特異性免疫治療對支氣管哮喘患兒Th1/Th2細胞因子表達及呼吸力學的影響

劉孝橋，涂 睿

(1.湖北省宜昌市中心醫院兒科，湖北 宜昌 443003;2.湖北省宜昌市葛洲壩中心醫院腫瘤科，湖北 宜昌 430071)

支氣管哮喘是一種常見多發性小兒呼吸道疾病，可對患兒生長發育及身體健康造成嚴重的影響［1］。此疾病發病機制較為復雜，已知與機體變態反應、呼吸氣道慢性炎癥反應及高反應性等因素有關，而與免疫功能紊亂的相關性研究也逐漸增多［2，3］，有研究已證實 Th1/Th2 細胞因子比例失衡是哮喘發病的重要作用機制。因此采用特異性免疫治療(SIT)調節Th1/Th2細胞因子表達是治療支氣管哮喘的方向之一［4］。本研究擬探討SIT對支氣管哮喘患兒Th1/Th2細胞因子表達及呼吸力學的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料 宜昌市中心醫院兒科2009年2月至2012年10月門診或住院治療的支氣管哮喘患兒87例，均符合相關診斷標準［5］，且近期未使用糖皮質激素、丙種球蛋白及其他影響機體免疫功能的藥物。按隨機數字法分為2組。對照組(n=42例)男27例，女15例，年齡(5.4±3.2)歲，輕度10例，中度17例，重度15例;觀察組(n=45例)男28例，女17例，年齡(5.2±3.5)歲，輕度14例，中度18例，重度13例。兩組患兒在性別、年齡、病情程度等方面比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 所有患兒就醫時均行屋塵螨浸出液皮膚試驗，結果均顯示為陽性，根據患兒具體病情采取短效支氣管擴張劑、抗組胺藥、糖皮質激素吸入制劑(每日治療總量需低于200μg)等治療。觀察組在此基礎上選擇屋塵螨浸出液制劑行SIT治療，治療濃度為1 ∶106，治療劑量依次由 0.1、0.2、0.3、……0.9、1.0 ml遞增，每種治療濃度注射10次后再提高10倍濃度，按上述相同方法繼續注射直至治療濃度達1∶102。治療前后抽取所有患兒靜脈血液并留取適量血清，采用ELISA方法檢測血清IFN-γ、IL-4及IgE的表達水平。

1.3 療效評價標準［6］臨床控制:患兒哮喘臨床癥狀及體征均完全緩解，或即使偶爾有輕微程度發作，但不需藥物治療可自行緩解;顯效:偶爾需使用支氣管擴張劑緩解哮喘臨床癥狀及體征;好轉:患兒哮喘臨床癥狀及體征較治療前有一定程度緩解，但多需要使用藥物予以治療;無效:患兒哮喘臨床癥狀及體征無明顯改善，甚至有明顯加重趨勢。采用CPl00多功能呼吸力學監測儀檢測所有患兒治療前后呼吸力學參數平均氣道壓(Pawm)、呼吸阻力(R)、靜態順應性(Cst)、平臺壓(Plat)的變化。

1.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計學軟件對數據進行處理，計量資料以均數±標準差表示，采用t檢驗，率的比較采用卡方檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察組總有效率優于對照組(χ2=6.893，P＜0.05);治療后血清 IFN-γ表達水平及 IFN-γ/IL-4明顯高于對照組(P＜0.05)，而血清IL-4及IgE表達水平明顯低于對照組(P＜0.05);呼吸力學參數改善優于對照組(P＜0.05)，差異均有統計學意義，見表1～表3。

表1 兩組治療總有效率比較

表2 兩組治療后Th1/Th2細胞因子及IgE比較

表3 兩組治療后呼吸力學參數比較

3 討論

支氣管哮喘患兒機體內存在著Th1/Th2細胞亞群生理學功能失衡的情況。其中IL-4可明顯刺激 IgE 的合成與分泌過程［7，8］，而 IFN-γ 調節機體的免疫反應，誘導Th0細胞轉化成為Th1細胞而拮抗Th2細胞的生理學功能作用。較多研究結果證實Th1/Th2細胞因子參與了細胞免疫反應調節和介導，輔助細胞毒性T細胞分化和遲發型超敏反應過程等［9，10］。其與T細胞對過敏原的耐受也有較大的相關性［11，12］，而上述因素均可誘導支氣管哮喘的發病。此外，支氣管哮喘患兒呼吸力學可出現顯著性改變，與呼吸氣道所致高反應性有一定聯系，尤其表現為呼吸氣道高阻力，也是導致患者出現呼吸困難臨床癥狀的重要原因。

目前臨床上治療支氣管哮喘的措施以抗感染為主，雖然可有效緩解臨床癥狀體征和改善肺組織生理功能，但難以從根本上消除炎癥反應和抑制疾病復發。在無法阻止變應原接觸的狀況下，SIT是針對支氣管哮喘病因治療的唯一有效措施。流行病學調查結果顯示，塵螨是誘導支氣管哮喘發作的主要變應原，塵螨皮試陽性率與哮喘發病率有密切聯系，所以選擇塵螨行SIT是目前常用的方法。螨浸液注入患兒機體后，刺激活化后的抗原遞呈細胞可合成和分泌較多細胞因子，使得特異性Th細胞的分化過程出現明顯轉移，逐漸傾向于抑制Th2型細胞反應和增強Th1型細胞反應，最終促進Th1/Th2比例恢復正常水平［13，14］。

本研究結果顯示，SIT使得支氣管哮喘患兒血清IL-4及IgE表達水平明顯降低，而血清IFN-γ表達水平及 IFN-γ/IL-4顯著性增高，說明 SIT促進Th2轉移到Th1，進而調節Th1/Th2之間的平衡狀態，降低呼吸氣道的特異性反應程度，抑制肺部變態反應性炎癥的發生、惡化等過程［15］，最終改善了呼吸力學參數指標，提高了臨床治療總有效率。

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