血清CEA、CYFAR21-1、SCC、CA125水平對晚期非小細胞肺癌放療療效的評估價值

阿合力·那斯肉拉 巴爾夏古麗·扎比胡拉 穆朝東

肺癌是世界范圍內發病率和死亡率最高的惡性血清腫瘤，其中非小細胞癌(non-small cell lung caner，NSCLC)約占肺癌總數的80%[1]，因其起病隱匿，早期沒有明顯癥狀，發現時多為晚期，患者已失去手術治療的機會，死亡率極高。因此，早期診斷室預防和治療肺癌的首選方式。目前，臨床上多將血清腫瘤血清腫瘤標記物檢測作為評估血清腫瘤療效的重要手段之一，應用較多的血清腫瘤標記物有血清腫瘤血清腫瘤標志物癌胚抗原(CEA)、血清腫瘤細胞角蛋白19片段(CYFRA21.1)、鱗狀細胞癌相關抗原(SCC)、癌癥抗原125(CA125)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)等，本文通過對200例非小細胞癌患者進行標志物檢測，旨在探討血清腫瘤CEA、CYFAR21-1、SCC、CA125對晚期非小細胞肺癌患者放療療效的評估價值，以期改善預后，提高患者生活質量，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

選取2010年6月至2012年6月在我院接受放射治療的晚期非小細胞肺癌患者共176例，其中男性112例，女性64例，年齡32～76歲，平均年齡(56.45±10.17)歲，入組標準：①經影像學、細胞學或病理學檢查確診為局部晚期NSCLC患者(Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期)；②首次發現且不能接受手術治療的患者；③單純接受放射治療檢查的患者；④心電圖、血常規、肝腎功能檢查正常患者；⑤無其他嚴重疾病的患者。臨床分期：Ⅲa期44例，Ⅲb期36例，Ⅳ期96例。病理類型：鱗癌94例，腺癌73例，大細胞癌9例。根據放療效果分為治療有效組(觀察組)和治療無效組(對照組)。

1.2 治療方法

對患者行胸部CT掃描，掃描層厚為5 mm，掃描結束后將圖像資料經網絡系統傳輸至topslan治療計劃系統(TPS)，使用醫用直線加速器對患者進行放射治療，主要步驟有：①腫瘤靶區勾畫：腫瘤體積(GTV)為CT影像所顯示的可見腫瘤體積，臨床靶體積(CTV)為GTV向外擴增0.3～0.7cm的邊界，計劃靶體積(PTV)為腫瘤呼吸運動的范圍，根據TPS計劃繪制劑量體積直方圖(DVH)來評估治療方案。②放射治療：選用6 MV-X線，4野照射,95%PTV劑量。行常規照射(2～3 Gy/次，5次/周)，DT46～68 Gy，共4周。對伴腦和(或)骨轉移患者，在胸部放療的同時行全腦放療和(或)轉移灶放療，常規照射(2～3 Gy)/次，5次/周，全腦照射DT30～40 Gy，共4周，4周后評價療效。

1.3 療效評價標準

根據病灶縮小程度評估放療療效：完全緩解(CR)：病灶體積縮小> 50%，癥狀顯著減輕或接近消失；部分緩解(PR)：腫瘤體積縮小28%～50%，癥狀減輕較明顯；疾病穩定(SD):癥狀無明顯好轉，腫瘤體積縮小<28%或體積增大<20%，無新病灶；疾病進展(PD):病灶體積增大≥20%。放療有效率(RR)：(CR+PR)/總例數×100%。

1.4 血清采集

兩組患者均于放療前及放療后4周采集靜脈血5 ml，并分離出血清。

1.5 檢測方法及試劑

采用電化學發光法。試劑：羅氏診斷cobase610配套CEA、CYFRA21-1、CA125試劑盒；ARCHITECT i2000配套SCC試劑盒。

1.6 陽性判定標準

CEA>3.4 ng/ml、CYFRA21-1>3.3 ng/ml、SCC>1.5 ng/ml、CA125>35 U/ml，且僅符合上述其中一項即判定為陽性。患者于放療前第4周及放療后第4周檢測血清腫瘤標志物水平。

1.7 統計學處理

2 結果

2.1 放療前后血清腫瘤標志物水平變化

本組治療有效共102例，為觀察組,占58.0%；治療無效共74例，為對照組，占42.0%。兩組患者在年齡、病理類型以及臨床分期方面比較差異無統計學意義(P>0.05)。觀察組放療后各項腫瘤血清標志物水平較放療前均有明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05)；對照組放療后各項腫瘤血清標志物水平較放療前均有明顯降低，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者放療前各標志物水平比較

放療前觀察組各項標志物水平均低于對照組，差異顯著(P<0.05)，見表2。

2.3 放療后血清腫瘤標志物水平降低者與升高者近期療效比較

放療后血清腫瘤標志物水平降低者近期有效率為81.0%，較血清腫瘤標志物升高者(23.9%)高，兩者比較，具有統計學意義(χ2=76.45，P<0.05)，見表3。

表1 兩組患者放療前后各標志物水平變化

P1值觀察組放療前后標志物水平比較；P2值為對照組放療前后標志物水平比較。

表2 兩組患者放療前各標志物水平比較

表3 放療后血清腫瘤標志物水平降低者與升高者近期療效對比(例，%)

3 討論

有文獻報道顯示，有70%的非小細胞癌癥患者因不能及時發現病情，延誤了最佳治療時機，嚴重危害患者的身心健康[2]，對已發生遠處轉移的肺癌患者，其5年生存率不足15%[3]。因此，提高晚期非小細胞肺癌患者的療效是目前臨床上的重要研究課題[4]，田滿福等[5]的臨床研究認為，血清腫瘤標志物CEA、CYFRA21-1、SCC、CA125、NSE、CA153等是血清腫瘤輔助診斷、預后判斷、療效觀察、復發檢測的重要指標，本文應用CEA、CYFAR21-1、SCC、CA125 等4種血清腫瘤標志物治療前后的變化水平探討其對晚期非小細胞肺癌患者放療療效的評估價值，以期在臨床對患者的治療和預后起一定的指導作用。并且惡性血清腫瘤治療后血清腫瘤標志物濃度的變化與療效之間有一定的相關性。

CEA在肺癌患者血清腫瘤中的水平顯著升高，其中腺癌陽性率最高，達64.3%[6]。CA125單項檢測靈敏度最高，達61.9%，研究表明[7]CA125在臨床腺癌診斷中的價值最高。有文獻報道顯示[8]，4種標志物聯合檢測的靈敏度最高，為87.6%。本組結果顯示，對患者行放射治療后，統計近期有效率為58.0%，治療效果較差，分析原因，可能是因為入組患者均為局部晚期NSCLC(Ⅲa、Ⅲb、Ⅳ期)，病情重，預后差。觀察組患者放療后血清腫瘤標志物水平均明顯低于放療前，而對照組患者放療后近期血清腫瘤標志物水平均明顯低高于放療前，兩組分別比較認為差異具有統計學意義(P<0.05)。表明標志物的變化水平與治療效果有一定的相關性，即標志物濃度降低預示著治療有一定的效果，與馬虎等[9]的結論相同。觀察組放療前各項標志物水平均低于對照組，且差異顯著(P<0.05)。我們預測放療前標志物水平可預測治療效果，但目前對此方面的研究稀少，不能提供有力的證據，還需大量臨床結果的驗證。對放療后血清腫瘤標志物降低組和升高組之間的近期療效比較發現，觀察組中有18例患者在放療后至少有一項血清腫瘤標志物較放療前升高，可能是因為對發生癌細胞轉移的患者在胸部放療的基礎上進行了全腦放療和(或)轉移灶的放療。而對照組中有20例患者血清腫瘤標志物的水平較放療前有所降低，可能是SD組患者的病情得到了緩解，綜合比較認為，對照組放療后標志物降低組患者的近期療效明顯好于血清腫瘤標志物升高組，差異有統計學意義，韓娜娜[10]、張天等[11]的研究也支持了我們的觀點。

綜上所述，血清腫瘤標志物CEA、CYFAR21-1、SCC以及CA125對晚期非小細胞肺癌患者的診斷及療效判斷具有一定的臨床價值[12]。

[1] 梁洪享，鐘 竑，羅 勇，等.血清腫瘤干細胞標記物 CD133、CD44、SOX2、OCT4、ALDH1在NSCLC 中的表達及臨床意義〔J〕.實用癌癥雜志，2013,28(5)：472-475.

[2] 許 震.3D-CRT放療聯合同步化療治療局部晚期非小細胞肺癌療效觀察〔J〕.實用癌癥雜志，2012,27(6)：653-655.

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[6] 蔣長斌，崔邦平，代文莉，等.CEA、NSE及CYFAR21-1聯合檢測在肺癌診斷與手術治療中的價值〔J〕.重慶醫學，2013，42(3)：283-284.

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[9] 馬 虎，柏玉舉，李 寧，等.聯合檢測血清腫瘤VEGF、CAl25和CEA對4l例中晚期肺癌患者三維適形放療療效評估價值〔J〕.重慶醫學，2010，39(4)：430-431.

[10] 韓娜娜，孫長崗，武 君.血清腫瘤血清腫瘤標志物檢測在肺癌中的臨床價值〔J〕.實用癌癥雜志，2013,27(2):141-144.

[11] 張 天，苑惠敏，毛 凱，等.晚期非小細胞肺癌患者放療前后血清腫瘤標志物變化與近期療效的臨床分析〔J〕.中華放射醫學與防護雜志，2013,33(3):290-293.

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