甲氨蝶呤與米非司酮聯合治療異位妊娠的臨床療效

陸彩華 張紅

異位妊娠（ectopic pregnancy，EP）是指受精卵未能正常在子宮腔體內著床而誘發的婦科急腹癥，對婦女的生命安全造成了嚴重的危害。尋找更加安全、有效的EP治療方案已經成為學者們共同關注和研究的熱點[1-2]。2012年8月-2014年8月，本院采用甲氨蝶呤與米非司酮聯合治療94例EP患者，取得了較好的療效，現總結報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院婦產科2012年8月-2014年8月收治的94例EP患者，年齡18～41歲，平均（27.9±8.5）歲。病例納入標準[2-4]：（1）均經陰道B超、診刮術及陰道后穹隆穿刺術確診；（2）陰道B超診斷宮內未見孕囊，附件區可見直徑小于4 cm的包塊；（3）直腸子宮積液<2 cm；（4）血清β-人促絨毛膜性腺激素（β-hCG）小于2000 IU/L；（5）未見肝腎異常及心腦血管疾病；（6）輸卵未破裂，無甲氨蝶呤及米非司酮治療禁忌證；（7）患者均知情同意。其中，53例為未產婦41例為經產或有人流史，臨床表現為右下腹疼痛或隱痛、肛門墜脹，無放射痛及轉移性腹痛；44例為輸卵管壺腹部妊娠，39例為狹部妊娠，11例為傘段妊娠；77例停經33～58 d，未停經者17例，均表現為陰道不規則流血且量少于月經。按照隨機分組的方法將94例患者分為觀察組50例，給予甲氨蝶呤聯合米非司酮治療；對照組44例，僅接受甲氨蝶呤治療。兩組患者一般資料（年齡、臨床癥狀、孕產次妊、娠部位、停經時間、β-hCG水平及包塊大小等）經比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。兩組患者一般資料見表1。

表1 兩組患者一般資料（±s）

表1 兩組患者一般資料（±s）

組別年齡（歲）孕產次（次）停經時間（d）β-hCG （IU/L）包塊大小（cm）觀察組（n=50） 27.7±8.6 2.1±0.5 46.1±12.1 1897.5±120.1 3.1±0.5對照組（n=44） 27.8±8.9 2.2±0.6 45.5±11.2 1908.2±109.3 3.2±0.6 t值 6.443 5.655 6.443 5.672 5.667 P值 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05 >0.05

1.2 治療方法 對照組單次肌注甲氨蝶呤注射液（輝瑞制藥有限公司，批準文號：H20090206；規格：2 mL：50 mg；批號：20120102、20120902）50 mg/m2。觀察組在對照組的基礎上口服米非司酮（北京紫竹藥業有限公司，批準文號：國藥準字H20050395，規格：5 mg；批號：201203201），于當日晨起空腹服藥75 mg，服藥后2 h進食，于當日睡前服藥75 mg；3 d為一療程。用藥后每隔3天檢查β-hCG水平，每周檢查包塊大小。如治療后1周仍未見β-hCG水平及包塊大小變化，繼續口服米非司酮片至患者β-hCG降至正常值范圍內，盆腔包塊縮小或消失方可停藥。

1.3 觀察指標 （1）療效評價：有效：患者臨床癥狀消失，β-hCG陰性，血孕酮檢測值降低30%～50%，B超未見異位妊娠病灶或病灶明顯縮小；無效：臨床癥狀未見改善，β-hCG、血孕酮檢測值及包塊未見變化或增大。（2）統計兩組治療前后β-hCG、包塊大小及血孕酮檢測值。（3）比較兩組治療期間的不良反應發生情況。

1.4 統計學處理 所有研究數據輸入Excel表格進行統計分析。應用SPSS17.0統計學軟件進行數據處理，計量資料采用（±s）表示，采用兩組獨立樣本t檢驗；計數資料采用率的形式表示，比較采用 字2檢驗。以P<0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療2周后，對照組有效32例（72.3%），觀察組有效46例（92.0%），兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 兩組治療前后β-hCG、包塊大小及血孕酮檢測值比較 治療前兩組患者β-hCG、包塊大小及血孕酮檢測值比較差異無統計學意義（P>0.05）；治療2周后，觀察組各指標均優于對照組，兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 不良反應比較 兩組治療期間主要不良反應為胃腸道不適、腹痛、空腔潰瘍等，觀察組胃腸道不適1例、腹痛2例、空腔潰瘍2例，總發生率為10.0%；對照組胃腸道不適1例、腹痛1例、空腔潰瘍2例，總發生率為9.1%；兩組比較差異無統計學意義（P>0.05）。

表2 兩組治療前后β-hCG、包塊大小及血孕酮檢測值比較（±s）

表2 兩組治療前后β-hCG、包塊大小及血孕酮檢測值比較（±s）

包塊大小 cm組別 β-hCG IU/L血孕酮 U/L治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=50） 1897.5±120.1 133.4±45.5 3.1±0.5 0.7±0.3 13.7±1.5 4.2±1.1對照組（n=44） 1908.2±109.3 243.5±55.6 3.2±0.6 1.5±0.5 13.7±2.0 7.8±0.9 t值 5.672 11.635 5.667 12.635 5.843 10.009 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

3 討論

近年來，EP的發病率有逐漸上升的趨勢，并且在年輕女性人群中的發病率逐步上升，未婚女性患者EP也有報道[3-4]。隨著學者們對EP的認識不斷加深以及異位妊娠的早期診斷率不斷提高，大部分EP患者在未破裂前即可獲得較好的臨床治療，其治療手段也從以往的手術治療轉變為藥物治療，一定程度上滿足了年輕女性對治療后再次生育的要求[5]。目前，對于EP的臨床治療主要為藥物保守治療，藥物治療的主要適應證為患者血流動力學穩定、未見破裂、孕齡小于8周及肝腎功能未見異常等。對于EP治療成功的標準，有報道認為患者血清β-hCG指標下降至正常范圍，盆腔包塊明顯縮小或消失，患者臨床癥狀消失等即可判為治療成功；反之，則可能需要行手術治療[6]。

對于EP的保守治療，目前臨床優選甲氨蝶呤及米非司酮，其中米非司酮一般不單獨應用于治療EP[6]。甲氨蝶呤為葉酸拮抗劑，豈可與細胞內二氫葉酸還原酶的活性部位結合，并使其失活，從而阻斷二氫葉酸還原為四氫葉酸，抑制了嘌呤和嘧啶的合成，對DNA及RNA的合成產生干擾，導致胚胎組織壞死[7]。米非司酮為常用孕激素拮抗劑，可與內源性孕酮競爭性結合受體，是絨毛組織壞死、脫落，促進黃體溶解，最終導致了胚囊壞死[8-14]。鄭硯秋等[15]采用甲氨蝶呤注射液聯合米非司酮片對84例EP患者進行了治療，該研究表明，聯合用藥可較好地改善患者β-hCG指標，于治療后2周患者β-hCG指標即可下降至正常范圍，表明甲氨蝶呤注射液聯合米非司酮片對EP的療效較好。本文采用甲氨蝶呤注射液聯合米非司酮片對50例EP患者進行治療，與單獨使用甲氨蝶呤的患者比較，聯合用藥提高了治療的有效率、改善了患者的臨床癥狀及主要治療指標，且聯合用藥并未增加藥物的不良反應，患者的耐受性良好，表明了甲氨蝶呤聯合米非司酮對EP患者的治療效果較好且安全，與戴阿莉[16]的研究結果基本相似，進一步表明了甲氨蝶呤與米非司酮聯合治療EP具有協同增效的作用。

綜合全文，甲氨蝶呤與米非司酮聯合治療EP安全、有效，具有較好的臨床應用價值。值得注意的是，在聯合治療時應注意病例納入標準，并應囑咐患者在治療中注意休息，避免過度活動，防治因腹壓增高而導致破裂出血。

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