組 治療前 8.87±2.75 0.51±0.02 2.38±0.27 0.62±0.25 63.81±10.37治療后 5.35±3.07＊ 0.58±0.03＊ 3.45±0.19 0.67±0.39＊ 76.36±11.25＊治療組 治療前 9.21±1.37 0.49±0.05 2.42±0.21 0.61±0.27 62.95±12.71治療后 3.01±2.08＊＃ 0.69±0.06＊＃ 4.25±0.27＊ 0.79±0.58＊＃ 85.18±11.53＊＃

3 討論

急性腦梗死發生后在病理方面首先表現為觸發一系列炎癥反應，產生大量的炎性因子、黏附因子以及趨化因子等物質，導致腦組織損傷的加重。心力衰竭由一些炎癥介質參與的炎癥病理過程，目前認為多種炎癥介質的過度表達是導致病情加重的主要因素。目前研究熱點是炎癥因子網絡，它可產生炎癥細胞因子，介導以及調節炎癥反應，通過復雜的網絡系統影響人體病理生理過程。腦梗死和心力衰竭存在相同的炎性發病機制，相互影響。因此，需找到可以阻斷其共同發病途徑的治療將有較大意義。

TNF－α是一種具有許多生物活性的炎性因子，機體任何原因引起組織器官的應激反應多伴隨TNF－α的產生和釋放。IL－6也是具有多種生物活性的炎性因子，它可直接損傷血管內膜，影響血管的通透性，導致組織產生過多的自由基，促進凝血過程的產生，其結果是增加炎性介質、損傷髓鞘和溶解膠質細胞，從而引起細胞死亡［6］。IL－8是由Th 1細胞分泌的細胞因子，是早期的炎癥因子，能趨化并激活中性粒細胞、內皮細胞產生自由基、氮氧化合物等，參與炎癥免疫反應，在炎癥損傷的病理過程中起重要作用。上述因子均在腦梗死以及心力衰竭發病過程中發揮作用。

我們前期研究顯示［4］，腦安膠囊可能減少炎性因子（IL－1β、IL－6和 NF－κB）的過度表達，減輕炎癥，從而保護腦組織的作用，本研究采用腦安膠囊對腦梗死合并心力衰竭患者進行臨床干預，經過1個療程的治療，該組患者血清炎性因子IL－6、IL－8、TNF－α、BNP和hs－CRP明顯低于患者治療前以及同期對照組，說明其能顯著降低患者的炎性反應，減輕對器官的損害。NIHSS評分下降，LVEF、CO、E／A以及SV升高提示腦安膠囊可有效改善腦梗死合并心力衰竭患者的左室舒張功能以及神經功能缺損情況，由此表明在常規治療基礎上加用腦安膠囊對急性腦梗死合并心力衰竭治療具有一定的臨床推廣前景。

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