同步熱放化療治療Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌患者的療效和安全性研究

劉湘冬 王小文 謝金龍

Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌的標準化治療模式是以順鉑為基礎的同步放化療，人們尚不滿意該治療方法的腫瘤消退率。有相關文獻表明，熱療可幫助放化療患者增加腫瘤的消退率，改善患者的預后[1]。本研究探討了采用同步熱放化療、放化療和單純放療局部腫瘤對Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌患者進行治療的不同臨床效果，進行報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究納入本院2011年1月至2012年12月收治的153名Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌患者，將患者隨機分為3組：同步熱放化療組、放化療組和單純放療組，每組51例。所有納入Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌患者病程均大于1年，且均未接受特殊治療。所有患者均符合Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌的診斷標準[2]。每組的鱗癌、腺癌、腺鱗癌例數以及每組患者的一般人群資料比較無顯著差異(P>0.05)，放化療組Ⅱb期27例，Ⅲb期24例。鱗癌50例，腺鱗癌1例；單純放療組Ⅱb期26例，Ⅲb期25例，鱗癌50例，腺癌1例；同步熱放化療組Ⅱb期25例，Ⅲb期26例。鱗癌49例，腺癌1例，腺鱗癌1例。3組患者Ⅱb～Ⅲb分期患者比較，差異無統計學意義(χ2=0.457，P=0.156)；3組患者的鱗癌例數、腺癌例數、腺鱗癌例數比較，差異無統計學意義(χ2=0.243，P=0.179)；放化療組年齡(39±10)歲，單純放療組(40±11)歲，同步熱放化療組(38±8)歲。3組比較，差異無統計學意義(χ2=1.128，P=0.112)。

1.2 治療方法

1.2.1 單純放療組方法 放療照射采用外照射和內照射，其中體外照射采用8MV菲力浦SL/75高能直線加速器治療機。外照射放療采用常規分割，體外照射野先采用六邊形不規則野，前后野垂直輪照，全盆體外照射，每天1次1.8 Gy，5次/周；DT30.6 Gy后加中央擋鉛板，因為當盆腔中平面劑量達到DT30～36 Gy時，會對盆腔內器官造成損害，所以此時于全盆照射野中央擋鉛，以便保護膀胱和直腸的受量，鉛板大小5×11 cm2，DT14.4 Gy。外照射總量為45～50.4 Gy。腔內照射采用WIYHDR18近距離遙控后裝機，DT27 Gy時加行腔內照射，1次/周，A點劑量42～49 Gy。放射源采用放射性核素“192銥(192Ir)”，采用放射治療計劃系統標準治療計劃。

1.2.2 同步放化療組方法 同步放化療組的放療方法與單純放療組相同，在放療的基礎上同時行化療，共6周期，每周DDP 40 mg/m2。

1.2.3 同步熱放化療組方法 熱療加同步放化療的放化療方法與同步放化療組相同，區域深部熱療采用湖南華源的915 MHz的UHR2000高能聚束微波熱療儀。化療當天同時行盆腹腔深部局部熱療，每次熱療60 min，每周1次，共4次，于放射治療后1 h內熱療。體心溫度維持41.8 ℃～42 ℃。

1.3 統計學方法

2 結果

2.1 各組療效比較

治愈即腫瘤完全消退，顯效指腫瘤體積減小，無效指腫瘤無變化。同步熱放化療組的治愈率和有效率與其他2組有顯著差異(P<0.05)，單純放療組和同步放化療組比較差異有統計學意義(P<0.05)。且同步熱放化療組的腫瘤完全消退率最高。見表1。

表1 各組療效比較(例，%)

2.2 各組不良反應比較

腫瘤的放化療會對患者自身健康造成一定影響，研究在白細胞下降、惡心嘔吐、直腸膀胱反映、干性皮炎方面進行了比較，白細胞下降和惡心嘔吐2個方面，單純放療組顯著低于另外2組(P<0.05)，而放化療組與同步熱放化療組差異無統計學意義(P>0.05)。直腸膀胱反映、干性皮炎在3組之間差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 各組不良反應比較(例，%)

2.3 局部腫瘤消退情況比較

局部腫瘤消退情況是評價腫瘤治療情況以及復發的一項重要指標，結果顯示，同步熱放化療組的腫瘤消退情況與其他2組有顯著差異(P<0.05)，單純放療組和同步放化療組比較差異有統計學意義(P<0.05)。且同步熱放化療組的局部腫瘤完全消退率最高。單純放療組顯著低于另外2組(P<0.05)，而放化療組與同步熱放化療組沒有顯著性差異(P>0.05)。直腸膀胱反映、干性皮炎在3組之間沒有顯著性差異(P>0.05)。見表3。

表3 局部腫瘤消退情況比較(例，%)

3 討論

隨著醫療水平的發展和醫學知識的普及，人們更加關心自身的健康的變化。宮頸癌的發現率在逐漸提高，越來越多的中期患者被發現，該類患者的特點就是對預后期望較高，對治療有較多的要求。放療為中晚期宮頸癌首選及最根本的治療方法。然而，目前宮頸癌同步放化療治療新模式已廣泛應用于臨床[3-4]，宮頸癌治療雖有發展，在放療基礎上追加化療或熱化療，一些新的治療手段也在探索研究中，但結果依然不盡人意。有研究表明三聯療法對于局部復發的宮頸癌是一種安全有效的治療方法。Tsuda等[5]研究結果顯示，熱療作為腫瘤治療的一種方法，與放療及化療具有協同作用，治療有效率達93.3%。且患者各期不良反應率無明顯差別。本研究三聯療法的CR率與文獻報道接近。Franckena等[6]報道熱放療治療局部中晚期宮頸癌后治療結果，隨訪12年后，熱放療組比單獨放療組局部控制仍然(P<0.05)。12年后生存率熱放療組比單純放療組仍然更好(P<0.05)。局部晚期宮頸癌患者中3年生存率為27～51例。但有報道顯示，熱療和放療結合治療局部晚期宮頸癌并無益處。有研究顯示，提示在放療基礎上增加化療及熱療，能夠加快腫瘤組織消退，進而提高局部腫瘤的完全緩解率[7-8]。反觀社會醫療現狀，目前盛行的療法多是二聯，而熱、放、化三聯療法的報道不多。雖然三聯療法在治療食管癌、直腸癌中獲得較好的療效，但目前較缺乏關于宮頸癌使用同步熱放化療方法的報道。且一些治療手段療效最好可能需較長時間才能進一步評估。

本研究以前瞻性隨機對照研究的方式探究同步熱放化療治療Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌患者的療效和安全性。通過納入了2011年1月至2012年12月期間153例Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌患者后，將患者隨機分為3組：同步熱放化療組、放化療組和單純放療組，每組51例。所有患者均簽署知情同意書。本研究經研究醫院的醫學倫理會批準。另外，研究的患者依從性好，能遵醫囑復查。通過腫瘤完全消退率比較治療效果，通過對白細胞下降、惡心嘔吐、直腸膀胱反映、干性皮炎方面進行了比較來確定同步熱放化療的安全性。研究發現，所有患者早期不良反應主要為白細胞下降、惡心、嘔吐。同步熱放化療組、放化療組和單純放療組局部腫瘤完全消退率分別是65.8%、41.2%和19.1%，結果有顯著差異(P<0.05)。而單純放療組雖然有較低的白細胞下降和惡心嘔吐的發生率，考慮白細胞下降、惡心、嘔吐的早期不良反應主要為化療藥物引起。大部分病例經對癥支持治療后能完成治療。但是由于其治療有效率和腫瘤完全消退率偏低，一般不做為常規治療手段。而直腸膀胱反映、干性皮炎的早期不良反應比較差異無統計學意義(P>0.05)。綜上所述，熱療聯合放化療治療Ⅱb～Ⅲb期宮頸癌能促進局部腫瘤消退且完全緩解率較高，該治療方式安全可耐受，與目前最常用的同步放化療相比，無論是對患者的治療效果還是患者的舒適度方面都反應較好，在進一步的詢證醫學證明后，值得臨床推廣應用。

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