三陰性乳腺癌與非三陰性乳腺癌臨床病理特征比較及預(yù)后因素分析

譚啟澤 劉 敦

乳腺癌是全世界婦女癌癥中最常見(jiàn)的癌癥類型，占了人類所有癌癥類型的7%～10%。2008年，在世界各地的女性中，乳腺癌占新癌癥病例總數(shù)的23%和總癌癥死亡人數(shù)的14%。乳腺癌的發(fā)病率迅速增加，尤其是年輕女性[1]。我們?cè)噲D探討三陰乳腺癌和與其它類型的乳腺癌患者的臨床特征和預(yù)后差異，促進(jìn)三陰乳腺癌患者獲得更好的治療[2]。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

收集2003-2012年在我院腫瘤科收治的184例乳腺癌患者的臨床資料和病理資料。在本研究人群，其中184例患者有充足的隨訪信息，用于長(zhǎng)期療效的評(píng)價(jià)。患者年齡18～89歲，中位年齡51歲。這些病例分為2組：A組60例三陰乳腺癌和B組124例其他類型的乳腺癌(非TNBC)。

1.2 方法

1.2.1 乳腺癌亞型測(cè)定 免疫組化染色陽(yáng)性在腫瘤細(xì)胞中占10%以上，即可認(rèn)為ER和PR陽(yáng)性。抗HER2抗體的免疫組織化學(xué)測(cè)定法用于鑒定HER陰性(0和1+)或陽(yáng)性(2+和3+)。HER2基因擴(kuò)增通過(guò)熒光原位雜交(FISH)測(cè)定。腫瘤帶有FISH陽(yáng)性結(jié)果被認(rèn)為是HER2陽(yáng)性。腫瘤ER，PR和HER2陰性被認(rèn)為是三陰性。

1.2.2 成活率測(cè)定 無(wú)病生存期為疾病確診日期至發(fā)生局部或遠(yuǎn)處復(fù)發(fā)截止[3]。總體生存率 時(shí)間跨度為從診斷時(shí)間到出現(xiàn)死亡病例或隨訪丟失。所有隨訪截止到2012年12月31日。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

SPSS 16.0版本軟件用于數(shù)據(jù)分析。無(wú)病生存期和總生存期持續(xù)時(shí)間使用Kaplan-Meier法分析。生存分布采用Log-Rank檢驗(yàn)，并組間進(jìn)行比較。臨床變量之間的比較用卡方檢驗(yàn)進(jìn)行。所有的統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)均雙側(cè)檢驗(yàn)。P<0.05認(rèn)為具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 三陰乳腺癌和非三陰乳腺癌的臨床特征比較

A組患者年齡21～89歲，年齡中位數(shù)為50。B組患者年齡18～87歲，年齡中位數(shù)為54。2組患者平均年齡有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。A組患者的平均年齡為49，B組患者的平均年齡為54(P=0.003)(表1)。

A組患者中，卵巢切除術(shù)或子宮切除術(shù)引起月經(jīng)周期的終止34例，26例自然絕經(jīng)。絕經(jīng)前婦女占所有三陰乳腺癌患者的54.59%(32例)。在B組患者中，絕經(jīng)后的婦女57例，絕經(jīng)前婦女占54.14%(67例)其中42例接收卵巢切除術(shù)或子宮切除。2組患者(P=0.677)的月經(jīng)狀態(tài)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

患者家族遺傳比較， A組患者中39例(65.17%)有乳腺癌家族史。B組患者中，40例(32.87%)有乳腺癌家族史。卡方檢驗(yàn)表明A組家庭成員比B組家庭成員具有較高的患病率(P=0.000)。患者腫瘤大小比較，A組患者比B組患者腫瘤較大(χ2=4.631，P=0.000)。2組之間腫瘤分期無(wú)差異(P=0.920)，但2組癌癥組織學(xué)分級(jí)分布存在顯著的差異(P=0.00)(表1)。

2組患者之間的淋巴陽(yáng)性率存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。A組患者的轉(zhuǎn)移性癌癥中肺轉(zhuǎn)移5例(8.42%)，肝臟轉(zhuǎn)移5例(8.62%)，腦轉(zhuǎn)移1例(1.81%)，骨髓轉(zhuǎn)移1例(1.28%)。B組患者中，117例有非轉(zhuǎn)移性癌和7例(6.13%)有轉(zhuǎn)移癌。患者的腫瘤<2 cm，轉(zhuǎn)移率為15.45%。患者腫瘤大小>2～5 cm，>5 cm的腫瘤，轉(zhuǎn)移率分別為17.24%和19.83%。轉(zhuǎn)移性癌中，肺轉(zhuǎn)移2例(1.67%)，肝轉(zhuǎn)移2例(1.6%)，腦轉(zhuǎn)移2例(1.71%)例，骨轉(zhuǎn)移2例(1.01%)。A組患者轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)比B組患者更高(P=0.000)，特別是肺和肝臟的轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)較高。見(jiàn)表1。

表1 TNBC患者和非TNBC患者的臨床病理特征(例，%)

2.2 三陰乳腺癌和非三陰乳腺癌患者的生存概率

2組在5年、7年、9年無(wú)病生存率方面，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；在7年、9年總生存率方面，差異亦有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 三陰乳腺癌患者和非三陰乳腺癌患者的生存概率

3 討論

在這項(xiàng)研究中，我們回顧了我院腫瘤科2003年至2012年間的乳腺癌患者的臨床資料，并發(fā)現(xiàn)三陰乳腺癌的患病率在總的乳腺癌病例介于10.39%～13.46%。三陰乳腺癌患者在診斷時(shí)的平均年齡為49歲。然而，其他研究顯示，三陰乳腺癌的發(fā)病年齡小于其他類型的乳腺癌[4-5]，我們的研究也沒(méi)有發(fā)現(xiàn)三陰乳腺癌和非三陰乳腺癌患者之間的年齡差異，該差異可能是由于在遺傳背景和環(huán)境因素的差異。流行病學(xué)的方法可能也促成了這一差異[6]。與其他類型的乳腺癌相比，三陰乳腺癌具有明顯臨床病理特征。這項(xiàng)研究表明TNBC和非TNBC之間在4方面差異顯著。三陰乳腺癌與腫瘤大小，腋窩淋巴結(jié)，高組織學(xué)分級(jí)和家族史陽(yáng)性率較高有關(guān)[7]。然而，在臨床分期和病理分期方面，TNBC和非TNBC之間無(wú)顯著差異。我們發(fā)現(xiàn)三陰乳腺癌和乳腺癌的家族史之間有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)。一個(gè)可能的原因是突變的BRCA1基因易導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生[8]。三陰乳腺癌的高侵入性暗示轉(zhuǎn)移和局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)較高。我們的研究和別人的結(jié)果都表明，腫瘤切除后，三陰乳腺癌患者比非三陰乳腺癌患者轉(zhuǎn)移的風(fēng)險(xiǎn)要高得多[9]。

放射治療是目前腫瘤切除后治療三陰乳腺癌患者最常用的方法，因?yàn)獒槍?duì)HER-2受體的免疫療法，三陰乳腺癌無(wú)應(yīng)答。三陰乳腺癌對(duì)放療似乎比其他類型的乳腺癌更敏感[10]。在我們的研究中，我們發(fā)現(xiàn)，三陰乳腺癌患者和非TNBC患者之間在5年無(wú)病生存率顯著差異，但不是在5年總生存率，這一結(jié)果與其他人的研究一致。我們還比較三陰乳腺癌患者和非TNBC患者之間的7年和9年無(wú)病生存率和總生存率。兩種生存率都存在顯著差異。總之，三陰乳腺癌的預(yù)后更差，可能與它獨(dú)特的組織學(xué)特征，如腫瘤大小，腫瘤壞死，浸潤(rùn)轉(zhuǎn)移和有絲分裂率。三陰乳腺癌往往具有突變型P53和BRCA1，病理診斷為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌或低分化程度轉(zhuǎn)移癌，高組織學(xué)分級(jí)和高有絲分裂指數(shù)。本研究結(jié)果進(jìn)一步表明三陰乳腺癌患者預(yù)后更差。因此，需要進(jìn)一步調(diào)查，以確定生物標(biāo)志物，可用于監(jiān)測(cè)治療效果，以及探索三陰乳腺癌的針對(duì)性的個(gè)性化治療。

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