余江濤+鄭飛云+陳志文
[摘要] 目的 探討卵巢惡性生殖細胞腫瘤的臨床、病理特點及相關預后因素。方法 回顧性分析我院2006年1月~2011年12月收治的31例卵巢惡性生殖細胞腫瘤患者的臨床病理資料及與預后的關系,并結合相關文獻進行預后分析。結果 31例患者中有9例為卵巢畸胎瘤惡變,7例為卵巢未成熟畸胎瘤, 6例患者為卵巢無性細胞瘤,5例患者為卵黃囊瘤,3例患者為胚胎癌,1例患者為卵巢混合性卵黃囊瘤和胚胎癌。多因素生存分析顯示手術病理分期及病理類型是影響患者總的生存率的獨立預后因素(P=0.018及P=0.021)。各種不同病理類型的卵巢惡性生殖細胞腫瘤生存率比較,差異有統計學意義(P=0.049)。 結論 卵巢惡性生殖細胞腫瘤手術病理分期越晚,患者生存率越低。不同病理類型的卵巢惡性生殖細胞腫瘤的預后不同。
[關鍵詞] 卵巢惡性生殖細胞腫瘤;治療;預后
[中圖分類號] R737.31 [文獻標識碼] A [文章編號] 1673-9701(2014)24-0007-04
卵巢惡性生殖細胞腫瘤是女性生殖系統較少見的惡性腫瘤,約占卵巢生殖細胞腫瘤的2%~5%[1],包括卵巢惡性畸胎瘤、無性細胞瘤、卵黃囊瘤和胚胎癌等,多發生于年輕女性,近年來由于手術及有效化療藥物的應用,其預后明顯改善,對于部分年輕有生育要求的患者,可以保留子宮及正常卵巢組織,以滿足其對生育及正常生理功能的要求。現對我院2006年1月~2011年12月收治的31例卵巢惡性生殖細胞瘤患者的臨床病理資料進行回顧性分析,并結合國內外最新研究,探討卵巢惡性生殖細胞瘤的臨床特點及相關預后因素。
1 資料與方法
1.1 一般資料
收集2006年1月~2011年12月在我院住院治療的31例卵巢惡性生殖細胞腫瘤患者的完整資料,卵巢畸胎瘤癌變患者9例(29.0%),卵巢未成熟畸胎瘤患者7例(22.6%),卵巢無性細胞瘤患者6例(19.4%),卵巢卵黃囊瘤患者5例(16.1%),卵巢胚胎癌患者3例(9.7%),卵巢混合性卵黃囊瘤和胚胎癌患者1例(3.2%),所有患者均經病理證實,分期采用2000年FIGO的手術病理分期。
1.2 輔助檢查
所有患者均經影像學(B超、CT或MRI)和婦科檢查提示盆腔包塊,術前均行腫瘤標記物檢查,國外有學者[2]利用MRI脂肪抑制對卵巢畸胎瘤惡變進行術前評估亦取得良好的預測效果。
1.3 手術治療
所有患者均接受手術治療,其中18例患者行腫瘤細胞減滅術,13例患者行單側附件切除術加全面分期手術,其中9例卵巢畸胎瘤癌變患者及2例卵巢未成熟畸胎瘤患者行腫瘤細胞減滅術,5例卵巢未成熟畸胎瘤患者行單側附件切除術加全面分期手術,無性細胞瘤患者中有4例行腫瘤細胞減滅術,2例行單側附件切除術加全面分期手術,卵黃囊瘤患者中有2例行腫瘤細胞減滅術,3例患者行單側附件切除術加全面分期手術,胚胎癌患者中有1例腫瘤細胞減滅術,2例未婚患者行單側附件切除術加全面分期手術,1例混合性生殖細胞腫瘤患者行單側附件切除術加全面分期手術。
1.4 隨訪
隨訪截止2013年2月,中位隨訪80.78月,失訪1例,失訪率3.2%。
1.5 統計學處理
采用SPSS 20.0軟件進行統計學分析,用Kaplan-Meier方法進行生存率分析,應用COX模型分析發病相關因素,P<0.05為差異有統計學意義。
2 結果
2.1 年齡
所有患者年齡14~68歲,平均(36.13±18.13)歲,其中卵巢畸胎瘤癌變患者年齡49~68歲,平均(57.33±6.21)歲,卵巢未成熟畸胎瘤患者年齡16~62歲,平均(31.43±17.16)歲,卵巢無性細胞瘤患者年齡14~32歲,平均(21.33±6.50)歲,卵巢卵黃囊瘤患者年齡14~62歲,平均(32.60±17.69)歲,卵巢胚胎癌患者年齡18~30歲,平均(24.33±6.03)歲,卵巢混合性卵黃囊瘤和胚胎癌患者年齡20歲。
2.2 腫瘤標記物
卵巢畸胎瘤癌變患者中CA125升高者4例,CA125及CA199同時升高者2例。卵巢未成熟畸胎瘤患者中CA199升高者2例,CA125及CA199同時升高者3例。卵巢無性細胞瘤患者中CA153升高者1例,CA125升高者1例。卵黃囊瘤患者中AFP、CA125均升高。胚胎癌患者中AFP升高者2例,CA125升高者1例。卵巢混合性卵黃囊瘤和胚胎癌患者中CA125及AFP大于正常。
2.3手術-病理分期
根據2000年FIGO的手術病理分期,Ⅰ期15例,Ⅱ期5例,Ⅲ期10例,Ⅳ期1例。其中卵巢畸胎瘤癌變患者Ⅰ期5例,Ⅱ期1例,Ⅲ期3例,卵巢未成熟畸胎瘤患者Ⅰ期4例,Ⅱ期2例,Ⅲ期1例,卵巢無性細胞瘤患者Ⅰ期2例,Ⅱ期1例,Ⅲ期2例,Ⅳ期1例,卵巢卵黃囊瘤患者Ⅰ期3例,Ⅱ期1例,Ⅲ期1例,卵巢胚胎癌患者3例均為Ⅲ期,卵巢混合性卵黃囊瘤和胚胎癌患者為Ⅰ期。
2.4 手術滿意度
卵巢畸胎瘤癌變患者手術滿意4例,不滿意5例,卵巢未成熟畸胎瘤患者手術滿意6例,不滿意1例,卵巢無性細胞瘤患者手術滿意4例,不滿意2例,卵巢卵黃囊瘤患者滿意4例,不滿意1例,卵巢胚胎癌患者及卵巢混合性卵黃囊瘤和胚胎癌患者手術均滿意。
2.5 術后放化療
本研究中除1例Ⅰa期無性細胞瘤及1例Ⅰa期卵巢未成熟畸胎瘤術后未行化療外,其余患者均予3~8療程的化療,化療方案為BEP或BVP,11例患者術中同時行腹腔化療,主要用于Ⅲ期及以上患者,1例Ⅳ期無性細胞瘤患者術后同時行放化療。
2.6 隨訪及存活情況
術后除1例卵巢畸胎瘤癌變患者于隨訪16月時失訪外,其余患者均完成隨訪,隨訪率96.8%,其余患者均隨訪至2013年2月,其中死亡9例。各種不同病理類型的卵巢生殖細胞腫瘤生存率比較,差異有統計學意義(P=0.049)。圖1。所有患者5年總的累計生存率為70%。見圖2。
2.7 單因素生存分析
對發病年齡、病理類型、手術病理分期、術中術后化療類型、手術滿意度、化療周期數進行單因素生存分析(Kaplan-Meier法,Log rank檢驗),結果顯示以上指標對總的生存率的影響有統計學意義(P<0.05),見表1。
2.8 多因素生存分析
取以上指標進行多因素回歸分析(Cox回歸分析),結果顯示手術病理分期及病理類型是影響患者總的生存率的獨立預后因素(P=0.018及P=0.021),手術不滿意者疾病進展的相對風險是手術滿意者的29713.129倍,研究顯示年齡≥60歲者相對于年齡<60歲者的疾病進展風險是1.044倍,術中術后腹腔化療聯合靜脈化療患者相對于單純靜脈化療患者的疾病進展風險是1.972倍,見表2。
3 討論
卵巢惡性生殖細胞腫瘤(malignant ovarian germ cell tumo,MOGCT)是起源于原始生殖細胞的一組惡性腫瘤,約占所有卵巢惡性腫瘤的5%~20%,卵巢畸胎瘤癌變者好發于圍絕經期女性,其余MOGCT好發于兒童、青春期和年輕女性,近年來隨著以順鉑為基礎的聯合化療及腫瘤標記物(如AFP、HCG等)的檢測,使MOGCT的預后大為改觀。MOGCT治療是以手術為主,化療為輔的治療原則,Palenzuela等[3]認為全面分期手術輔助術后化療能使MOGCT患者受益。劉瑛等[4]認為對MOGCT合并肺轉移者給予手術加術后化療也可取得良好效果。也有學者[5]認為手術聯合術后化療對患者預后有明顯影響,但全面分期對患者預后無明顯改善。卵巢畸胎瘤癌變者好發于圍絕經期婦女,治療方面也無成熟方案,基本原則是以手術為主,行全面分期手術或腫瘤細胞減滅術,但具體采用何種手術,目前尚無定論,有學者對Ⅰa期的患者持樂觀態度,認為對Ⅰa期患者,如果要求保留生育功能,可行單側附件切除術,術后及時化療,可以收到和擴大手術相同的效果。孫瑋等[6]認為化療對保留生育功能的患者卵巢功能的影響是可逆的。其余MOGCT患者大多數初發于兒童、青少年及年輕婦女,故應盡可能地保留患者的生育功能,術后輔以化療。無性細胞瘤對放療敏感,但放療對卵巢功能破壞較大,故現很少應用。李曉燕等[7]研究發現在嚴密隨訪下,對早期無性細胞瘤、未成熟畸胎瘤,甚至卵黃囊瘤患者進行腫瘤剔除術結合必要的化療能取得滿意的治療效果。
本研究發現患者隨訪至2~3年時生存率趨于穩定,說明術后2~3年是可以作為患者隨訪的一個標志點,2~3年內應密切隨訪,之后可以間隔稍長時間隨訪,當然,這點尚需大樣本臨床研究來證明。單因素生存分析顯示發病年齡、病理類型、手術病理分期、術中術后化療類型、手術滿意度、化療周期數對患者生存率的影響都有統計學意義,年齡對生存率的影響可能與卵巢畸胎瘤惡變等預后不良類型好發于圍絕經期女性,無性細胞瘤等預后較好的類型好發于兒童、青少年及生育年齡女性有關。Harriet等[8]研究認為影響卵巢惡性生殖細胞腫瘤預后的因素包括組織分型、疾病分期、種族和確診時的年齡,作者指出老年婦女和非無性細胞瘤的生存率仍較低。另外化療類型及化療周期數對生存率的影響可能與術中化療聯合術后靜脈化療及化療周期數相對較長主要用于晚期及手術不滿意者有關。多因素生存分析顯示手術病理分期及病理類型是影響患者生存的獨立預后因素,與Tangjitgamol等[9]研究一致。有研究[10]發現,KPNA2是OMGCT 5年無病生存率的獨立因素,目前國內尚無此方面研究。早期患者預后明顯優于晚期,分期越晚,預后越差,生存率越差,這與腫瘤分期是影響患者預后的觀點相一致。卵巢生殖細胞腫瘤的病理類型也是影響預后的獨立因素,說明生殖細胞腫瘤中惡性程度低的腫瘤的預后較惡性程度高的腫瘤預后好,各種不同病理類型的卵巢生殖細胞腫瘤生存率比較,差異有統計學意義(P=0.049),未成熟畸胎瘤較畸胎瘤癌變者預后好,無性細胞瘤較卵黃囊瘤患者預后好,當然本研究中病例樣本數不多,對于患者生存率的影響及預后的相關因素的分析尚需大樣本臨床資料來來證實。
[參考文獻]
[1] Sviracevi B,Sedlarc S,Malobabic D,et al. Mixed malignant germ cell tumor of ovary[J]. Med Pregl,201l,64(12):93-95.
[2] Hiroshi Takagi,Satoshi Ichigo,Takayuki Muraset,et al. Early diagnosis of malignant-transformed ovarian mature cystic teratoma:Fat-suppressed MRI findings[J]. Gynecol Oncol,2012,23(2):125-128.
[3] Palenzuela G, Martin E, Meunier A,et al. Comprehensive staging allows for excellent outcome in patients with localized malignant germ cell tumor of the ovary[J]. Ann Surg,2008,248(5):836-841.
[4] 劉瑛,任彤,馮鳳芝,等. 卵巢惡性生殖細胞腫瘤合并肺轉移15例臨床分析[J]. 中華婦產科雜志,2012,47(1):40-44.
[5] 陽志軍,韋任姬,李力. 卵巢惡性生殖細胞腫瘤保留生育功能手術患者預后及生育能力的影響因素分析[J]. 中華婦產科雜志,2012,47(12):898-904.
[6] 孫瑋,韓素萍,傅士龍. 卵巢惡性生殖細胞腫瘤預后及生育狀況分析[J]. 實用婦產科雜志,2012,28(6):444-447.
[7] 李曉燕,潘凌亞. 卵巢腫瘤剔除術用于惡性生殖細胞腫瘤的臨床結局[J]. 協和醫學雜志,2011,2(2):143-146.
[8] Harriet OS,Marianne B, Claire FV, et al. Incidence and survival rates for female malignant germ cell tumors[J]. Obstet Gynecol,2006,107(5):1075-1085.
[9] Tangjitgamol S,Hanprasertpong J,Manusirivithaya S,et al. Malignant ovarian germ cell tumors: Clinico-pathological presentation and survival outcomes[J]. Acta Obstet Gynecol Scand,2010,89(2):182-189.
[10] He L,Ding H, Wang JH,et al. Overexpression of karyopherin 2 in human ovarian malignant germ cell tumor correlates with poor prognosis[J]. PLoS One,2012,7(9):e42992.
(收稿日期:2013-12-16)
2.7 單因素生存分析
對發病年齡、病理類型、手術病理分期、術中術后化療類型、手術滿意度、化療周期數進行單因素生存分析(Kaplan-Meier法,Log rank檢驗),結果顯示以上指標對總的生存率的影響有統計學意義(P<0.05),見表1。
2.8 多因素生存分析
取以上指標進行多因素回歸分析(Cox回歸分析),結果顯示手術病理分期及病理類型是影響患者總的生存率的獨立預后因素(P=0.018及P=0.021),手術不滿意者疾病進展的相對風險是手術滿意者的29713.129倍,研究顯示年齡≥60歲者相對于年齡<60歲者的疾病進展風險是1.044倍,術中術后腹腔化療聯合靜脈化療患者相對于單純靜脈化療患者的疾病進展風險是1.972倍,見表2。
3 討論
卵巢惡性生殖細胞腫瘤(malignant ovarian germ cell tumo,MOGCT)是起源于原始生殖細胞的一組惡性腫瘤,約占所有卵巢惡性腫瘤的5%~20%,卵巢畸胎瘤癌變者好發于圍絕經期女性,其余MOGCT好發于兒童、青春期和年輕女性,近年來隨著以順鉑為基礎的聯合化療及腫瘤標記物(如AFP、HCG等)的檢測,使MOGCT的預后大為改觀。MOGCT治療是以手術為主,化療為輔的治療原則,Palenzuela等[3]認為全面分期手術輔助術后化療能使MOGCT患者受益。劉瑛等[4]認為對MOGCT合并肺轉移者給予手術加術后化療也可取得良好效果。也有學者[5]認為手術聯合術后化療對患者預后有明顯影響,但全面分期對患者預后無明顯改善。卵巢畸胎瘤癌變者好發于圍絕經期婦女,治療方面也無成熟方案,基本原則是以手術為主,行全面分期手術或腫瘤細胞減滅術,但具體采用何種手術,目前尚無定論,有學者對Ⅰa期的患者持樂觀態度,認為對Ⅰa期患者,如果要求保留生育功能,可行單側附件切除術,術后及時化療,可以收到和擴大手術相同的效果。孫瑋等[6]認為化療對保留生育功能的患者卵巢功能的影響是可逆的。其余MOGCT患者大多數初發于兒童、青少年及年輕婦女,故應盡可能地保留患者的生育功能,術后輔以化療。無性細胞瘤對放療敏感,但放療對卵巢功能破壞較大,故現很少應用。李曉燕等[7]研究發現在嚴密隨訪下,對早期無性細胞瘤、未成熟畸胎瘤,甚至卵黃囊瘤患者進行腫瘤剔除術結合必要的化療能取得滿意的治療效果。
本研究發現患者隨訪至2~3年時生存率趨于穩定,說明術后2~3年是可以作為患者隨訪的一個標志點,2~3年內應密切隨訪,之后可以間隔稍長時間隨訪,當然,這點尚需大樣本臨床研究來證明。單因素生存分析顯示發病年齡、病理類型、手術病理分期、術中術后化療類型、手術滿意度、化療周期數對患者生存率的影響都有統計學意義,年齡對生存率的影響可能與卵巢畸胎瘤惡變等預后不良類型好發于圍絕經期女性,無性細胞瘤等預后較好的類型好發于兒童、青少年及生育年齡女性有關。Harriet等[8]研究認為影響卵巢惡性生殖細胞腫瘤預后的因素包括組織分型、疾病分期、種族和確診時的年齡,作者指出老年婦女和非無性細胞瘤的生存率仍較低。另外化療類型及化療周期數對生存率的影響可能與術中化療聯合術后靜脈化療及化療周期數相對較長主要用于晚期及手術不滿意者有關。多因素生存分析顯示手術病理分期及病理類型是影響患者生存的獨立預后因素,與Tangjitgamol等[9]研究一致。有研究[10]發現,KPNA2是OMGCT 5年無病生存率的獨立因素,目前國內尚無此方面研究。早期患者預后明顯優于晚期,分期越晚,預后越差,生存率越差,這與腫瘤分期是影響患者預后的觀點相一致。卵巢生殖細胞腫瘤的病理類型也是影響預后的獨立因素,說明生殖細胞腫瘤中惡性程度低的腫瘤的預后較惡性程度高的腫瘤預后好,各種不同病理類型的卵巢生殖細胞腫瘤生存率比較,差異有統計學意義(P=0.049),未成熟畸胎瘤較畸胎瘤癌變者預后好,無性細胞瘤較卵黃囊瘤患者預后好,當然本研究中病例樣本數不多,對于患者生存率的影響及預后的相關因素的分析尚需大樣本臨床資料來來證實。
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[7] 李曉燕,潘凌亞. 卵巢腫瘤剔除術用于惡性生殖細胞腫瘤的臨床結局[J]. 協和醫學雜志,2011,2(2):143-146.
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[9] Tangjitgamol S,Hanprasertpong J,Manusirivithaya S,et al. Malignant ovarian germ cell tumors: Clinico-pathological presentation and survival outcomes[J]. Acta Obstet Gynecol Scand,2010,89(2):182-189.
[10] He L,Ding H, Wang JH,et al. Overexpression of karyopherin 2 in human ovarian malignant germ cell tumor correlates with poor prognosis[J]. PLoS One,2012,7(9):e42992.
(收稿日期:2013-12-16)
2.7 單因素生存分析
對發病年齡、病理類型、手術病理分期、術中術后化療類型、手術滿意度、化療周期數進行單因素生存分析(Kaplan-Meier法,Log rank檢驗),結果顯示以上指標對總的生存率的影響有統計學意義(P<0.05),見表1。
2.8 多因素生存分析
取以上指標進行多因素回歸分析(Cox回歸分析),結果顯示手術病理分期及病理類型是影響患者總的生存率的獨立預后因素(P=0.018及P=0.021),手術不滿意者疾病進展的相對風險是手術滿意者的29713.129倍,研究顯示年齡≥60歲者相對于年齡<60歲者的疾病進展風險是1.044倍,術中術后腹腔化療聯合靜脈化療患者相對于單純靜脈化療患者的疾病進展風險是1.972倍,見表2。
3 討論
卵巢惡性生殖細胞腫瘤(malignant ovarian germ cell tumo,MOGCT)是起源于原始生殖細胞的一組惡性腫瘤,約占所有卵巢惡性腫瘤的5%~20%,卵巢畸胎瘤癌變者好發于圍絕經期女性,其余MOGCT好發于兒童、青春期和年輕女性,近年來隨著以順鉑為基礎的聯合化療及腫瘤標記物(如AFP、HCG等)的檢測,使MOGCT的預后大為改觀。MOGCT治療是以手術為主,化療為輔的治療原則,Palenzuela等[3]認為全面分期手術輔助術后化療能使MOGCT患者受益。劉瑛等[4]認為對MOGCT合并肺轉移者給予手術加術后化療也可取得良好效果。也有學者[5]認為手術聯合術后化療對患者預后有明顯影響,但全面分期對患者預后無明顯改善。卵巢畸胎瘤癌變者好發于圍絕經期婦女,治療方面也無成熟方案,基本原則是以手術為主,行全面分期手術或腫瘤細胞減滅術,但具體采用何種手術,目前尚無定論,有學者對Ⅰa期的患者持樂觀態度,認為對Ⅰa期患者,如果要求保留生育功能,可行單側附件切除術,術后及時化療,可以收到和擴大手術相同的效果。孫瑋等[6]認為化療對保留生育功能的患者卵巢功能的影響是可逆的。其余MOGCT患者大多數初發于兒童、青少年及年輕婦女,故應盡可能地保留患者的生育功能,術后輔以化療。無性細胞瘤對放療敏感,但放療對卵巢功能破壞較大,故現很少應用。李曉燕等[7]研究發現在嚴密隨訪下,對早期無性細胞瘤、未成熟畸胎瘤,甚至卵黃囊瘤患者進行腫瘤剔除術結合必要的化療能取得滿意的治療效果。
本研究發現患者隨訪至2~3年時生存率趨于穩定,說明術后2~3年是可以作為患者隨訪的一個標志點,2~3年內應密切隨訪,之后可以間隔稍長時間隨訪,當然,這點尚需大樣本臨床研究來證明。單因素生存分析顯示發病年齡、病理類型、手術病理分期、術中術后化療類型、手術滿意度、化療周期數對患者生存率的影響都有統計學意義,年齡對生存率的影響可能與卵巢畸胎瘤惡變等預后不良類型好發于圍絕經期女性,無性細胞瘤等預后較好的類型好發于兒童、青少年及生育年齡女性有關。Harriet等[8]研究認為影響卵巢惡性生殖細胞腫瘤預后的因素包括組織分型、疾病分期、種族和確診時的年齡,作者指出老年婦女和非無性細胞瘤的生存率仍較低。另外化療類型及化療周期數對生存率的影響可能與術中化療聯合術后靜脈化療及化療周期數相對較長主要用于晚期及手術不滿意者有關。多因素生存分析顯示手術病理分期及病理類型是影響患者生存的獨立預后因素,與Tangjitgamol等[9]研究一致。有研究[10]發現,KPNA2是OMGCT 5年無病生存率的獨立因素,目前國內尚無此方面研究。早期患者預后明顯優于晚期,分期越晚,預后越差,生存率越差,這與腫瘤分期是影響患者預后的觀點相一致。卵巢生殖細胞腫瘤的病理類型也是影響預后的獨立因素,說明生殖細胞腫瘤中惡性程度低的腫瘤的預后較惡性程度高的腫瘤預后好,各種不同病理類型的卵巢生殖細胞腫瘤生存率比較,差異有統計學意義(P=0.049),未成熟畸胎瘤較畸胎瘤癌變者預后好,無性細胞瘤較卵黃囊瘤患者預后好,當然本研究中病例樣本數不多,對于患者生存率的影響及預后的相關因素的分析尚需大樣本臨床資料來來證實。
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[6] 孫瑋,韓素萍,傅士龍. 卵巢惡性生殖細胞腫瘤預后及生育狀況分析[J]. 實用婦產科雜志,2012,28(6):444-447.
[7] 李曉燕,潘凌亞. 卵巢腫瘤剔除術用于惡性生殖細胞腫瘤的臨床結局[J]. 協和醫學雜志,2011,2(2):143-146.
[8] Harriet OS,Marianne B, Claire FV, et al. Incidence and survival rates for female malignant germ cell tumors[J]. Obstet Gynecol,2006,107(5):1075-1085.
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[10] He L,Ding H, Wang JH,et al. Overexpression of karyopherin 2 in human ovarian malignant germ cell tumor correlates with poor prognosis[J]. PLoS One,2012,7(9):e42992.
(收稿日期:2013-12-16)