血漿脂蛋白磷脂酶A2水平對冠心病合并2型糖尿病患者的影響

歐陽新根

[摘要] 目的 探討血漿脂蛋白磷脂酶A2水平對冠心病合并2型糖尿病患者的影響。 方法 選取2012年1月～2014年1月間在我院接受診斷和治療的70例冠心病合并2型糖尿病患者作為實驗組，同時選取同期入院的70例2型糖尿病患者作為對照組，對照組患者無冠心病。兩組患者在性別、年齡、病程等方面差異不明顯（P>0.05），具有可比性。用ELISA雙抗體夾心法檢測患者血漿Lp-PLA2 活性。 結(jié)果 實驗組的Lp-PLA2 平均活性明顯高于對照組；肥胖因素、性別因素、高密度脂蛋白代謝紊亂、低密度脂蛋白代謝紊亂、吸煙因素都可以明顯影響Lp-PLA2 平均活性。 結(jié)論 LP-PLA2參與多種病理生理過程，多種因素可以影響其活性，因而可以通過合理控制這些危險因素進(jìn)而控制冠心病合并2型糖尿病的發(fā)展。

[關(guān)鍵詞] Lp-PLA2活性；冠心?。?型糖尿病

[中圖分類號] R587.2 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）12-198-03

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（Lp-PLA2）是慢性炎癥指標(biāo)之一[1]。最新研究發(fā)現(xiàn)，Lp-PLA2在早期動脈粥樣硬化血管內(nèi)膜聚集[2-4]，在其進(jìn)展過程中起到了積極的促進(jìn)作用[5]。在冠心病的諸多危險因素中，糖尿病是公認(rèn)的獨立危險因素，而對于合并2型糖尿病患者Lp-PLA2水平的研究較少，為此，我們對70例冠心病合并2型糖尿病患者進(jìn)行研究，探討與Lp-PLA2活性相關(guān)的影響因素，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月～2014年1月間在我院接受診斷和治療的70例冠心病合并2型糖尿病患者作為研究對象?；颊咧心?5例，女25例，患者年齡22～78歲，平均45.1歲。經(jīng)過診斷所有患者均符合冠心病合并2型糖尿病的癥狀，同時排除有甲狀腺功能異常、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病、腎病或肝病等引發(fā)的繼發(fā)性脂代謝紊亂、多發(fā)性大動脈炎、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）異常、肌酐（Cr）異常、腫瘤、精神類疾病、1型糖尿病患者。同時選取同期入院的70例2型糖尿病患者作為對照組，對照組患者除滿足以上排除標(biāo)準(zhǔn)外，還要滿足無冠心病的標(biāo)準(zhǔn)。兩組患者在性別、年齡、病程等方面差異不明顯（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

所有患者均接受血尿常規(guī)、心電圖、胸片、肝腎功能檢查、超聲心動圖等常規(guī)檢查。入選患者均空腹12h，在清晨采集肘部靜脈血漿樣本5mL，使用EDTA抗凝后在低溫離心機(jī)內(nèi)進(jìn)行離心處理（4℃，3500r/min，10min），離心后置于低溫冰箱（-80℃）保存。使用ELISA雙抗體夾心法對樣品進(jìn)行檢測，在450nm處測定OD值，通過標(biāo)準(zhǔn)曲線求出樣品中的sPLA2濃度。Lp-PLA2的活性根據(jù)以下公式進(jìn)行計算。

Lp-PLA2活性μmol/（L·min）=（?D450/min×0.225mL×1000）/（10.0mmol/L×0.01mL）

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

使用SPSS14.0處理所有數(shù)據(jù)，統(tǒng)計分析方法使用t檢驗，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 冠心病因素和Lp-PLA2活性關(guān)系

2.2 實驗組患者中各種因素和Lp-PLA2平均活性關(guān)系

對70例實驗組患者進(jìn)行多因素調(diào)查，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肥胖因素、性別因素、高密度脂蛋白代謝紊亂、低密度脂蛋白代謝紊亂、吸煙因素都可以明顯影響Lp-PLA2平均活性關(guān)系，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

3 討論

脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2（lipoprotein-associated phospholipase A2，Lp-PLA2）是一類可以選擇性切斷磷脂甘油部分Sn-2鍵的酶[6-7]，在自然界中廣泛存在。人體多種器官也包括該酶，血漿中的Lp-PLA2主要由成熟的巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞、單核細(xì)胞分泌而來。Lp-PLA2可以參與磷脂轉(zhuǎn)運(yùn)、膜修復(fù)、胞外水解、神經(jīng)元轉(zhuǎn)移因子釋放等多種過程。研究報道炎癥發(fā)生時，Lp-PLA2活性一般會升高，進(jìn)而產(chǎn)生大量的活性物質(zhì)[8]，如血栓素、前列腺素、血小板活化因子等。這些活性因子會進(jìn)一步加劇炎癥的發(fā)展。Lp-PLA2還可以和低密度脂蛋白、高密度脂蛋白相結(jié)合。一般而言，女性Lp-PLA2活性低于男性，可能和女性心血管危險因素較少有關(guān)[9]，這也和我們的研究結(jié)果相符。

冠心病是冠狀動脈性心臟?。╟oronary artery heart disease，CHD）的簡稱，是常見的心臟疾病。冠狀動脈狹窄、供血不足可以引發(fā)心肌功能障礙和器質(zhì)性病變，最終導(dǎo)致CHD，因此CHD也被稱為缺血性心肌病。研究報道Lp-PLA2可以水解LDL的氧化卵磷脂進(jìn)而生成溶血卵磷脂和氧化游離脂肪酸，最終促進(jìn)了巨噬細(xì)胞的生成，巨噬細(xì)胞吞噬LDL變成泡沫細(xì)胞，這些泡沫細(xì)胞最終聚集形成動脈粥樣硬化斑塊，斑塊可能在蛋白酶和細(xì)胞因子作用下破裂最終形成血栓，導(dǎo)致心血管事件發(fā)生[10]。本研究發(fā)現(xiàn)冠心病組的Lp-PLA2平均活性明顯高于對照組，說明Lp-PLA2可以反映是否出現(xiàn)動脈粥樣硬化。

2型糖尿病是以高血糖為主要特點的代謝性疾病，高血糖對血管內(nèi)皮有刺激作用，血糖長期偏高會造成內(nèi)皮細(xì)胞紊亂，進(jìn)而導(dǎo)致動脈粥樣硬化，因而常認(rèn)為糖尿病是冠心病的危險因素。此外，2型糖尿病多伴有脂代謝紊亂，我們的研究發(fā)現(xiàn)HDL和LDL代謝紊亂的患者Lp-PLA2平均活性明顯偏高，可能和Lp-PLA2與脂蛋白的異常結(jié)合有關(guān)。我們還發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者中，肥胖患者LP-PLA2活性明顯高于體重正?；颊??？赡芎头逝謱?dǎo)致血液脂肪含量較高，Lp-PLA2水解大量脂肪形成脂肪酸進(jìn)而引發(fā)胰島素抵抗有關(guān)。結(jié)果還顯示吸煙患者的Lp-PLA2活性較高，提示尼古丁代謝可能會活化Lp-PLA2[11-13]。

綜上所述，Lp-PLA2參與多種病理生理過程，多種因素可以影響其活性，因而可以通過合理控制這些危險因素進(jìn)而控制冠心病合并2型糖尿病的發(fā)展。

[參考文獻(xiàn)]

[1] 張偉.冠心病合并糖尿病患者臨床特點及炎癥因子對事件預(yù)測的研究[D].濟(jì)南：山東大學(xué)，2012：12-13.

[2] 劉洋.冠心病合并糖耐量異?；颊哐逖仔灾笜?biāo)水平及冠狀動脈造影結(jié)果的相關(guān)性研究[D].吉林：吉林大學(xué)，2013：66-67.

[3] 陳仁玉.人血漿脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與缺血性腦血管病的關(guān)系[D].石家莊：河北醫(yī)科大學(xué)，2013：17.

[4] 吳立旗.基于數(shù)據(jù)挖掘的單純冠心病與冠心病合并糖尿病的證治規(guī)律對比研究[D].北京：北京中醫(yī)藥大學(xué)，2013：45-46.

[5] 李彥博.冠心病合并糖尿病患者血小板參數(shù)與炎癥反應(yīng)的相關(guān)性研究[D].武漢：武漢大學(xué)，2012：78.

[6] 王艷霞，馬穎艷，劉亞斌，等.冠心病合并2型糖尿病的冠脈病變特征及危險因素分析[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展，2013，12（10）：2293-2295.

[7] 王樹峰，楊麗，劉寅.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A-2與冠心病和2型糖尿病的關(guān)系[J].天津醫(yī)科大學(xué)學(xué)報，2013，6（12）：456-458.

[8] 朱雁洲，陳良龍，羅育坤，等.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與血管內(nèi)超聲虛擬組織學(xué)斑塊特征的關(guān)系及臨床意義[J].臨床心血管病雜志，2010，26（4）：287-290.

[9] 曹剛，張偉霞.四種新型因子與冠心病關(guān)系的研究進(jìn)展[J].醫(yī)學(xué)與哲學(xué)，2013，34（6）：47-49.

[10] 楊麗，王林，劉寅，等.冠心病脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2水平與冠脈病變的相關(guān)性研究[J].天津醫(yī)藥，2011，39（8）：704-707.

[11] 鄔建民，張力.脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2在冠心病患者嚴(yán)重程度評估中的應(yīng)用[J].檢驗醫(yī)學(xué)，2011，26（2）：85-87.

[12] 陳錦峰，徐新，馬紹椿，等.急性冠脈綜合征患者LP-PLA2與MMP-9血漿水平及臨床意義[J].廣東醫(yī)學(xué)，2011，32（10）：1263-1266.

[13] 趙潔，吳俊，賈玫，等.冠心病患者血液脂蛋白相關(guān)磷脂酶A2與超敏C反應(yīng)蛋白及D-二聚體的相關(guān)性研究[J].中華檢驗醫(yī)學(xué)雜志，2014，37（3）：227-229.

（收稿日期：2014-04-17）