養(yǎng)血清腦顆粒改善帕金森病患者日間過度嗜睡狀態(tài)的臨床療效觀察

潘先芳， 王慶松， 肖 莉， 羅國燕

帕金森病(Parkinson’s disease.PD)是一種常見的中老年期中樞神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病。我國60歲以上人群中患病率為1000/10萬，并且隨著年齡增長而增高。PD是以黑質多巴胺能神經(jīng)元變性缺失和路易小體形成為病理特征。PD除靜止性震顫、運動遲緩、肌張力增高及姿勢維持障礙等運動癥狀外，抑郁障礙、精神行為異常、癡呆、自主神經(jīng)功能失調和日間過度嗜睡(excessive daytime sleepiness，EDS)是PD最主要的非運動障礙癥狀［1～3］。近年來，隨著PD臨床研究工作的深入開展，其中PD伴隨的日間過度嗜睡得到了更密切的關注，但目前缺乏有效治療措施。中醫(yī)藥在本病的治療中雖不處于主導地位，但其在延緩疾病過程、提高西藥療效、減輕毒副作用［4～6］、提高患者的生存質量方面具有重要意義。我們根據(jù)國際帕金森病治療指南用藥原則進行治療基礎上加服中藥養(yǎng)血清腦顆粒治療伴有日間過度嗜睡的PD患者與對照組比較，用Epworth嗜睡量表 (Epworth sleepiness score，ESS)對治療效果進行評估，以觀察中成藥對PD患者的日間過度嗜睡的療效。

1 臨床資料

1.1 研究對象

入選患者均為2010年3月～2013年3月期間來自成都軍區(qū)總醫(yī)院神經(jīng)內科共計90例PD伴有睡眠障礙的患者。PD的診斷參照國際通用的PD臨床診斷標準，全部患者均經(jīng)頭部CT或MRI檢查，除老年性腦改變外，未見特殊異常，臨床上排除腦血管病、腦炎、CO中毒、外傷等原因所致的繼發(fā)性PD以及其他神經(jīng)變性疾病(癥狀性PD)。將上述90例病例隨機分為治療組45例，對照組45例，通過在復診時填寫Epworth嗜睡量表或電話回訪等方式獲取相關數(shù)據(jù)。

1.2 診斷標準

PD診斷標準:采用2006年中華醫(yī)學會神經(jīng)病學分會運動障礙及帕金森病學組制定的帕金森病診斷標準［7，8］:必須具備下列3項或3項以上的特征:(1)單側起病;(2)靜止性震顫;(3)逐漸進展;(4)發(fā)病后多為持續(xù)性的不對稱性受累;(5)對左旋多巴的治療反應良好(70% ～100%);(6)左旋多巴導致的嚴重的異動癥;(7)左旋多巴的治療效果持續(xù)5 y或5 y以上;(8)臨床病程10 y或10 y以上。日間嗜睡界定標準:在臨床表現(xiàn)中，出現(xiàn)閱讀、看電視、餐后休息等時間打瞌睡的情況，根據(jù)Epworth嗜睡量表，評分＞8。

1.3 納入和排除標準

(1)納入標準:①符合以上診斷標準;②帕金森病分級量表(Hoehn＆ Y、ahr量表)評級Ⅰ-Ⅳ級;③年齡38～78歲;④患者知情同意;⑤患者出現(xiàn)白天嗜睡的狀態(tài)。(2)排除標準:①腦炎、神經(jīng)梅毒、嚴重腦外傷、一氧化碳中毒、接觸MPTP等病史;②診斷時期服用引起帕金森癥狀的藥物;③帕金森綜合征及帕金森疊加綜合征者;④有嚴重的心肝腎內分泌和代謝障礙疾患，造血系統(tǒng)疾患，惡性腫瘤或精神障礙、癲癇、失明、失語、聾啞者;⑤其他原因引起的失眠、白天嗜睡;⑥不能按要求接受、完成治療者。

1.4 治療方法

所有患者均予西醫(yī)綜合性治療PD［9］。治療組在服用西藥的基礎上加用養(yǎng)血清腦顆粒(天津天士力制藥集團股份有限公司，規(guī)格:4 g/袋)，4g/次，每日3次，4w為一療程，連續(xù)服用3個療程。

1.5 觀察項目

使用Epworth嗜睡量表［10］。8個條目組成，每個條目按0～3等級計分，累積各成分得分為ESS總分，總分范圍為0～24，得分越高，表示嗜睡程度越嚴重。

1.6 統(tǒng)計學處理

采用統(tǒng)計學軟件SPSS16.0對所得數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學分析，兩組均數(shù)比較采用t檢驗。

2 結果

2.1 一般資料

90例PD患者中，男52例，49～77歲，女38例，年齡52～78歲，平均63歲，病程平均5±2 y。兩組年齡、性別等無顯著差異。其中實驗組有1例因服用養(yǎng)血清腦顆粒出現(xiàn)胃腸道反應而退出實驗，其余參試者均按要求完成實驗。

2.2 臨床療效

比較結果見表1。在伴有日間過度嗜睡的PD患者服藥前，主觀感覺日間嗜睡狀態(tài)嚴重，在加服養(yǎng)血清腦顆粒治療后有明顯改善，與治療組比較對照組無相應的改善。服用中成藥治療后，養(yǎng)血清腦顆粒組較服藥前ESS評分明顯降低，而對照組未見顯著變化。差異均有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。

表1 治療前后日間嗜睡狀況評分結果

3 討論

PD患者，除運動障礙以外，還存在許多非運動障礙，其中日間過度嗜睡是患者主要不良感覺之一，常常易被忽視，缺乏有效的治療方案;同時日間過度嗜睡在帕金森病患者中占很大比例，主要表現(xiàn)為日間在靜坐、平臥、看電視、坐車等狀態(tài)下打瞌睡。其原因與疾病本身、睡眠質量、以及抗帕金森藥物的使用均有一定關系。以左旋多巴制劑為代表的藥物替代療法在PD的治療中一直處于主導地位，其不良反應的出現(xiàn)幾乎是不可避免的，Hobson等［11］報道日間過度嗜睡與左旋多巴的劑量有明顯的相關性，同時亦可能是PD患者睡眠障礙之一。

養(yǎng)血清腦顆粒以川芎為活血藥，具有活血行氣的作用，當歸、白芍和熟地黃均為補血藥，而當歸兼有行血的作用。最新的研究表明，養(yǎng)血清腦顆粒口服給藥能夠改善白鼠的腦缺血，保護受損的腦組織［12］，因此，從現(xiàn)代科學角度證實了養(yǎng)血清腦顆粒能夠改善腦供血，改變腦中各種遞質的內環(huán)境，可以改善PD患者的睡眠障礙，從而改善日間過度嗜睡狀態(tài)。

在服用養(yǎng)血清腦顆粒后，患者晝夜生理節(jié)律得到了改善，日間嗜睡評分明顯降低 (P＜0.05)，從而證明中藥養(yǎng)血清腦顆粒對PD患者日間嗜睡狀態(tài)有顯著療效，本研究僅初步觀察，仍需更大量本研究觀察。

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