膽結石及膽囊切除與胃癌發生的關系

劉 洪

膽結石是一種十分常見的外科疾病，最直接最有效的治療方法就是切除膽囊。上世紀90年代，Capron[1]首次報道了切除膽囊會增加結腸癌的發病率，隨后，大部分的理論都支持膽結石是結腸癌的獨立危險因素。近些年有學者指出切除膽囊后，造成膽汁返流入十二指腸及胃的幾率增多，膽汁還會對胃黏膜造成嚴重的損傷從而導致胃炎的發生，慢性胃炎會進一步刺激胃黏膜細胞過度增生從而產生癌變[2]。因此，有些學者認為膽囊切除術可能是胃癌的一個危險因素，但缺乏有力相關報道[3]。本研究選取我院收治的259例胃癌患者及收集同時期于我院體檢中心進行體檢的260例健康人群的詳細的臨床資料進行對比性的回顧性分析，旨在進一步探討胃癌、膽結石、膽囊切除術之間的關系，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2006年1月-2013年10月間收治的259例胃癌患者作為觀察組，其中男性134例，女性125例；年齡24～85歲之間，平均年齡(53.7±3.4)歲。同時收集同時期于我院體檢中心進行體檢的260例健康人群作為對照組，其中男性140例，女性120例；年齡28～84歲，平均(52.4±3.1)歲。2組患者在年齡、性別等基本資料方面對比無明顯統計學差異，P>0.05。胃癌患者均經術后病理或內鏡取組織病理確診證實，所有胃癌患者均無家族病史；膽結石診斷均由腹部B超檢查證實；膽囊切除術參閱既往病史。

1.2 方法

分析2組患者間膽結石患者以及行膽囊切除術患者的百分比的差異。將胃癌患者根據胃癌病理類型進行分組，分析不同的胃癌病理類型之間膽結石發病率及膽囊切除術有無差異。

1.3 統計學處理

2 結果

2.1 2組患者膽結石、膽囊切除術比較

觀察組259例胃癌患者中既往有膽結石保守治療者、膽囊切除者分別為20例(7.8%)和19例(7.6%)；對照組共260例病例中有24例(9.2%)存在膽結石、既往有膽囊切除術病史，其中膽結石行保守治療18例(6.9%)，有膽囊切除術病史6例(2.3%)。χ2檢驗結果顯示有膽囊切除術史的比例觀察組明顯高于健康對照組，2組間比較有統計學意義(P<0.05)，但膽結石保守治療患者所占比例2組組間無統計學差異，提示膽結石的發病率與胃癌的發病率之間并無明顯的關系，但膽囊切除術可能與胃癌的發病有一定的關系。

2.2 膽結石及膽囊切除術與胃癌臨床病理特征的關系

依照胃癌患者的年齡、腫瘤部位、病理類型等因素分成不同的亞組，觀察不同亞組中膽結石和膽囊切除術的差別，結果顯示，在不同亞組中膽結石、膽囊切除術患病率無統計學意義(P>0.05)，提示膽結石保守治療或手術治療與胃癌發生的年齡、部位、病理類型無明顯關系(表1)。

表1 胃癌組中不同因素構成的小組之間膽結石及膽囊切除術的百分比比較

3 討論

膽結石是一種十分常見的膽道外科疾病，臨床上的發病率為6.8%，最有效的治療方式就是膽囊切除手術[4]。有研究證明，膽囊切除術是消化道腫瘤常見的危險因素。目前已有研究證實膽囊切除術可以誘發大腸癌，而與胃癌的關系卻是鮮有報道[5]。

膽囊切除與胃癌的發病機制關系：①膽囊切除后膽汁不能集中存儲，奧狄括約肌一直比較松弛，膽液容易進入胃腔，導致膽酸在胃內顯著增加，可能是構成胃癌發病的基礎。②膽囊切除術后的二次膽汁酸排泄量增加，誘發胃癌[6]。在國內和國外，近年來，許多專家和學者對二次膽汁酸的致癌機制的研究中發現二次膽汁酸中、石化膽酸、脫氧膽酸是增加胃癌風險的危險因素。更多的學者提出的二次膽汁酸比例為胃癌的風險評價有效指標。膽汁酸也可誘導氧促進前列腺素E2、胃癌細胞株、2環氧化酶表達并合成。前列腺素E能抑制細胞凋亡的免疫監視功能，增加血管浸潤惡性細胞的功能。蛋白激酶C的基因表達依賴于2環氧化酶，是腫瘤形成的重要基因。氧膽汁酸也可以被轉換成20-甲基膽蒽，20-甲基膽蒽是強致癌的物質，可以增加胃癌的發病[7]。事實證明，膽囊切除術后胃腔繼發膽汁酸濃度是比較高的，這可能與胃右血供豐富，有更好的能力來吸收膽汁酸，也間接證明了胃癌會增加腸道二次膽汁酸的濃度。③膽囊切除后脂肪、蛋白質的消化一定程度受影響，可出現不規則腹瀉，慢性胃部炎癥刺激可致癌變。

雖然有許多研究表明，膽囊切除會增加胃癌的危險性，但仍有學者持不同意見[8]。許多學者認為，切除膽囊不會誘發胃癌。本研究發現有膽囊切除史的比例觀察組(7.6%)高于對照組(2.3%)，而膽結石發病率在2組之間并無明顯的區別，提示膽囊切除術可能是胃癌的一個危險因素，不過，膽結石的病史與胃癌的發生之間并無明顯關系[9]。隨后我們依照胃癌患者的年齡、腫瘤部位、病理類型等因素分成不同的亞組，觀察不同亞組中膽結石和膽囊切除術率的差別，結果顯示，在不同亞組中膽結石、膽囊切除術患病率亦無統計學意義，因此我們得出結論，膽結石或膽囊切除術病史與胃癌的發病年齡、部位、病理類型之間并無關系[10]。

綜上所述，膽囊切除后膽汁排泄的改變可能導致膽汁過多排入胃腔，長時間作用于胃黏膜使其發生病理改變而導致胃癌發生，但是膽結石或膽囊切除術是否為胃癌的獨立危險因素，仍需要大量可靠的臨床實驗數據加以證實。

[1] 何 磊,文 剛,涂從銀,等.67例胃癌合并膽囊結石同期手術的可行性分析〔J〕.中華胃腸外科雜志,2011,14(2):146-147.

[2] 呂新廳,李英杰,陳 濤,等.胃癌203例預后多因素分析〔J〕.實用癌癥雜志,2010,25(4):411-412.

[3] 束寬山,趙鐵軍.膽囊切除術中發現胃癌六例報告〔J〕.腹部外科,2001,14(5):289-290.

[4] 張維祥,尹家俊,孟憲卿,等.胃癌根治術后并發急性非結石性膽囊炎臨床觀察〔J〕.中國普外基礎與臨床雜志,2006,13(4):398-399.

[5] 吳國富,沈海山.膽囊切除者再發胃癌分析〔J〕.上海預防醫學雜志,1997,9(8):363-364.

[6] 姜銀海.23例胃癌合并膽囊結石的手術治療分析〔J〕.中國醫藥指南,2012,10(33):13.

[7] 錢葉本，權紅光.膽結石伴發胃癌的病因學探討〔J〕.安徽醫科大學學報,1997,32(2):157-158.

[8] 保紅平,方登華,高瑞崗,等.腹腔鏡膽囊切除術并發癥的危險因素分析〔J〕.中華普通外科雜志,2004,19(10):598-599.

[9] 陸文彬,牛偉新.胃癌術后膽囊結石形成的研究進展〔J〕.國際外科學雜志,2007,34(4):241-244.

[10] 藺曉婷,劉風鈴.進展期胃癌新輔助放化療的研究進展〔J〕.實用癌癥雜志,2011,26(5):540-542.