阿司匹林聯合氯吡格雷對腦梗死急性期進展的影響

邱 峰

新疆地質調查處職工醫院內科 烏魯木齊 830016

現代研究表明，腦梗死急性期病情進展發生率20%～50%，致殘率和致死率較一般腦梗死高，預后差［1］。因此，阻止腦梗死急性期病情進展對預后意義重大。阿司匹林與氯吡格雷是預防腦梗死的常用抗血小板藥物，兩種藥物的臨床療效均已獲得了臨床驗證，但對兩者聯合用藥能否延緩或阻止腦梗死急性期病情進展尚未達成共識。作者采用兩藥聯合治療腦梗死急性期，觀察其對腦梗死急性期病情進展的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料選取2008－02—2013－02我院收治的腦梗死急性期患者120例，按隨機數字表法分為觀察組和對照組各60例。觀察組男36例，女24例；年齡42～77歲，平均（60.44±8.35）歲；合并高血壓13例，糖尿病9例，高脂血癥7例，冠心病者6例。對照組男35例，女25例；年齡43～76歲，平均（61.32±8.64）歲；合并高血壓14例，糖尿病10例，高脂血癥8例，冠心病7例。2組性別、年齡、NIHSS評分（美國國立衛生院卒中評分量表）、并發癥、既往卒中史和吸煙史等方面比較差異無統計學意義 （P＞0.05），具有可比性。本研究獲得醫院倫理道德委員會批準，并獲得患者的知情同意。

納入標準［2］：（1）符合腦梗死急性期的西醫診斷標準；（2）年齡35～80歲；（3）發病后6～24h內入院。排除標準［3］：（1）由腦外傷、腦寄生蟲、腦腫瘤、代謝障礙、冠心病、心內膜炎、風濕性心臟病等引起腦栓塞者；（2）短暫性腦缺血發作、出血性腦血管病、骨髓增生異常綜合征者；（3）嚴重肝、腎功能不全者；（4）最近1周內使用抗血小板及影響血小板聚集藥物者；（5）有腦卒中史且遺留嚴重后遺癥者；（6）血小板計數＜100×109／L或＞450×109／L，合并凝血機能障礙或出凝血疾病者；（7）有活動性潰瘍或近期內臟出血者；（8）近4周內創傷或行較大外科手術者；（9）對阿司匹林或氯吡格雷過敏不能耐受者；（10）妊娠期或哺乳期婦女，不能配合治療者。

1.2方法2組均常規治療，包括吸氧、擴血管、擴容、降顱壓、改善腦循環、腦細胞保護劑、維持水、電解質平衡及預防感染等，對存在高血脂、高血糖等并發癥患者分別給予控制血脂、血糖等對癥處理。觀察組在常規治療基礎上，第1天給予阿司匹林腸溶片300mg，po，qd，硫酸氫氯吡格雷片300 mg，po，qd；第2～7天予拜阿司匹林100mg，po，qd；波立維75mg，po，qd。連用7d。對照組第1天給予拜阿司匹林300 mg，po，qd；第2天以后給予拜阿司匹林100mg，po，qd。

1.3觀察指標觀察患者入院后病情進展情況。腦梗死急性期病情進展的評價標準：起病6h～7d內病情進行性加重，顱腦CT排除梗死后出血和新發梗死，符合下列條件之一者：（1）較入院時NIHSS評分≥4分；（2）癱瘓肢體的肌力較入院時≥2級。

1.4療效評定參照第5屆全國腦血管病學術會議制定的臨床療效標準［4］。在入院時及入院第1、3、7天進行NIHSS評分。NIHSS評分減少率（%）＝治療前NIHSS評分－治療后NIHSS評分／治療前NIHSS評分×100%。痊愈：NIHSS評分減少率91%～100%；顯效：NIHSS評分減少率46%～90%；有效：NIHSS評分減少率18%～45%；無效：NIHSS評分減少率0～17%；惡化：NIHSS評分增加。總有效率＝（痊愈＋顯效＋有效）／總例數×100%。

1.5安全性評價及時復查CT、血常規、凝血四項等，觀察有無顱內、消化道、皮膚黏膜及泌尿系統出血；有無嚴重的過敏反應及胃腸道反應等。

1.6統計學方法采用SPSS 15.0統計學軟件進行統計學處理。計量資料用均數±標準差（s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗，P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 2組治療前后NIHSS評分比較治療前2組NIHSS評分比較差異無統計學意義（P＞0.05），治療后2組均較治療前明顯改善，觀察組改善情況明顯優于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。治療后，觀察組符合腦梗死急性期病情進展標準11例（18.33%），對照組28例（46.67%），觀察組病情進展率明顯低于對照組（χ2＝4.873，P＝0.013）。

表1 2組治療前后NIHSS評分比較 （分）

2.2 2組臨床療效比較觀察組與對照組總有效率分別為53.33%、28.13%，觀察組療效明顯優于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 2組療效比較

2.3安全性比較2組患者均無明顯的出血并發癥，未出現嚴重的胃腸道及過敏反應。

3 討論

研究顯示，急性腦梗死多為大動脈粥樣硬化型，其發生機制的基礎為動脈粥樣硬化，繼而血管內皮細胞壞死，血管內膜下膠原組織暴露，與血小板接觸黏著，血小板釋放出5－羥色胺、二磷酸腺苷（ADP）、兒茶酚胺、血栓素 A2（TXA2）、前列腺素G2、鈣離子及內皮素等，致使動脈收縮管腔狹窄，同時血小板聚集黏附，網織紅細胞及纖維蛋白，形成血栓［5］。由此可見，血小板的集聚、活化在腦梗死急性期的發生發展中的作用至關重要。因此，抗血小板治療成為腦梗死急性期治療的重要措施之一，腦梗死急性期未行溶栓治療者應盡早給予抗血小板藥物治療。研究發現，腦卒中發生48h內應用抗血小板藥物，能顯著降低患者的病殘或病死率，并能顯著減少復發［6］。Li等［7］研究發現，早期雙聯應用抗血小板藥物治療，90d內腦梗死的再發生率7.4%，明顯低于單用阿司匹林治療的11.3%，差異具有統計學意義P＜0.05，提示早期聯合應用抗血小板聚集藥物治療可明顯降低缺血性腦血管事件的復發率，是首選的基本藥物。Assiri等［8］證實，7d內雙聯應用抗血小板藥物治療可顯著減少微栓子信號（MES），提示雙聯應用抗血小板藥物能減少微栓子的脫落，阻止或減緩腦梗死病情進展，降低復發率。本次研究結果顯示，腦梗死急性期患者給予阿司匹林聯合氯吡格雷抗血小板聚集治療后，觀察組符合腦梗死急性期病情進展標準11例（18.33%），對照組28例（46.67%），觀察組病情進展率明顯低于對照組（χ2＝4.873 P＝0.013）。治療前2組 NIHSS評分差異無統計學意義（P＞0.05），治療后2組均較治療前明顯改善，觀察組改善情況明顯優于對照組，P＜0.05。觀察組與對照組總有效率分別為56.67%、33.33%，觀察組的療效明顯優于對照組，P＜0.05。2組患者均無顱內、消化道、皮膚黏膜及泌尿系統出血；無嚴重的過敏反應及胃腸道反應等。結果提示，阿司匹林聯合氯吡格雷治療腦梗死急性期可延緩病情的進展。這可能與兩種不同的抗血小板藥物的作用機制、作用環節不同有關。阿司匹林通過抑制血小板環氧化酶的生成以阻斷TXA2生成從而達到抗血小板聚集作用，且這種機制是不可逆的［9］；氯吡格雷是一種噻吩并吡啶類藥物，其抗血小板作用是通過選擇性抑制ADP受體來實現的，另外其還具有保護血管內皮和穩定易損斑塊的作用［10］。阿司匹林聯合氯吡格雷具有協同作用，能阻止血栓的擴大，穩定斑塊，從而緩解了病情，延緩或阻止其進展，效果肯定。

綜上所述，阿司匹林聯合氯吡格雷在治療腦梗死急性期臨床療效優于單用阿司匹林。但本研究入選樣本量較小，隨訪時間較短，還有待擴大樣本量和延長隨訪時間進一步研究。

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［4］王特，孫新剛，劉運海，等 .早期巴曲酶聯合硫酸氫氯吡格雷治療老年急性進展性腦梗死的療效［J］.中國老年學雜志，2012，32（23）：5 270－5 271.

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