美沙拉嗪聯合益生菌對炎癥性腸病大鼠模型血清IL—6、TNF—α和IFN—γ含量的影響

晏廷亮+張帆+崔道林+方杰+龔蕾

【摘要】 目的：觀察美沙拉嗪聯合益生菌對炎癥性腸病大鼠血清中L-6、TNF-α和IFN-γ含量的影響，并初步探討該方法治療炎癥性腸病的作用機制。方法：將40只雄性SD大鼠隨機分為四組，即正常對照組、模型組、美沙拉嗪組和美沙拉嗪益生菌聯合組，最后各組大鼠取血，應用ELISA法檢測血清中IL-6、TNF-α和IFN-γ含量。結果：美沙拉嗪聯合益生菌組IL-6、TNF-α和IFN-γ含量的表達均明顯低于模型組（P<0.05）。結論：美沙拉嗪聯合益生菌在緩解腸道炎癥中發揮著重要作用。

【關鍵詞】 益生菌； 美沙拉嗪； 炎癥性腸病

炎癥性腸病（IBD）一詞特指病因尚不明了的炎癥性腸病，主要包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病。IBD的病因尚未完全明確，目前認為其發病機制可以概括為免疫反應引發的炎性病理過程[1]。氨基水楊酸類藥物、免疫抑制劑和糖皮質激素等藥物是目前治療該疾病的主要方法，但這類藥物停藥后容易復發，并且長期應用會帶來較多不良反應[2]。近年來隨著對IBD的深入研究，生物制劑尤其是益生菌在IBD的治療領域受到醫學界的廣泛關注。

1 材料與方法

1.1 實驗動物與主要試劑 雄性SD大鼠40只，隨機分為正常對照組、模型組、美沙拉嗪組和美沙拉嗪益生菌聯合組，每組10只。葡聚糖硫酸鈉（DSS），美沙拉嗪片，益生菌：雙歧三聯活菌（含雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌），小鼠ELISA試劑盒。

1.2 實驗方法

1.2.1 造模與灌胃 根據每日實際飲用量新鮮配制5%DSS溶液。隨機選取的30只大鼠給予含5%DSS的飲用水10 d建立炎癥性腸病動物模型。第11天開始模型組常規飼養觀察14 d；美沙拉嗪組給予150 mg/（kg·d）的劑量應用美沙拉嗪灌胃治療14 d，聯合組則除給予美沙拉嗪組同等治療外，同時還應用雙歧三聯活菌按照500 mg/（kg·d）的劑量灌胃治療14 d，在此治療期間正常對照組和模型組都給予等量生理鹽水灌胃；正常對照組不予DSS干預，僅同步常規飼養觀察。

1.2.2 觀察指標 所有大鼠于灌胃結束后處死并取血分離血清，應用ELISA試劑盒測定大鼠血清中IL-6、TNF-α和IFN-γ含量，具體步驟嚴格按照說明書進行。

1.3 統計學處理 應用SPSS 16.0統計軟件進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

模型組的各類炎癥因子含量均明顯高于正常對照組（P<0.05）；而美沙拉嗪組和聯合組的IL-6、TNF-α和IFN-γ含量的表達均明顯低于模型組，（P<0.05）；而聯合組相比美沙拉嗪組在IL-6的表達上也是明顯下降（P<0.05），雖然TNF-α和IFN-γ含量也是有所下降，但是差異無統計學意義（P>0.05）。具體見表1。

3 討論

近年來我國的炎癥性腸病患病率逐年增加，而目前該病的發病因素及致病機制尚未明確，是多種因素導致的病變，一般主要考慮與外界環境、基因遺傳、免疫力以及感染等多方面綜合因素相關[3]。該病的主要臨床表現為腹痛、腹瀉、黏性血便等，如并發潰瘍必須及時治療，否則極易引發腸穿孔，威脅患者的生命安全[4]。傳統西醫臨床治療IBD的手段主要是通過抑制腸黏膜釋放前列腺素E和白三烯，進而抑制巨噬細胞向炎癥中心移動，從而達到有效抗炎的目的[5]。近年來有相關研究報道，IBD與腸道菌群失調有密切關系[6]，人體腸道有大量的微生物，不完全統計，數量高達400種以上，其中就以雙歧桿菌與嗜酸乳桿菌為主，大約占到微生物總量的98%以上，通常人體在正常情況下，腸道內的微生物處于相對平衡狀態，可一旦失衡，菌群失調可導致相關疾病的發生[7]。IBD的患者腸黏膜表面的有益菌如乳酸桿菌和雙歧桿菌是缺失的，而大腸桿菌、變形桿菌和擬桿菌等革蘭氏陰性菌在腸黏膜表面的濃度反而增加，可以認為腸道菌群失調可能是IBD誘發及復發的關鍵因素，因此應用益生菌治療IBD成為一種新的臨床治療思維方式。

美沙拉嗪是一種5-氨基水楊酸制劑，在腸道釋放后主要通過抑制白三烯等炎性物質的釋放，從而減少炎癥反應[8]，同時該藥物還能清除腸道的自由基，較少引發不良反應，患者能夠持續治療[9]。可見美沙拉嗪能很好地抑制患者腸黏膜的炎性反應，促進損傷腸壁愈合。在應用美沙拉嗪治療IBD的同時適當補充益生菌能夠平衡IBD患者的腸道菌群，不僅更加有效地抑制了IBD的炎癥反應，而且可以明顯改變腸道的微生物環境[10]，這是基于腸道天然免疫與正常菌群間的異常免疫反應，最終都表現在細胞因子的表達異常[11]。

從本實驗結果可以看出，單用美沙拉嗪能夠明顯抑制大鼠模型血清中的炎癥因子，這也說明這一藥物治療IBD的有效性，但是同時也可以看出，在于模型組存在明顯區別的同時，該組與正常對照組的炎癥因子的表達也是明顯存在統計學差異。當益生菌與美沙拉嗪聯合應用時，可以發現大鼠血清中三種炎癥的含量的表達繼續下降，不僅三項內容都與模型組存在明顯差異，同時與正常對照組在TNF-α和IFN-γ這兩項已無明顯差異，這可能是源于益生菌通過上調腸道局部的免疫功能，促進機體免疫恢復，從而有效糾正了抑炎和抗炎動態失衡，降低炎癥反應，并最終下調白細胞的計數，減少了炎性因子的釋放[12]。總之，從實驗結果的數據中充分體現出了兩種藥物聯用的優勢。

參考文獻

[1]闕雪梅，黃玉紅，孫明軍.益生菌對炎癥性腸病的作用及機制[J].國際消化病雜志，2013，33（5）：325-328.

[2]楊世權，彭良太，向軍等.中藥竹醫灌注Ⅰ號保留灌腸治療潰瘍性結腸炎54例療效觀察[J].中國醫學創新，2013，10（6）：62-63.

[3]高山.潰瘍性結腸炎臨床療效對比觀察[J].中外醫學研究，2013，11（15）： 29-30.

[4]石玉花.美沙拉嗪及柳氮磺砒啶在治療潰瘍性結腸炎中的對比分析[J].中國醫學創新，2013，10（24）： 42-44.

[5]曾慶國.美沙拉嗪聯合康復新液治療潰瘍性結腸炎的療效觀察[J].中外醫學研究，2013，11（4）：52-53.

[6]曹艷菊.益生菌對實驗性結腸炎大鼠腸黏膜TLR2、TLR4表達及NF-κB活性的影響[J].胃腸病學和肝病學雜志， 2012， 21（8）： 760-763.

[7]韓蕘.益生菌配伍黛力新治療腸易激綜合征的安全性及療效分析[J].中國醫學創新，2012，9（26）：16-17.

[8] 程華，肖源，劉治智，等.美沙拉嗪口服聯合錫類散改良保留灌腸治療老年潰瘍性結腸炎的療效[J].中國醫科大學學報，2011，40（12）：1142-1144.

[9]袁曉虹.美沙拉嗪和柳氮磺胺吡啶治療潰瘍性結腸炎的療效對比研究[J].中國醫學創新，2012，9（2）：25-26.

[10] Jacobi C A，Schulz C，Malfertheiner P.Treating critically ill patients with probiotics： Beneficial or dangerous？[J].Gut Pathog，2011，3（1）：2.

[11]趙德會，張麗，戴聰，等.益生菌VSL#3治療大鼠實驗性結腸炎的效果觀察及對STAT1/Tbet的影響[J].胃腸病學和肝病學雜志，2013，22（7）：672-676.

[12]熊小偉，周已焰，董荔，等.益生菌聯合早期腸內營養對重型顱腦損傷患者感染的影響[J].第三軍醫大學學報，2013，35（6）：536-539.

（收稿日期：2014-03-31） （本文編輯：陳丹云）endprint

【摘要】 目的：觀察美沙拉嗪聯合益生菌對炎癥性腸病大鼠血清中L-6、TNF-α和IFN-γ含量的影響，并初步探討該方法治療炎癥性腸病的作用機制。方法：將40只雄性SD大鼠隨機分為四組，即正常對照組、模型組、美沙拉嗪組和美沙拉嗪益生菌聯合組，最后各組大鼠取血，應用ELISA法檢測血清中IL-6、TNF-α和IFN-γ含量。結果：美沙拉嗪聯合益生菌組IL-6、TNF-α和IFN-γ含量的表達均明顯低于模型組（P<0.05）。結論：美沙拉嗪聯合益生菌在緩解腸道炎癥中發揮著重要作用。

【關鍵詞】 益生菌； 美沙拉嗪； 炎癥性腸病

炎癥性腸病（IBD）一詞特指病因尚不明了的炎癥性腸病，主要包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病。IBD的病因尚未完全明確，目前認為其發病機制可以概括為免疫反應引發的炎性病理過程[1]。氨基水楊酸類藥物、免疫抑制劑和糖皮質激素等藥物是目前治療該疾病的主要方法，但這類藥物停藥后容易復發，并且長期應用會帶來較多不良反應[2]。近年來隨著對IBD的深入研究，生物制劑尤其是益生菌在IBD的治療領域受到醫學界的廣泛關注。

1 材料與方法

1.1 實驗動物與主要試劑 雄性SD大鼠40只，隨機分為正常對照組、模型組、美沙拉嗪組和美沙拉嗪益生菌聯合組，每組10只。葡聚糖硫酸鈉（DSS），美沙拉嗪片，益生菌：雙歧三聯活菌（含雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌），小鼠ELISA試劑盒。

1.2 實驗方法

1.2.1 造模與灌胃 根據每日實際飲用量新鮮配制5%DSS溶液。隨機選取的30只大鼠給予含5%DSS的飲用水10 d建立炎癥性腸病動物模型。第11天開始模型組常規飼養觀察14 d；美沙拉嗪組給予150 mg/（kg·d）的劑量應用美沙拉嗪灌胃治療14 d，聯合組則除給予美沙拉嗪組同等治療外，同時還應用雙歧三聯活菌按照500 mg/（kg·d）的劑量灌胃治療14 d，在此治療期間正常對照組和模型組都給予等量生理鹽水灌胃；正常對照組不予DSS干預，僅同步常規飼養觀察。

1.2.2 觀察指標 所有大鼠于灌胃結束后處死并取血分離血清，應用ELISA試劑盒測定大鼠血清中IL-6、TNF-α和IFN-γ含量，具體步驟嚴格按照說明書進行。

1.3 統計學處理 應用SPSS 16.0統計軟件進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

模型組的各類炎癥因子含量均明顯高于正常對照組（P<0.05）；而美沙拉嗪組和聯合組的IL-6、TNF-α和IFN-γ含量的表達均明顯低于模型組，（P<0.05）；而聯合組相比美沙拉嗪組在IL-6的表達上也是明顯下降（P<0.05），雖然TNF-α和IFN-γ含量也是有所下降，但是差異無統計學意義（P>0.05）。具體見表1。

3 討論

近年來我國的炎癥性腸病患病率逐年增加，而目前該病的發病因素及致病機制尚未明確，是多種因素導致的病變，一般主要考慮與外界環境、基因遺傳、免疫力以及感染等多方面綜合因素相關[3]。該病的主要臨床表現為腹痛、腹瀉、黏性血便等，如并發潰瘍必須及時治療，否則極易引發腸穿孔，威脅患者的生命安全[4]。傳統西醫臨床治療IBD的手段主要是通過抑制腸黏膜釋放前列腺素E和白三烯，進而抑制巨噬細胞向炎癥中心移動，從而達到有效抗炎的目的[5]。近年來有相關研究報道，IBD與腸道菌群失調有密切關系[6]，人體腸道有大量的微生物，不完全統計，數量高達400種以上，其中就以雙歧桿菌與嗜酸乳桿菌為主，大約占到微生物總量的98%以上，通常人體在正常情況下，腸道內的微生物處于相對平衡狀態，可一旦失衡，菌群失調可導致相關疾病的發生[7]。IBD的患者腸黏膜表面的有益菌如乳酸桿菌和雙歧桿菌是缺失的，而大腸桿菌、變形桿菌和擬桿菌等革蘭氏陰性菌在腸黏膜表面的濃度反而增加，可以認為腸道菌群失調可能是IBD誘發及復發的關鍵因素，因此應用益生菌治療IBD成為一種新的臨床治療思維方式。

美沙拉嗪是一種5-氨基水楊酸制劑，在腸道釋放后主要通過抑制白三烯等炎性物質的釋放，從而減少炎癥反應[8]，同時該藥物還能清除腸道的自由基，較少引發不良反應，患者能夠持續治療[9]。可見美沙拉嗪能很好地抑制患者腸黏膜的炎性反應，促進損傷腸壁愈合。在應用美沙拉嗪治療IBD的同時適當補充益生菌能夠平衡IBD患者的腸道菌群，不僅更加有效地抑制了IBD的炎癥反應，而且可以明顯改變腸道的微生物環境[10]，這是基于腸道天然免疫與正常菌群間的異常免疫反應，最終都表現在細胞因子的表達異常[11]。

從本實驗結果可以看出，單用美沙拉嗪能夠明顯抑制大鼠模型血清中的炎癥因子，這也說明這一藥物治療IBD的有效性，但是同時也可以看出，在于模型組存在明顯區別的同時，該組與正常對照組的炎癥因子的表達也是明顯存在統計學差異。當益生菌與美沙拉嗪聯合應用時，可以發現大鼠血清中三種炎癥的含量的表達繼續下降，不僅三項內容都與模型組存在明顯差異，同時與正常對照組在TNF-α和IFN-γ這兩項已無明顯差異，這可能是源于益生菌通過上調腸道局部的免疫功能，促進機體免疫恢復，從而有效糾正了抑炎和抗炎動態失衡，降低炎癥反應，并最終下調白細胞的計數，減少了炎性因子的釋放[12]。總之，從實驗結果的數據中充分體現出了兩種藥物聯用的優勢。

參考文獻

[1]闕雪梅，黃玉紅，孫明軍.益生菌對炎癥性腸病的作用及機制[J].國際消化病雜志，2013，33（5）：325-328.

[2]楊世權，彭良太，向軍等.中藥竹醫灌注Ⅰ號保留灌腸治療潰瘍性結腸炎54例療效觀察[J].中國醫學創新，2013，10（6）：62-63.

[3]高山.潰瘍性結腸炎臨床療效對比觀察[J].中外醫學研究，2013，11（15）： 29-30.

[4]石玉花.美沙拉嗪及柳氮磺砒啶在治療潰瘍性結腸炎中的對比分析[J].中國醫學創新，2013，10（24）： 42-44.

[5]曾慶國.美沙拉嗪聯合康復新液治療潰瘍性結腸炎的療效觀察[J].中外醫學研究，2013，11（4）：52-53.

[6]曹艷菊.益生菌對實驗性結腸炎大鼠腸黏膜TLR2、TLR4表達及NF-κB活性的影響[J].胃腸病學和肝病學雜志， 2012， 21（8）： 760-763.

[7]韓蕘.益生菌配伍黛力新治療腸易激綜合征的安全性及療效分析[J].中國醫學創新，2012，9（26）：16-17.

[8] 程華，肖源，劉治智，等.美沙拉嗪口服聯合錫類散改良保留灌腸治療老年潰瘍性結腸炎的療效[J].中國醫科大學學報，2011，40（12）：1142-1144.

[9]袁曉虹.美沙拉嗪和柳氮磺胺吡啶治療潰瘍性結腸炎的療效對比研究[J].中國醫學創新，2012，9（2）：25-26.

[10] Jacobi C A，Schulz C，Malfertheiner P.Treating critically ill patients with probiotics： Beneficial or dangerous？[J].Gut Pathog，2011，3（1）：2.

[11]趙德會，張麗，戴聰，等.益生菌VSL#3治療大鼠實驗性結腸炎的效果觀察及對STAT1/Tbet的影響[J].胃腸病學和肝病學雜志，2013，22（7）：672-676.

[12]熊小偉，周已焰，董荔，等.益生菌聯合早期腸內營養對重型顱腦損傷患者感染的影響[J].第三軍醫大學學報，2013，35（6）：536-539.

（收稿日期：2014-03-31） （本文編輯：陳丹云）endprint

【摘要】 目的：觀察美沙拉嗪聯合益生菌對炎癥性腸病大鼠血清中L-6、TNF-α和IFN-γ含量的影響，并初步探討該方法治療炎癥性腸病的作用機制。方法：將40只雄性SD大鼠隨機分為四組，即正常對照組、模型組、美沙拉嗪組和美沙拉嗪益生菌聯合組，最后各組大鼠取血，應用ELISA法檢測血清中IL-6、TNF-α和IFN-γ含量。結果：美沙拉嗪聯合益生菌組IL-6、TNF-α和IFN-γ含量的表達均明顯低于模型組（P<0.05）。結論：美沙拉嗪聯合益生菌在緩解腸道炎癥中發揮著重要作用。

【關鍵詞】 益生菌； 美沙拉嗪； 炎癥性腸病

炎癥性腸病（IBD）一詞特指病因尚不明了的炎癥性腸病，主要包括潰瘍性結腸炎和克羅恩病。IBD的病因尚未完全明確，目前認為其發病機制可以概括為免疫反應引發的炎性病理過程[1]。氨基水楊酸類藥物、免疫抑制劑和糖皮質激素等藥物是目前治療該疾病的主要方法，但這類藥物停藥后容易復發，并且長期應用會帶來較多不良反應[2]。近年來隨著對IBD的深入研究，生物制劑尤其是益生菌在IBD的治療領域受到醫學界的廣泛關注。

1 材料與方法

1.1 實驗動物與主要試劑 雄性SD大鼠40只，隨機分為正常對照組、模型組、美沙拉嗪組和美沙拉嗪益生菌聯合組，每組10只。葡聚糖硫酸鈉（DSS），美沙拉嗪片，益生菌：雙歧三聯活菌（含雙歧桿菌、乳酸桿菌、腸球菌），小鼠ELISA試劑盒。

1.2 實驗方法

1.2.1 造模與灌胃 根據每日實際飲用量新鮮配制5%DSS溶液。隨機選取的30只大鼠給予含5%DSS的飲用水10 d建立炎癥性腸病動物模型。第11天開始模型組常規飼養觀察14 d；美沙拉嗪組給予150 mg/（kg·d）的劑量應用美沙拉嗪灌胃治療14 d，聯合組則除給予美沙拉嗪組同等治療外，同時還應用雙歧三聯活菌按照500 mg/（kg·d）的劑量灌胃治療14 d，在此治療期間正常對照組和模型組都給予等量生理鹽水灌胃；正常對照組不予DSS干預，僅同步常規飼養觀察。

1.2.2 觀察指標 所有大鼠于灌胃結束后處死并取血分離血清，應用ELISA試劑盒測定大鼠血清中IL-6、TNF-α和IFN-γ含量，具體步驟嚴格按照說明書進行。

1.3 統計學處理 應用SPSS 16.0統計軟件進行統計分析，計量資料以（x±s）表示，采用t檢驗。P<0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

模型組的各類炎癥因子含量均明顯高于正常對照組（P<0.05）；而美沙拉嗪組和聯合組的IL-6、TNF-α和IFN-γ含量的表達均明顯低于模型組，（P<0.05）；而聯合組相比美沙拉嗪組在IL-6的表達上也是明顯下降（P<0.05），雖然TNF-α和IFN-γ含量也是有所下降，但是差異無統計學意義（P>0.05）。具體見表1。

3 討論

近年來我國的炎癥性腸病患病率逐年增加，而目前該病的發病因素及致病機制尚未明確，是多種因素導致的病變，一般主要考慮與外界環境、基因遺傳、免疫力以及感染等多方面綜合因素相關[3]。該病的主要臨床表現為腹痛、腹瀉、黏性血便等，如并發潰瘍必須及時治療，否則極易引發腸穿孔，威脅患者的生命安全[4]。傳統西醫臨床治療IBD的手段主要是通過抑制腸黏膜釋放前列腺素E和白三烯，進而抑制巨噬細胞向炎癥中心移動，從而達到有效抗炎的目的[5]。近年來有相關研究報道，IBD與腸道菌群失調有密切關系[6]，人體腸道有大量的微生物，不完全統計，數量高達400種以上，其中就以雙歧桿菌與嗜酸乳桿菌為主，大約占到微生物總量的98%以上，通常人體在正常情況下，腸道內的微生物處于相對平衡狀態，可一旦失衡，菌群失調可導致相關疾病的發生[7]。IBD的患者腸黏膜表面的有益菌如乳酸桿菌和雙歧桿菌是缺失的，而大腸桿菌、變形桿菌和擬桿菌等革蘭氏陰性菌在腸黏膜表面的濃度反而增加，可以認為腸道菌群失調可能是IBD誘發及復發的關鍵因素，因此應用益生菌治療IBD成為一種新的臨床治療思維方式。

美沙拉嗪是一種5-氨基水楊酸制劑，在腸道釋放后主要通過抑制白三烯等炎性物質的釋放，從而減少炎癥反應[8]，同時該藥物還能清除腸道的自由基，較少引發不良反應，患者能夠持續治療[9]。可見美沙拉嗪能很好地抑制患者腸黏膜的炎性反應，促進損傷腸壁愈合。在應用美沙拉嗪治療IBD的同時適當補充益生菌能夠平衡IBD患者的腸道菌群，不僅更加有效地抑制了IBD的炎癥反應，而且可以明顯改變腸道的微生物環境[10]，這是基于腸道天然免疫與正常菌群間的異常免疫反應，最終都表現在細胞因子的表達異常[11]。

從本實驗結果可以看出，單用美沙拉嗪能夠明顯抑制大鼠模型血清中的炎癥因子，這也說明這一藥物治療IBD的有效性，但是同時也可以看出，在于模型組存在明顯區別的同時，該組與正常對照組的炎癥因子的表達也是明顯存在統計學差異。當益生菌與美沙拉嗪聯合應用時，可以發現大鼠血清中三種炎癥的含量的表達繼續下降，不僅三項內容都與模型組存在明顯差異，同時與正常對照組在TNF-α和IFN-γ這兩項已無明顯差異，這可能是源于益生菌通過上調腸道局部的免疫功能，促進機體免疫恢復，從而有效糾正了抑炎和抗炎動態失衡，降低炎癥反應，并最終下調白細胞的計數，減少了炎性因子的釋放[12]。總之，從實驗結果的數據中充分體現出了兩種藥物聯用的優勢。

參考文獻

[1]闕雪梅，黃玉紅，孫明軍.益生菌對炎癥性腸病的作用及機制[J].國際消化病雜志，2013，33（5）：325-328.

[2]楊世權，彭良太，向軍等.中藥竹醫灌注Ⅰ號保留灌腸治療潰瘍性結腸炎54例療效觀察[J].中國醫學創新，2013，10（6）：62-63.

[3]高山.潰瘍性結腸炎臨床療效對比觀察[J].中外醫學研究，2013，11（15）： 29-30.

[4]石玉花.美沙拉嗪及柳氮磺砒啶在治療潰瘍性結腸炎中的對比分析[J].中國醫學創新，2013，10（24）： 42-44.

[5]曾慶國.美沙拉嗪聯合康復新液治療潰瘍性結腸炎的療效觀察[J].中外醫學研究，2013，11（4）：52-53.

[6]曹艷菊.益生菌對實驗性結腸炎大鼠腸黏膜TLR2、TLR4表達及NF-κB活性的影響[J].胃腸病學和肝病學雜志， 2012， 21（8）： 760-763.

[7]韓蕘.益生菌配伍黛力新治療腸易激綜合征的安全性及療效分析[J].中國醫學創新，2012，9（26）：16-17.

[8] 程華，肖源，劉治智，等.美沙拉嗪口服聯合錫類散改良保留灌腸治療老年潰瘍性結腸炎的療效[J].中國醫科大學學報，2011，40（12）：1142-1144.

[9]袁曉虹.美沙拉嗪和柳氮磺胺吡啶治療潰瘍性結腸炎的療效對比研究[J].中國醫學創新，2012，9（2）：25-26.

[10] Jacobi C A，Schulz C，Malfertheiner P.Treating critically ill patients with probiotics： Beneficial or dangerous？[J].Gut Pathog，2011，3（1）：2.

[11]趙德會，張麗，戴聰，等.益生菌VSL#3治療大鼠實驗性結腸炎的效果觀察及對STAT1/Tbet的影響[J].胃腸病學和肝病學雜志，2013，22（7）：672-676.

[12]熊小偉，周已焰，董荔，等.益生菌聯合早期腸內營養對重型顱腦損傷患者感染的影響[J].第三軍醫大學學報，2013，35（6）：536-539.

（收稿日期：2014-03-31） （本文編輯：陳丹云）endprint