尋常型銀屑病患者IL－22水平的變化及其臨床意義

劉軍麟，鄒循輝，殷 梅

（1.海南省農墾總醫院皮膚科，?？?570311；2.廣東省惠州市皮膚病醫院皮膚科，廣東惠州 516008；3.海南省農墾總醫院體檢中心，海口 570311）

銀屑病是由免疫介導的慢性炎癥性皮膚病，其在世界范圍內的發病率約為2%［1］。銀屑病的病因迄今尚不明確，但越來越多的臨床或基礎研究提示細胞免疫尤其是T細胞激活及后繼的細胞因子釋放在其中扮演了重要角色。近期的研究表明，Th17細胞在銀屑病及其他免疫介導的炎癥性疾病中發揮了較大作用［2－3］。IL－22由 Th17、Th22等不同來源的 T 細胞產生。研究顯示IL－22可以抑制角質形成細胞的分化、誘導銀屑病樣表皮改變并與其他促炎因子協同作用影響角質形成細胞在銀屑病發病中的作用［4］。本研究比較銀屑病患者血清IL－22水平在綜合性治療前、后的變化，研究其在尋常型銀屑病發病機制中的作用及重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 39例銀屑病患者均于2010年1月至2011年1月就診于海南省農墾總醫院或惠州市皮膚病醫院，由富有經驗且具有主任醫師職稱的醫生按診斷標準確定診斷［5］。所有病例與對照均不罹患其他皮膚病，無肝腎功能損害，無心腦血管疾病，無糖尿病，無細菌、真菌等感染性疾病。納入研究的患者在就診前60d未用維A酸類藥物及免疫抑制劑，2周內未用過激素。病例組：男17例，女22例，年齡15.7～62.5歲，平均（36.1±5.8）歲，平均患病時間（15.2±4.9）年，銀屑病面積和嚴重程度指數（psoriasis area and severity index，PASI）評分14.18～42.76分，平均（33.11±4.13）分。對照組：51例對照來自本院體檢中心，其性別、年齡構成均與病例組差異無統計學意義（P＞0.05）。課題獲醫院倫理委員會同意，所有進入本研究的個體均簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者的病情評估均采用PASI評分。為保證評估的準確性和穩定性，在整個研究過程中由同一名主任醫師進行PASI評分。根據這些患者病情的嚴重程度、曾經罹患的其他疾病及過去的有效治療情況選用阿維A和（或）MTX和（或）窄波中波紫外線（NB－UVB）、外用制劑（激素類、維甲酸類、保濕、肝素），必要時予抗菌藥物和復方甘草酸苷等輔助治療。第2、3次PASI評分分別在治療4、8周后進行（有3例銀屑病患者在治療8周后失訪）。抽取銀屑病患者治療前（T0）、治療后4周（T4）、治療后8周（T8）和對照組的外周血，采用ELISA測定血清IL－22水平。

1.3 統計學處理 采用GraphPad Prism 5.0統計軟件進行統計學分析。計量資料用表示。病例組T0和對照組IL－22水平的比較采用非配對t檢驗，若方差不齊則采用Welch′s校正。病例組T0、T4及T8其血清IL－22水平、PASI的差異均采用單因素方差分析，組間比較用Newman－Keuls法。病例組T0IL－22水平與PASI之間關系采用直線相關分析，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

病例組T0和對照組IL－22水平差異有統計學意義（t′＝8.578，P＜0.01），病例組不同分期IL－22水平差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后IL－22水平、PASI比較±s）

表1 兩組治療前后IL－22水平、PASI比較±s）

－：此項無數據。

組別 n IL－22（pg／mL）PASI對照組51 36.52±21.87 －病例組T0 39 88.53±32.68 33.11±4.13 T4 39 57.33±27.37 11.75±3.91 T836 45.27±22.11 4.10±2.79

病例組不同分期PASI比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。病例組T0IL－22水平與PASI呈正相關（r＝0.64，P＜0.05）。

3 討 論

IL－22屬IL－10家族細胞因子，由146個氨基酸殘基組成，與鼠源性IL－22有80.8%的同源性。近年來IL－22在銀屑病發病中的作用越來越引人注目。來自華中科技大學劉厚君團隊的研究結果顯示IL－22mRNA在銀屑病皮損中表達增高，而在正常皮膚中則相反［6］。在實驗室方面，當轉基因鼠過度表達IL－22時，其皮膚出現銀屑病樣改變［7］。這都說明IL－22在銀屑病發病中的作用。

本研究顯示，病例組IL－22水平較對照組高，而且其IL－22水平與疾病的轉歸相平行，說明該細胞因子在銀屑病的發病、轉歸中起了一定的作用。這與國外學者的研究結果相一致［8］。此外，本研究結果還顯示經過4、8周的治療后，隨著病情的改善病例組IL－22水平也同步下降。來自美國的學者 Ma等［9］報道，采用自身免疫性銀屑病模型，當對IL－22進行中和后，在相應的組織其上皮細胞和角質形成細胞所產生的炎癥介質減少，Th17細胞亦相應下降。這都進一步顯示IL－22在銀屑病發病中的重要作用。

本研究結果顯示，維甲酸類藥物、甲氨蝶呤、窄波－中波紫外線及外用激素單獨或聯合使用可有效緩解病情，并可使銀屑病患者血清IL－22下降。其中的機制還不是很清楚，但從NBUVB對抗原遞呈細胞和免疫相關細胞具有抑制作用、維A酸與核內特異受體結合之后具有免疫調節和抗炎活性及MTX對T細胞的增殖和活化具有副調節作用來看［10－12］，本研究中所采用的單獨或聯合治療方法可能直接或間接影響了IL－22的產生及活性，并對銀屑病的轉歸產生了一定的影響，對此本文作者進行深入研究有可能探索出了一條能治療銀屑病的新途徑。

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