β-七葉皂苷鈉對(duì) MS 患者血清 HS-CRP、TNF-α、IL-17水平的影響

張曉明，李 暉，趙淑霞，李新立，文 進(jìn)，劉 燕，左新陽

(中國人民解放軍第159醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科 河南駐馬店 463008)

多發(fā)性硬化(MS)是一種以中樞神經(jīng)系統(tǒng)白質(zhì)脫髓鞘為主要改變的自身免疫性疾病，復(fù)發(fā)率及致殘率高［1-4］。近年來發(fā)現(xiàn)，炎性細(xì)胞因子與MS密切相關(guān)。怎樣才能有效降低MS患者血清中超敏C-反應(yīng)蛋白(HS-CRP)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細(xì)胞介素-17(IL-17)水平，目前國內(nèi)尚無人報(bào)道。本研究于2009年6月至2012年6月對(duì)MS患者加用β-七葉皂苷鈉與未加用者進(jìn)行了血清HS-CRP、TNF-α、IL-17水平監(jiān)測，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 選取中國人民解放軍第159醫(yī)院2009年6月至2012年6月收治的107例MS患者，其中男43例，女64例;年齡20～55歲，平均(33.92±9.07)歲。入選標(biāo)準(zhǔn):①均符合 MS診斷標(biāo)準(zhǔn)［5］，且為復(fù)發(fā)-緩解型，其間歇期在1個(gè)月以上，每次發(fā)作期在24 h以上，且發(fā)病期間均在院內(nèi)治療及觀察;②無其它自身免疫性疾病及抑郁、焦慮、肺部感染等并發(fā)癥;③病程3 a以上，擴(kuò)充神經(jīng)功能殘疾量表(EDSS)評(píng)分3～5分。107例MS患者隨機(jī)分為兩組，觀察組54例，對(duì)照組53例，兩組一般情況如性別、年齡、病程、病情等比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

1.2 治療及檢測方法 觀察組54例在激素、免疫抑制劑、對(duì)癥支持等治療的同時(shí)，β-七葉皂苷鈉(山東綠葉制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字:200402132)20 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 ml中靜脈滴注，1次/d。對(duì)照組53例，治療方法同觀察組，但不加用β-七葉皂苷鈉。兩組均于入院治療前及治療后清晨空腹抽靜脈血4 ml檢測血清中 HS-CRP、TNF-α、IL-17水平。HSCRP采用免疫熒光干式定量法，試劑盒由韓國Boditech Med Inc提供。TNF-α采用ELISA法，試劑盒由上海滬峰生物科技有限公司提供。IL-17采用ELISA法，試劑盒由武漢博士德生物試劑有限公司提供，各種操作嚴(yán)格按試劑盒中說明書進(jìn)行。兩組分別在治療前及治療后14 d后采用EDSS評(píng)分評(píng)價(jià)患者日常生活能力。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)由SPSS 13.0軟件包完成。定量資料用()表示，組間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 HS-CRP、TNF-α、IL-17 兩組治療前 HS-CRP、TNF-α、IL-17水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05);治療后，兩組均較治療前明顯降低(P ＜0.01)，但觀察組較對(duì)照組降低更顯著(P＜0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清中HS-CRP、TNF-α、IL-17各參數(shù)比較()

表1 兩組治療前后血清中HS-CRP、TNF-α、IL-17各參數(shù)比較()

注:與對(duì)照組相比，△P＞0.05，▲P＜0.05;與治療前比，★P＜0.01。

2.2 EDSS評(píng)分 兩組治療前EDSS評(píng)分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，治療14 d后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后EDSS比較()

表2 兩組治療前后EDSS比較()

注:與對(duì)照組相比，△P＞0.05，▲P＜0.05。

3 討論

目前認(rèn)為急性多發(fā)性硬化的脫髓鞘改變是由于血腦屏障破壞造成炎癥細(xì)胞在血管周圍浸潤，然后發(fā)生脫髓鞘［6］。發(fā)作期血管周圍炎性反應(yīng)、血腦屏障通透性改變和損害導(dǎo)致炎性細(xì)胞滲透，均可導(dǎo)致大量炎性細(xì)胞浸潤和激活，致使單核-巨噬細(xì)胞被激活，活化的巨噬細(xì)胞分泌白細(xì)胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等，血清中升高的TNF-α可誘導(dǎo)肝臟合成急性期反應(yīng)蛋白HS-CRP，表現(xiàn)為HS-CRP的明顯升高。IL-17是近年來新發(fā)現(xiàn)的一種白介素家族成員，是一種強(qiáng)大的前炎性因子和炎癥反應(yīng)的微調(diào)因子［7］，TNF-α、IL-6等炎性細(xì)胞因子的升高，意味著IL-17相對(duì)升高。HS-CRP其功能特點(diǎn)是與機(jī)體的炎癥和創(chuàng)傷反應(yīng)密切相關(guān)，又被稱為炎癥標(biāo)志物，HS-CRP高低一定程度上可反映體內(nèi)炎癥程度。炎性反應(yīng)會(huì)導(dǎo)致脫髓鞘，炎性反應(yīng)與脫髓鞘二者協(xié)同作用則會(huì)損傷軸突，從而產(chǎn)生神經(jīng)退行性病變［8］。血清中 HS-CRP、TNF-α、IL-17 水平高低提示血液中促炎因子的含量和活性增加或降低，血清中 HS-CRP、TNF-α、IL-17 水平越高，從而意味著體內(nèi)炎癥反應(yīng)的強(qiáng)烈程度增加，導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)不可逆的損害幾率增加。反之，炎癥反應(yīng)的強(qiáng)烈程度降低，神經(jīng)系統(tǒng)不可逆的損害幾率減小。

MS臨床主要表現(xiàn)為肢體無力、行走不穩(wěn)，甚者癱瘓，以及肢體麻木、疼痛、腰背部束帶感、視物不清等癥狀。β-七葉皂苷鈉是從七葉樹科植物天師粟成熟干燥果實(shí)娑羅子中提取的皂苷鈉鹽，它富含多酶腱三萜皂甙，其作用機(jī)制:①促進(jìn)體內(nèi)皮質(zhì)醇類化合物的分泌而發(fā)揮抗炎作用，用藥后可使血漿促腎上腺皮質(zhì)激素含量提高10倍，增加前列腺素F2α的分泌;拮抗前列腺素E1、緩激肽及5-羥色胺等炎性介質(zhì)，使前列腺素E1、緩激肽及5-羥色胺清等炎性介質(zhì)誘導(dǎo)HS-CRP、TNF-α、IL-17生成降低。②有效清除自由基，抗細(xì)胞凋亡，減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞的損害，減輕神經(jīng)組織的損害，具有神經(jīng)保護(hù)作用。本組結(jié)果提示β-七葉皂苷鈉加用可增強(qiáng)激素抑制HS-CRP、TNF-α、IL-17產(chǎn)生或釋放的效果，進(jìn)一步降低MS患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)程度，達(dá)到治療MS及提高其日常生活質(zhì)量的目的。

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