腺苷鈷胺治療奧沙利鉑所致神經毒性的臨床觀察

朱 曉 鄔曉敏 徐永萍

奧沙利鉑是治療消化道腫瘤最基本的化療藥物之一，在臨床上廣泛應用，其最主要的不良反應是神經系統毒性。根據國內外報道奧沙利鉑急性神經系統毒性的發生率為85%～96%[1-2]，表現為冷刺激誘發或加劇肢體末端或口周區感覺障礙，咽喉部感覺麻木、緊縮感等；慢性神經系統毒性主要表現為上下肢麻木，末梢神經減退或感覺缺失等，嚴重者甚至可影響肢體功能，嚴重影響了患者的生存和生活質量。我們利用腺苷鈷胺治療奧沙利鉑化療所致的神經毒性，有較好的臨床療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集本院2010年3月-2012年12月收治的消化道腫瘤患者，均以奧沙利鉑第1天滴注為基礎用藥的方案化療。經病理組織學和(或) 細胞學確診為胃癌、結腸癌、直腸癌，卡氏評分均>60分，生存期>3個月，均無心、肺、肝功能障礙，無糖尿病及腦血管疾病后遺癥等引起周圍神經毒性的原因及臨床表現。其中治療組28例，男性18例，女性10例，年齡40～65歲，中位年齡56歲；對照組30例，男性17例，女性13例，年齡38～63歲，中位年齡55歲。2組一般資料：年齡、性別、病程、腫瘤分期及病理類型，差異無統計學意義(P>0.05) 。

1.2 治療方法

治療組：奧沙利鉑化療當天開始，給予腺苷鈷胺1.5 mg肌注，每天1次，連續7天。對照組：奧沙利鉑化療,不聯合任何改善神經毒性的藥物(維生素B12、甲鈷胺、中藥等)。1個月后觀察神經毒性發生情況。

1.3 評價標準

神經毒性采用1992年Levi 標準分級，記錄各階段末梢神經毒性的發生和程度。0級：無感覺異常；1級：感覺異常或感覺遲鈍(遇冷引起)，7天內完全消退；2級：感覺異常或感覺遲鈍，21天內可完全消退；3級：感覺異常或感覺遲鈍，21天內不能完全消退；4級：感覺異常或感覺遲鈍，伴有功能障礙。

1.4 統計學方法

采用SPSS13.0統計軟件進行系統分析，發生率比較采用χ2檢驗，平均持續時間比較采用t檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 神經毒性發生情況

58例患者神經毒性的總發生率為60.34%，其中治療組共發生13例，發生率為46.43%；對照組共發生22例，發生率為73.33%。周圍神經毒性發生率2組比較，差異有統計學意義(χ2=4.381，P=0.036)。神經毒性平均持續時間治療組和對照組分別為(4.03±5.24)天和(7.93±7.86)天，2組比較，差異有統計學意義(t=2.204，P=0.03)。見表1。

表1 2組神經毒性發生情況 (例，%)

組別例數神經毒性分級0級1級2級3級4級治療組2815(53.57)7(25.00)5(17.86)1(3.57)0(0)對照組308(26.67)11(36.67)9(30.00)2(6.67)0(0)

2.2 安全性評價

腺苷鈷胺沒有明顯的不良反應。本研究28例治療組中只有2例患者有注射部位的疼痛，出現小硬結，經過熱敷護理后完全消退，無任何后遺癥。

3 討論

目前奧沙利鉑神經毒性的發生機制尚未明確。Holmes等[3]提出，鉑引起的神經毒性是由于其在外周神經系統蓄積所致，主要的損傷部位可能在脊髓背根中心神經元，這與鉑中毒的蓄積研究相一致。另外有研究發現，奧沙利鉑引起的1種突出表現是傳導亢進的感覺-運動神經癥狀，其導致1種混合動作電位幅度和時程的增加，是通過代謝產物草酸鹽對鈣離子的螯合作用來改變神經元的電壓依賴的鈉離子通道，從而延長了外周神經的不應期[4]。因此根據不同的發生機制，臨床上出現了較多防治方法[5]。除了一般護理方面包括告知患者保暖的重要性，用溫開水刷牙，漱口、沐浴均用熱水，飲食溫軟；化療當天開始戴手套，以免接觸金屬器物有冷感而加重肢端麻木；嚴格控制輸液速度和盡量選擇中心靜脈輸注藥物，重視健康教育，落實各項護理措施，出現周圍神經毒性癥狀要積極給予對癥處理[6-7]。藥物方面臨床上應用較多的有谷胱甘肽[8]以及鈣鎂合劑[9]，鈉離子通道阻滯劑[10]，促紅細胞生成素[11]等。另外祖國醫學防治對化療后神經毒性的研究也取得了一定的成就[12-13]。然而這些都沒有顯著的療效。

腺苷鈷胺，又稱腺苷輔酶維生素B12，是維生素B12的活性輔酶形式之一，能抑制神經髓鞘異常脂肪合成，阻斷神經纖維脫髓鞘的發生和發展，修復受損神經，促進三大物質代謝，維護細胞正常功能，使谷光甘肽含量正常化，保護神經細胞，參與血紅素合成。因此腺苷鈷胺在應用初期主要用于治療貧血，隨著應用范圍不斷擴大，逐漸用于多發性神經炎、末梢神經炎、三叉神經痛及糖尿病周圍神經病變等。但臨床上針對化療所致的神經毒性應用腺苷鈷胺十分少見。針對腺苷鈷胺對神經的保護、修復作用，本研究除了一般護理外，用腺苷鈷胺治療奧沙利鉑所致的神經毒性取得了較好的療效。

因此，腺苷鈷胺治療奧沙利鉑產生的神經毒性療效較好，且安全性較高，同時因其可改善腫瘤患者的貧血，提高了腫瘤患者的生活質量，所以值得在臨床上推廣。

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