兒童急性髓系白血病實施阿糖胞苷沖擊大劑量療法的安全性探析

丁百全　荊強

[摘要] 目的 探析兒童急性髓系白血病實施阿糖胞苷沖擊大劑量療法的安全性，以期指導臨床用藥。 方法 兩組均應用DA方案化療，臨床甲組阿糖胞苷應用劑量為3g/m2，臨床乙組為2g/m2，比照兩組白血病癥狀緩解效果，神經系統受損及其他毒副反應情況。結果 臨床甲組貧血、出血及白細胞浸潤顯著優于臨床乙組，兩組感染情況無差異。臨床甲組其頭痛、嗜睡、淡漠、注意力渙散、驚厥這些神經系統受損程度顯著重于臨床乙組。臨床甲組其眼球震顫、輪替運動障礙、共濟失調這些毒副反應顯著重于臨床乙組。結論 兒童急性髓系白血病實施阿糖胞苷沖擊大劑量療法可有效提升臨床療效，但毒副反應嚴重。

[關鍵詞]急性髓系白血病；阿糖胞苷；安全性

[中圖分類號] R733.7 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）17-147-03

[Abstract] Objective To explore the safety of cytarabine high-dose therapy in the treatment of acute myelogenous leukemia for children patients，so as to provide guidance for clinical drug use. Methods Two groups all received chemotherapy of DA.The dosage of cytarabine in clinical group A was 3g/m2，and the dosage in clinical group B was 2g/m2.Symptoms alleviation，damages of nervous system and other toxic and adverse effects were compared between the two groups. Results Conditions of anemia，bleeding and leukocyte infiltration in clinical group A were significantly minor than those in clinical group B，and the difference of infections in the two groups was not significant.Damages of nervous system such as headache，somnolence， dullness，attention lapses and convulsion in clinical group A were significantly severer than those in clinical group B.Toxic and adverse effects such as nystagmus，dysdiadochokinesia and ataxia in clinical group A were significantly severer than those in clinical group B. Conclusion Cytarabine high-dose therapy in the treatment of acute myelogenous leukemia for children patients is effective in improving clinical efficacy，but its toxic and adverse effects are severe.

[Key words] Acute myelogenous leukemia；Cytarabine；Safety

在臨床上，某種髓細胞發生不成熟化并且蓄積于骨髓內，使骨髓受到拮抗性造血抑制，即可誘發急性髓系白血病，系血液系統常見惡性髓系腫瘤病變之一[1]。此病患者以青壯年人居多，且其遺傳易感性[2-3]尤為顯著。在血液科領域，阿糖胞苷治療白血病應用廣泛。阿糖胞苷可以使腫瘤細胞的DNA合成進程遭到阻抗和破壞[4]，進而遏制其分裂增殖，從而達到遏制腫瘤生長、消滅腫瘤原發體的臨床效果。近年來，兒童白血病的發病率逐年上升，我院針對這一現狀特開展了兒童急性髓系白血病應用阿糖胞苷的臨床專項研究，旨在于探析兒童急性髓系白血病實施阿糖胞苷沖擊大劑量療法的安全性，成果顯著，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次研究納入病例樣本均為我院2012年8月～2013年9月確診并收治的急性髓系白血病兒科患者，合計164例。其中男95例，女69例。患者年齡在2～12歲之間，平均（7.1±1.4）歲。患者病程在1～8個月之間。按照隨機數資料表將所有患者分為臨床甲組和臨床乙組，每組82例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），故具有可比性。見表1。

1.2 研究方法

3 討論

在臨床上，兒科惡性腫瘤中最常見的就是白血病。在現代醫學體系尚未完善的年代，白血病曾被公認是不治之癥，20世紀70年代兒童白血病的存活率僅為22%[5]。隨著醫療科技的進步，抗惡性腫瘤相繼問世，血液腫瘤科也構建了逐漸完善的化學治療體系，到了20世紀90年代，兒童白血病存活率提升至43%[6]，較70年代相比已然倍增。時至今日，絕大多數兒童白血病患者依靠完善的化學治療技術，輔以高尖端的造血干細胞移植技術，絕大多數患者可重獲健康，一部分患者甚至能夠獲得臨床治愈。

阿糖胞苷其藥理機制如下：（1）自由擴散[7]至細胞膜內，迅速倍增細胞內藥物水平，促進腫瘤核酸的破壞，使其細胞最終凋亡；（2）人體內的胞苷脫胺酶將阿糖胞苷迅速分解為失活的尿嘧啶阿拉伯糖苷[8]，將腫瘤內的胞苷脫胺酶競爭性拮抗，令其細胞學分化在S期停滯不前，避免病理性惡化；（3）阿糖胞苷可穿透血腦屏障，迅速提升腦脊液藥物水平[9]，由于腦脊液內無高活性脫氨酶，故藥物可長期保持高濃度，避免白血病細胞浸潤中樞神經；（4）阿糖胞苷可順利穿透血睪屏障[10]，避免髓外白血病的發生。在本次研究中，大劑量應用阿糖胞苷后，患者其貧血率、出血率及白細胞浸潤率均顯著低于中等劑量應用的患兒，說明阿糖胞苷大劑量應用可顯著改善白血病癥狀。兩組感染率無統計學意義，或因為阿糖胞苷中等劑量及大劑量應用均可顯著降低血象，殺滅白細胞，故兩組患兒其病原微生物免疫功能大致相似。

然而，大劑量應用阿糖胞苷可使本來常規劑量時發生機率較低的神經系統毒性得以顯現，在本次研究中，大劑量應用阿糖胞苷后頭痛、嗜睡、淡漠、注意力渙散、驚厥、眼球震顫、輪替運動障礙、共濟失調等神經系統受損癥狀顯著提升。臨床研究指出[11-12]，阿糖胞苷在體內蓄積劑量低于24g/m2這一血藥濃度時，多不會誘發神經毒性，若蓄積至48g/m2可誘發神經系統的不可逆受損而危及生命。小劑量或中等劑量應用阿糖胞苷時，阿糖胞苷雖可穿透血腦屏障，但是腦內藥物水平尚較低，隨著劑量的增加，使得血藥濃度整體基數增加，腦內藥物水平一旦達到一定程度，就會損害中樞神經系統，引發上述癥狀。

綜上所述，兒童急性髓系白血病實施阿糖胞苷沖擊大劑量療法時，患兒一般可耐受，并且也更有助于改善白血病癥狀，然而由于血藥濃度與毒副反應發生風險呈正相關，故大劑量應用阿糖胞苷可使腦內血藥濃度過大而誘發相對更為嚴重的神經系統受損，因此在臨床上應仔細權衡，謹慎應用。

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（收稿日期：2014-06-04）