不同劑量氯吡格雷在冠狀動脈支架術(shù)后的有效性及安全性臨床觀察

李雪飛

【摘要】 目的：探討在冠狀動脈支架術(shù)后最具有安全性及有效性的氯吡格雷劑量。方法：選取2011年1月-2013年1月本院收治的行冠狀動脈支架術(shù)的120例患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其分為對照組和觀察組各60例，觀察組服用氯吡格雷600 mg，對照組服用氯吡格雷300 mg，維持一周，之后兩組患者每日均服用氯吡格雷75 mg作為維持劑量，持續(xù)一個月，觀察比較兩組患者的有效性及安全性。結(jié)果：觀察組的臨床治療總有效率93.3%明顯高于對照組的71.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）；兩組治療后肌鈣蛋白水平均明顯下降，但觀察組下降更為明顯，且觀察組的心血管不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%明顯低于對照組的20.0%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：與使用氯吡格雷的起始劑量為300 mg相比，起始劑量為600 mg時臨床療效顯著，可有效降低患者的肌鈣蛋白水平及心血管不良反應(yīng)的發(fā)生，具有安全性及有效性，是防止冠狀動脈支架術(shù)后引發(fā)再次狹窄的有效藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 冠狀動脈綜合征； 冠狀動脈支架； 氯吡格雷； 有效性； 安全性

急性冠狀動脈綜合征（ACS）主要是由于動脈血管內(nèi)的粥樣硬化斑塊破裂，血小板黏附聚集以及凝血因子被激活形成血栓，并伴隨血管破裂、痙攣、出血，導(dǎo)致冠狀動脈完全或部分閉塞引發(fā)的心肌缺血、缺氧，甚至心肌梗死等危重疾病[1-2]。血小板在ACS的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要的作用，因此，抗血小板治療具有重要意義[3]。近年來，經(jīng)皮冠狀動脈成形術(shù)已經(jīng)成為一種治療冠脈介入的方法，而冠脈支架內(nèi)再狹窄也成為經(jīng)皮冠狀動脈成形術(shù)治療當(dāng)中的一個難題。現(xiàn)今使用藥物支架能夠有效地降低支架手術(shù)之后短期再狹窄的發(fā)生率。治療的藥物普遍選用氯吡格雷，其藥物機(jī)理是抑制血小板活性，從而阻止血管內(nèi)形成血栓。為了有效確定氯吡格雷劑量對于冠狀動脈支架術(shù)后的有效性及安全性，本院采取兩種劑量的氯吡格雷對冠狀動脈支架術(shù)后患者進(jìn)行治療，并比較臨床效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月-2013年1月在本院需進(jìn)行冠狀動脈支架手術(shù)的120例患者作為研究對象，所有患者均經(jīng)冠狀動脈造影確診。按照隨機(jī)數(shù)字表法將所有患者分成觀察組和對照組各60例。觀察組60例患者中，男35例，女25例，年齡44～79歲，平均67.8歲。急性心肌梗死33例，不穩(wěn)定性心絞痛27例。對照組60例患者中，男36例，女24例，年齡45～82歲，平均68.1歲。急性心肌梗死32例，不穩(wěn)定性心絞痛28例。兩組患者的性別、年齡、病程、肌鈣蛋白水平等一般資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 在住院期間所有患者都要進(jìn)行常規(guī)鎮(zhèn)痛處理，并且對心電圖變化和血清心肌酶進(jìn)行監(jiān)測。兩組均選用氯吡格雷（批準(zhǔn)文號：H20000541，深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)）進(jìn)行治療，觀察組服用氯吡格雷600 mg，對照組服用氯吡格雷300 mg，維持一周，之后兩組患者每日均服用氯吡格雷75 mg作為維持劑量，持續(xù)一個月。隨后兩組患者都采用靜脈注射濃度為1.5萬單位的尿激酶生理鹽水進(jìn)行溶栓治療；在溶栓結(jié)束12 h內(nèi)進(jìn)行抗凝治療，每天兩次注射低分子量肝素溶液，共持續(xù)5 d。兩組患者還需服用β受體阻滯劑、血管緊張酶轉(zhuǎn)化抑制劑及硝酸甘油等藥物降低心肌耗氧量[5]。醫(yī)護(hù)人員每天對患者的肌酸激酶同工酶進(jìn)行檢查，詳細(xì)記錄患者肌酸激酶同工酶的峰值、達(dá)峰時間及不良反應(yīng)。

1.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) （1）患者臨床癥狀消失，心電圖恢復(fù)正常或基本正常，同時術(shù)后冠狀動脈中殘余狹窄小于等于30%，沒有發(fā)生急性的并發(fā)癥，且前向血流分級TIMI為Ⅲ級，為顯效；（2）患者臨床癥狀有所好轉(zhuǎn)，心電圖較之前有所改善；患者臨床癥狀無明顯好轉(zhuǎn)或加重，同時術(shù)后冠狀動脈中殘余狹窄小于等于50%，沒有發(fā)生急性的并發(fā)癥，且前向血流分級TIMI為Ⅱ級，為有效。（3）心電圖無明顯改善或惡化，患者在實(shí)行冠脈造影之后，得到的管腔內(nèi)徑與上一次實(shí)行介入治療之后的管腔直徑喪失情況相比較，要在50%以上時為無效[6]。總有效=顯效+有效。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 15.0軟件對所得數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗(yàn)，計數(shù)資料采用 字2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床治療效果的比較 觀察組的臨床治療總有效率93.3%明顯高于對照組的71.7%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后肌鈣蛋白水平的比較 兩組治療前的肌鈣蛋白水平比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），但兩組治療后肌鈣蛋白水平均明顯下降，且觀察組下降更為明顯，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

2.3 兩組心血管不良反應(yīng)發(fā)生情況的比較 觀察組的心血管不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%明顯低于對照組的20.0%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

3 討論

冠狀動脈綜合征包括不穩(wěn)定性心絞痛、ST段抬高型心梗及ST段抬高型心梗，其主要發(fā)病機(jī)制是冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂后血小板和凝血因子被激活發(fā)生聚集導(dǎo)致急性血栓的形成，從而引起冠狀動脈變窄甚至堵塞，造成心肌供血嚴(yán)重減少[7]。臨床癥狀主要有胸悶、胸痛，心律失常，心力衰竭等，情況嚴(yán)重還會導(dǎo)致患者死亡。在冠脈綜合征治療中，采用冠狀動脈支架是對治療此類疾病的主要治療方法，但在術(shù)后引發(fā)冠脈支架內(nèi)再狹窄是發(fā)病率較高以及較難處理的情況。因此在術(shù)后均采用抗栓藥物對冠狀動脈支架術(shù)后患者的治療可以阻止血栓進(jìn)一步發(fā)展，加速溶栓，提高溶栓再通率，保護(hù)缺血心肌，避免心肌壞死，減少術(shù)后血管再梗死或再閉塞的發(fā)生[8]。

溶栓治療屬于冠狀動脈支架術(shù)后治療現(xiàn)階段較為常用的一種防止血管再次狹窄的治療方法，該治療方法具有療效顯著、易于操作、及時與方便等優(yōu)勢[9]。相關(guān)醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，溶栓療法的治療效果受藥物劑量影響較大，往往采用臨床初始劑量并未起到明顯效果，同時給藥過程中還應(yīng)考慮患者的耐受程度以及適用劑量。endprint

氯吡格雷是一種新型噻吩吡啶類抗血小板藥物，屬于強(qiáng)效血小板聚集抑制劑，具有起效迅速、持續(xù)時間長等優(yōu)點(diǎn)[9]。其作用機(jī)制是氯吡格雷體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物可選擇性地與血小板表面的ADP受體P2Y12發(fā)生不可逆結(jié)合，進(jìn)而阻斷ADP對腺苷環(huán)化酶的抑制，從而促進(jìn)cAMP依賴的舒血管物質(zhì)磷酸化，抑制血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲb受體與纖維蛋白原發(fā)生結(jié)合以及糖蛋白GPⅡb/Ⅲb復(fù)合物的活化，最終抑制血小板的聚集。另外，氯吡格雷還可以通過阻斷血小板的活化，進(jìn)而減少炎性介質(zhì)的表達(dá)與釋放，產(chǎn)生抗動脈粥樣硬化的作用[10]。此外，氯吡格雷能夠有效降低ST段或非ST段抬高心絞痛、腦卒中等心血管不良事件的發(fā)生。本院經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，與使用氯吡格雷的起始劑量為300 mg相比，起始劑量為600 mg時，可以最大限度降低冠狀動脈內(nèi)的血栓負(fù)荷，有效地避免在冠狀動脈支架術(shù)后引起再次的冠狀動脈狹窄等并發(fā)癥。

本研究中，觀察組的臨床治療總有效率93.3%明顯高于對照組的71.7%；兩組治療后肌鈣蛋白水平均明顯下降，且觀察組下降更為明顯；觀察組的心血管不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%明顯低于對照組的20.0%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，氯吡格雷采用基礎(chǔ)劑量為600 mg，并維持給藥1周，1周后給予75 mg劑量并維持一個月，能夠顯著改善冠狀動脈支架術(shù)后引發(fā)的血管再次狹窄的情況，同時有效降低患者的肌鈣蛋白水平，臨床療效顯著，同時，可有效降低心血管不良反應(yīng)的發(fā)生，具有安全性及有效性，是防止冠狀動脈支架術(shù)后引發(fā)再次狹窄的有效藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

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[10]高靜，劉寅，李玉茜，等.冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄的臨床預(yù)測因素分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2008，10（1）：61.

（收稿日期：2014-04-28） （本文編輯：歐麗）endprint

氯吡格雷是一種新型噻吩吡啶類抗血小板藥物，屬于強(qiáng)效血小板聚集抑制劑，具有起效迅速、持續(xù)時間長等優(yōu)點(diǎn)[9]。其作用機(jī)制是氯吡格雷體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物可選擇性地與血小板表面的ADP受體P2Y12發(fā)生不可逆結(jié)合，進(jìn)而阻斷ADP對腺苷環(huán)化酶的抑制，從而促進(jìn)cAMP依賴的舒血管物質(zhì)磷酸化，抑制血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲb受體與纖維蛋白原發(fā)生結(jié)合以及糖蛋白GPⅡb/Ⅲb復(fù)合物的活化，最終抑制血小板的聚集。另外，氯吡格雷還可以通過阻斷血小板的活化，進(jìn)而減少炎性介質(zhì)的表達(dá)與釋放，產(chǎn)生抗動脈粥樣硬化的作用[10]。此外，氯吡格雷能夠有效降低ST段或非ST段抬高心絞痛、腦卒中等心血管不良事件的發(fā)生。本院經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，與使用氯吡格雷的起始劑量為300 mg相比，起始劑量為600 mg時，可以最大限度降低冠狀動脈內(nèi)的血栓負(fù)荷，有效地避免在冠狀動脈支架術(shù)后引起再次的冠狀動脈狹窄等并發(fā)癥。

本研究中，觀察組的臨床治療總有效率93.3%明顯高于對照組的71.7%；兩組治療后肌鈣蛋白水平均明顯下降，且觀察組下降更為明顯；觀察組的心血管不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%明顯低于對照組的20.0%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，氯吡格雷采用基礎(chǔ)劑量為600 mg，并維持給藥1周，1周后給予75 mg劑量并維持一個月，能夠顯著改善冠狀動脈支架術(shù)后引發(fā)的血管再次狹窄的情況，同時有效降低患者的肌鈣蛋白水平，臨床療效顯著，同時，可有效降低心血管不良反應(yīng)的發(fā)生，具有安全性及有效性，是防止冠狀動脈支架術(shù)后引發(fā)再次狹窄的有效藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2014-04-28） （本文編輯：歐麗）endprint

氯吡格雷是一種新型噻吩吡啶類抗血小板藥物，屬于強(qiáng)效血小板聚集抑制劑，具有起效迅速、持續(xù)時間長等優(yōu)點(diǎn)[9]。其作用機(jī)制是氯吡格雷體內(nèi)活性代謝產(chǎn)物可選擇性地與血小板表面的ADP受體P2Y12發(fā)生不可逆結(jié)合，進(jìn)而阻斷ADP對腺苷環(huán)化酶的抑制，從而促進(jìn)cAMP依賴的舒血管物質(zhì)磷酸化，抑制血小板糖蛋白GPⅡb/Ⅲb受體與纖維蛋白原發(fā)生結(jié)合以及糖蛋白GPⅡb/Ⅲb復(fù)合物的活化，最終抑制血小板的聚集。另外，氯吡格雷還可以通過阻斷血小板的活化，進(jìn)而減少炎性介質(zhì)的表達(dá)與釋放，產(chǎn)生抗動脈粥樣硬化的作用[10]。此外，氯吡格雷能夠有效降低ST段或非ST段抬高心絞痛、腦卒中等心血管不良事件的發(fā)生。本院經(jīng)過研究發(fā)現(xiàn)，與使用氯吡格雷的起始劑量為300 mg相比，起始劑量為600 mg時，可以最大限度降低冠狀動脈內(nèi)的血栓負(fù)荷，有效地避免在冠狀動脈支架術(shù)后引起再次的冠狀動脈狹窄等并發(fā)癥。

本研究中，觀察組的臨床治療總有效率93.3%明顯高于對照組的71.7%；兩組治療后肌鈣蛋白水平均明顯下降，且觀察組下降更為明顯；觀察組的心血管不良反應(yīng)發(fā)生率6.67%明顯低于對照組的20.0%，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述，氯吡格雷采用基礎(chǔ)劑量為600 mg，并維持給藥1周，1周后給予75 mg劑量并維持一個月，能夠顯著改善冠狀動脈支架術(shù)后引發(fā)的血管再次狹窄的情況，同時有效降低患者的肌鈣蛋白水平，臨床療效顯著，同時，可有效降低心血管不良反應(yīng)的發(fā)生，具有安全性及有效性，是防止冠狀動脈支架術(shù)后引發(fā)再次狹窄的有效藥物，值得臨床推廣應(yīng)用。

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[6]李曉蘇，陳賽勇，朱強(qiáng)鋒，等.氯吡格雷對急性冠脈綜合征患者阿司匹林抵抗的影響[J].咸寧學(xué)院學(xué)報（醫(yī)學(xué)版），2011，25（3）：195-197.

[7]楊平.急性心肌梗死溶栓后聯(lián)合使用阿司匹林及氯吡格雷的療效和安全性研究[J].內(nèi)科，2009，4（5）：707-709.

[8] Jukema J W，Bruschke A V，van Boven A J，et al.Effects of lipid lowering by pravastatin on progression and regression of coronary artery disease in symptomatic men with normal to moderately elevated serum cholesterol levels. The Regression Growth Evaluation Statin Study（REGRESS）[J].Circulation，1995，，91（10）：2528-2540.

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[10]高靜，劉寅，李玉茜，等.冠狀動脈支架內(nèi)再狹窄的臨床預(yù)測因素分析[J].中華老年心腦血管病雜志，2008，10（1）：61.

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