抗病毒治療失代償肝硬化對延長生存時間及阻礙病情進展的影響

莫林耀

[摘要] 目的 探討抗病毒治療失代償肝硬化對延長生存時間及阻礙病情進展的影響。 方法 將96例失代償肝硬化患者按照隨機數表法分為觀察組和對照組，每組48例，對觀察組采用核苷類似物進行抗病毒治療，對照組患者予以常規治療，觀察接受抗病毒治療者的生存時間情況，比較兩組患者的肝癌發生率。 結果 兩組患者ALT、TBIL均出現逐漸下降，ALB逐漸上升，但觀察組優于對照組（P<0.05）；治療24周后，觀察組患者Child-Plug評分為（7.29±1.13）分，對照組為（8.82±1.33）分，差異具有統計學意義（P<0.05）；觀察組采用不同藥物進行抗病毒治療患者的生存時間存在一定差異，但無統計學意義（P>0.05）；對照組患者死亡前被確診為肝癌者25例（52.1%）明顯多于觀察組19例（39.6%），差異具有統計學意義（P<0.05）；5例接受3TC治療的患者出現耐藥，但病情未加重。 結論 抗病毒治療失代償肝硬化可有效改善患者的肝功能，延長患者生存時間，降低肝癌發生率，具有非常積極的應用價值。

[關鍵詞] 抗病毒治療；核普類似物；失代償肝硬化

[中圖分類號] R571 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2014）12-35-04

慢性乙肝是肝硬化的主要致病因素之一，乙肝病毒復制活躍的乙肝肝硬化患者是發生肝功能失代償的高危人群。肝功能失代償死亡率較高，據相關研究報道[1]，患者5年生存率約為14%。采用干擾素抗病毒進行治療易導致肝功能受損，選擇核苷類似物治療乙肝肝硬化失代償，可有效改善患者肝功能，糾正其肝功能失代償，進而改善患者的生活質量，延長其生存時間，本研究分析抗病毒治療失代償肝硬化對延長生存時間及阻礙病情進展的影響，現總結報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2010年1月～2014年2月本院接診的96例失代償肝硬化患者，所有患者均符合中華醫學會肝病學分會、中華醫學會感染病學分會制定的

《慢性乙肝防治指南》的入選標準[2]，所有患者在住院時均經血常規、肝功能、凝血功能、B超及CT等常規檢查，排除標準：（1）合并丙肝、丁肝、艾滋病病毒、巨細胞病毒感染者；（2）血清肌酐增高者；（3）酒精性肝病、自身免疫性疾病、遺傳代謝性肝病及藥物性肝病所致的腫瘤及肝硬化；（4）凝血酶原活動度（PTA）<20%；其中男79例，女17例，患者年齡33～68歲，平均（48.2±2.9）歲，患者Child-Plug評分（10.21±1.32）分。兩組患者在性別、年齡、病情以及Child-Plug評分等一般資料上比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患者均予以護肝、支持等常規治療，觀察組患者予以抗病毒治療，48例患者中，26例口服拉米夫定（3TC）（湖南千金湘江藥業股份有限公司，H20103481）每天100mg；14例口服阿德福韋酯（ADV）（四川美大康華康藥業有限公司，H20100092）每天10mg；4例口服替比夫定（ETV）（北京諾華制藥有限公司，H20070028）每天600mg；其余4例患者因耐藥性采用3TC與ADV聯合治療。

1.3 觀察指標

分別于治療前和治療后6、12、24周對患者進行血常規、肝腎功能、CT及超聲等常規檢查，觀察患者丙氨酸轉氨酶（ALT）、總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）水平的變化，根據檢查結果進行Child-Plug評分；觀察接受抗病毒治療者的生存時間情況，比較兩組患者的肝癌發生率，對所有患者進行跟蹤隨訪，隨訪時間6～48個月，隨訪過程中發生肝移植、肝癌、死亡則停止隨訪。

1.4 耐藥性檢測

參考相關文獻的方法監測HBV耐藥位點[3]。

1.5 統計學方法

數據采用統計學軟件SPSS17.0進行處理，計量資料以（）表示，行t或F檢驗，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者肝功能指標的變化情況

2.2 觀察組患者經不同抗病毒藥物治療后生存時間的對比

2.3 兩組患者肝癌發生率的對比

2.4 患者耐藥情況

本組48例接受抗病毒治療的患者中26例接受3TC治療，其中5例出現耐藥，經耐藥性檢測顯示存在YMDD變異，加服ADV后均無ALT反彈或加重，接受ADV和ETV治療者均未出現耐藥現象。

3 討論

失代償期肝硬化是一種終末期肝病，HBV復制導致肝細胞反復發生炎性反應是肝硬化惡化的主要原因。抗病毒藥物可抑制HBV病毒DNA復制合成，進而延緩肝硬化與肝癌的發生，近年來抗病毒治療失代償肝硬化得到了多項研究認可[4]。早在本世紀初，希臘學者研究報道，對30例HBV失代償肝硬化患者采用3TC治療后，其Child-Plug積分明顯改善，但YMDD變異者具有較高的死亡率。Arorai等[5]研究報道，采用3TC治療失代償肝硬化可有效改善其肝功能，隨后相關報道指出，3TC并不能降低患者死亡率，但可有效改善患者的生活質量及肝功能，由此，3TC被認為是失代償肝硬化抗病毒治療的重要藥物。但是仍有一些學者認為，采用3TC治療失代償肝硬化需謹慎。關于ADV和ETV治療失代償肝硬化鮮有大樣本研究，Jonas等[6]研究報道，3TC聯合ADV治療耐藥性失代償肝硬化患者療效顯著，在2008年，替諾福韋酯（Tenofovir）在歐洲被批準用于治療慢性HBV感染[7]，隨后Villeneuve等[8]研究驗證了3TC聯合ADV治療耐藥性失代償肝硬化患者的有效性。

本組實驗以96例失代償肝硬化患者為研究對象，對觀察組采用核苷類似物抗病毒治療并進行耐藥監測，對照組患者予以常規治療，分別于不同時間點內對患者各生化指標進行監測，進行Child-Plug評分，對患者進行跟蹤隨訪，觀察接受抗病毒治療者的生存時間情況以及兩組患者的肝癌發生率，通過表1可以看出，治療后兩組患者ALT、TBIL均出現逐漸下降，ALB逐漸上升，觀察組患者改善水平明顯優于對照組，且差異具有統計學差異（P<0.05），治療24周后，觀察組患者Child-Plug評分（7.29±1.13）分顯著低于對照組（8.82±1.33）分，提示抗病毒治療有助于改善患者肝功能。表2顯示，觀察組采用不同藥物進行抗病毒治療患者的生存時間存在一定差異，但無統計學意義（P>0.05），此結論與文正燕等研究所得結論吻合[9]；表3顯示，對照組患者死亡前被確診為肝癌者25例（52.1%）明顯多于觀察組19例（39.6%），差異具有統計學意義（P<0.05），說明抗病毒治療在改善失代償肝硬化患者的預后方面具有重要意義。此結果與相關研究報道的結論存在出入[10]，分析其中原因，可能與樣本數量差異有關。endprint

本研究失代償期肝硬化患者并未出現耐藥導致病情反復或加重現象，本組26例接受3TC治療的患者中5例（19.2%）出現耐藥，經耐藥性檢測顯示存在YMDD變異，加服ADV后均無ALT反彈或加重，接受ADV和ETV治療者均未出現耐藥現象，提示抗病毒在治療失代償期肝硬化方面具有一定的安全性。此研究結果與以上國外報道結論存在差異，分析其中原因，可能由于本組患者在醫院居住具有方便就診的條件，出現耐藥跡象后，可在第一時間給予其他抗病毒藥物治療，采取保肝治療，因而避免了患者病情加重。關于3TC與其他抗病毒藥物聯合使用，雖然可延緩耐藥性突變發生，但也會提高機體的耐藥性[11]，致使出現多耐藥菌株，聯合用藥會產生協同效應[12]，進而增大抑制病毒復制的效應，但血清轉換率沒有改變，因而會降低患者用藥的依從性。除此之外，也會在一定程度上增加患者的治療費用，因而聯合用藥較適用于一些特殊的失代償肝硬化者[13]。

綜上所述，本組研究可證實采用核苷類似物抗病毒方法治療失代償肝硬化，可有效改善患者肝功能，在一定程度上延長患者生存時間，有效降低肝癌的發生率，且安全性較高，具有積極的臨床應用價值。

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[13] 曾東曉，谷茂林.檢測肝炎患者膽堿脂酶活性的臨床價值分析[J].實用肝臟病雜志，2007，10（4）：260-261.

（收稿日期：2014-04-08）endprint

本研究失代償期肝硬化患者并未出現耐藥導致病情反復或加重現象，本組26例接受3TC治療的患者中5例（19.2%）出現耐藥，經耐藥性檢測顯示存在YMDD變異，加服ADV后均無ALT反彈或加重，接受ADV和ETV治療者均未出現耐藥現象，提示抗病毒在治療失代償期肝硬化方面具有一定的安全性。此研究結果與以上國外報道結論存在差異，分析其中原因，可能由于本組患者在醫院居住具有方便就診的條件，出現耐藥跡象后，可在第一時間給予其他抗病毒藥物治療，采取保肝治療，因而避免了患者病情加重。關于3TC與其他抗病毒藥物聯合使用，雖然可延緩耐藥性突變發生，但也會提高機體的耐藥性[11]，致使出現多耐藥菌株，聯合用藥會產生協同效應[12]，進而增大抑制病毒復制的效應，但血清轉換率沒有改變，因而會降低患者用藥的依從性。除此之外，也會在一定程度上增加患者的治療費用，因而聯合用藥較適用于一些特殊的失代償肝硬化者[13]。

綜上所述，本組研究可證實采用核苷類似物抗病毒方法治療失代償肝硬化，可有效改善患者肝功能，在一定程度上延長患者生存時間，有效降低肝癌的發生率，且安全性較高，具有積極的臨床應用價值。

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本研究失代償期肝硬化患者并未出現耐藥導致病情反復或加重現象，本組26例接受3TC治療的患者中5例（19.2%）出現耐藥，經耐藥性檢測顯示存在YMDD變異，加服ADV后均無ALT反彈或加重，接受ADV和ETV治療者均未出現耐藥現象，提示抗病毒在治療失代償期肝硬化方面具有一定的安全性。此研究結果與以上國外報道結論存在差異，分析其中原因，可能由于本組患者在醫院居住具有方便就診的條件，出現耐藥跡象后，可在第一時間給予其他抗病毒藥物治療，采取保肝治療，因而避免了患者病情加重。關于3TC與其他抗病毒藥物聯合使用，雖然可延緩耐藥性突變發生，但也會提高機體的耐藥性[11]，致使出現多耐藥菌株，聯合用藥會產生協同效應[12]，進而增大抑制病毒復制的效應，但血清轉換率沒有改變，因而會降低患者用藥的依從性。除此之外，也會在一定程度上增加患者的治療費用，因而聯合用藥較適用于一些特殊的失代償肝硬化者[13]。

綜上所述，本組研究可證實采用核苷類似物抗病毒方法治療失代償肝硬化，可有效改善患者肝功能，在一定程度上延長患者生存時間，有效降低肝癌的發生率，且安全性較高，具有積極的臨床應用價值。

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