尤瑞克林聯合羥乙基淀粉治療進展性腦梗死療效觀察

陳德鵬

南陽醫專第一附屬醫院神經內科一病區 南陽 473058

進展性腦梗死（progressive cerebral infarction，PCI）是急性腦梗死的一個過程，是指在發病1周內神經功能缺損癥狀仍呈階梯式加重、臨床常無有效阻止發展的方法，進展性腦梗死在急性腦梗死患者中占10%～34%，病因較多，是腦卒中患者致殘或致死的重要原因。為探討進展性腦梗死患者的有效治療方法，我院應用尤瑞克林聯合羥乙基淀粉治療進展性腦梗死患者40例，現報告如下。

1 資料與方法

1.1研究對象選取2011－06—2012－06在我科治療的80例進展性腦梗死患者為研究對象，男36例，女44例；年齡（60.74±6.17）歲；所有患者均符合1995年中華醫學會第4次全國腦血管病學術會議修訂診斷標準［1］，并符合以下條件：（1）經頭顱CT或MRI確診；（2）起病后經常規治療，病情仍進行性加重，NIHSS評分增加；（3）起病＜48h；（4）大面積腦梗死和昏迷者除外；（5）無心功能衰竭。入組患者隨機分為觀察組和對照組各40例，2組患者在發病時間、年齡、既往史、梗死部位及病情程度等方面比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2治療方法2組均給予腸溶阿司匹林100mg／d，抗血小板積聚及調整血壓水平基礎藥物治療。觀察組在基礎治療上給予羥乙基淀粉500mL靜滴，1次／d，連用14d；同時給予尤瑞克林注射液0.15PNA單位加入0.9%氯化鈉溶液100mL靜滴1h，連用14d。對照組在基礎藥物治療基礎上給予羥乙基淀粉500mL，靜滴，1次／d，連用14d；同時給予紅花注射液20mL加入氯化鈉溶液250mL靜滴，1次／d，共14d。

1.3療效判定按1995年全國第4屆腦血管病學術會議通過的腦卒中患者神經功能缺損程度評分標準［2］，評定患者的神經功能缺損程度（0～45分），同時觀察患者的意識、語言和肌力恢復情況。臨床療效評定：（1）基本治愈：功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度0級；（2）顯著進步：功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級；（3）進步：功能缺損評分減少18%～45%；（4）無變化：功能缺損評分減少或增加18%以內；（5）惡化：功能缺損評分增加18% 以上或死亡；（6）死亡。分別在治療前及治療后第20天對2組患者的神經功能缺損程度進行評分，以基本痊愈＋顯著進步計算顯效率，以基本痊愈＋顯著進步＋進步計算總有效率。

1.4統計學方法采用SPSS 13.0統計軟件進行分析，所有計量資料用均數±標準差（s）表示，組間比較采用t檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后神經功能缺損評分比較用藥20d后2組患者神經功能缺損評分均較治療前明顯降低，與對照組比較，觀察組降低更明顯（P＜0.05）。見表1。

表1 治療前后2組神經功能缺損程度評分 （s）

表1 治療前后2組神經功能缺損程度評分 （s）

組別 n 治療前 治療后20d觀察組40 21.32±5.23 10.21±4.35對照組40 21.6±5.12 17.99±4.91

2.2 2組臨床療效比較用藥20d后，觀察組總有效率為90.0%，對照組為72.5%，2組療效比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療前后2組療效比較 ［n（%）］

3 討論

進展性腦梗死占腦梗死病人的10%～34%，發病機制復雜，目前認為其病因可能與動脈硬化或動脈炎的基礎上，血栓向近心段擴展，低灌注及氧自由基損傷、再灌注，不適當降壓及脫水，全身并發癥等有關，其中低灌注是進展性腦梗死最重要的原因［3］。研究表明，進展性腦梗死患者唯一有效的治療方法是增加腦血流，使缺血區獲取更多血流［4］。盡管抗凝、抗血小板和神經保護劑都可能有用，但如灌注持續不足，其作用就可能很有限。

尤瑞克林是一種亞型的絲氨蛋白水解酶，主要作用是使激肽原釋放激肽促進血管活性，而激肽則可通過與激肽受體結合發揮一系列生理效應。體外研究及動物實驗顯示，尤瑞克林可選擇性舒張腦血管，開通閉塞小血管，促進血管新生建立側支循環；并可抑制血小板聚集，增強紅細胞變形能力和氧解離能力，增加血液中血紅蛋白含量，改善梗死引起的腦組織葡萄糖和氧攝取降低，改善葡萄糖代謝，從而降低腦梗死面積的擴展。同時能抑制缺血區的炎癥反應和細胞凋亡，促進缺血區神經細胞的再生，提高神經膠質細胞存活率以及血管內皮細胞的增生，對腦缺血再灌注有較好的治療作用［5－6］。進展性腦梗死其最重要發病機制為低灌注，尤瑞克林選擇性擴張缺血腦組織的微動脈，改善局部腦血流量，增加缺血組織的灌注，提高了缺血部位腦血流量和改善腦組織的葡萄糖和氧的攝取，加快神經功能缺損的恢復和縮小腦梗死范圍［7］。

研究表明，通過靜脈內輸注擴充血容量的藥物增加腦血流量對改善病情惡化有效，可改善患者病情［8］。羥乙基淀粉具有擴容、提高腦灌注、降低血黏度、改善微循環作用，與尤瑞克林選擇性擴張缺血腦組織的微動脈、改善局部腦血流量、增加缺血組織的灌注具有協同作用，改善梗死灶內供血，減少神經損害，達到快速治療腦梗死的目的［9］。本文觀察組臨床療效優于對照組，神經功能缺損評分均較治療前明顯降低，充分說明兩藥合用具有協同作用，能夠幫助制止腦梗死的進展，改善腦梗死的預后。

綜上所述，應用羥乙基淀粉聯合尤瑞克林治療進展性腦梗死對增加缺血區灌注，促進神經功能恢復，改善患者的預后療效確切，且不良反應輕微，值得臨床推廣應用。

［1］中華神經科學會 .各類腦血管疾病診斷要點［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：379－380.

［2］中華神經科學會 .腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準（1995）［J］.中華神經科雜志，1996，29（6）：381－383.

［3］朱遠群，譚雙全.依達拉奉聯合尤瑞克林治療進展性腦梗死44例［J］.實用醫學雜志，2011，27（1）：104－105 .

［4］Ling L，Hou Q，Xing S，et al.Exogenous kallikrein enhances neurogenesis and angiogenesis in the subventricular zone and the peri－infarction region and improves neurological function after focal cortical infarction in hypertensive rats［J］.Brain Res，2008，1206：89－97.

［5］常紅娟，孟欣 .尤瑞克林注射液對急性腦梗死患者血清D反應蛋白（CRP）及尿酸（UA）水平的影響［J］.中國實用神經疾病雜志，2012，15（11）：8－10.

［6］李登星 .尤瑞克林聯合依達拉奉治療急性后循環腦梗死療效觀察［J］.中國實用神經疾病雜志，2011，14（9）：42－43.

［7］尤瑞克林臨床試驗專家組 .人尿激肽原酶治療急性腦梗死多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗［J］.中華神經科雜志，2007，40：306－310.

［8］易黎，沈惠敏，韓金鈴，等 .尤瑞克林聯合依達拉奉治療急性缺血性腦卒中的臨床對照研究［J］.卒中與神經疾病，2011，18（3）：179－181.

［9］何瓊，伍有權 .依達拉奉聯合尤瑞克林治療急性腦梗塞的療效觀察［J］.現代生物醫學進展，2010，10（24）：4 733－4 734.