奈達鉑聯合依托泊苷治療小細胞肺癌的療效觀察

劉 卓 徐麗賢 潘 攀

小細胞肺癌(small cell lung cancer,SCLC)倍增時間短、增殖率高，惡性程度高，極易轉移和擴散，70%左右患者被發現或確診時已發生轉移[1-2]。目前，SCLC多采用化療進行治療，但患者容易產生繼發性耐藥。奈達鉑是近年來新開發的治療腫瘤的有機鉑類藥物，有報道其抗癌效果優于順鉑[3-4]。本研究旨在探討奈達鉑聯合依托泊苷治療小細胞肺癌的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年1月至2012年12月入住我院的小細胞肺癌患者67例，應用統計軟件隨機分配，實驗組34例患者采用奈達鉑聯合依托泊苷治療，對照組33例采用傳統的方案順鉑聯合依托泊苷進行化療。實驗組，平均年齡(56.1±3.8)歲，對照組平均年齡(57.2±2.4)歲。所有患者的Karnofsky評分均≥65分，血壓、血常規、心電圖、肝腎功能均正常，無其他嚴重疾病、過敏史，預計生存期>3個月。2組患者在性別、年齡、Karnofsky評分等基本資料的差異均無統計學意義，P>0.05。見表1。

表1 2組患者基本資料的對比/例

1.2 治療方法

實驗組：d1，奈達鉑80 mg/m2+500 ml生理鹽水，靜脈滴注1 h；d1-3，依托泊苷100 mg/m2+500 ml生理鹽水靜脈滴注。對照組：d1-3，順鉑25 mg/m2+500 ml生理鹽水靜脈滴注；d1-3，依托泊苷100 mg/m2+500 ml生理鹽水靜脈滴注。21 d為1個治療周期。所有患者化療6個周期后進行臨床指標和毒副作用的評價。每個周期每位患者進行常規的生化檢查，記錄毒副作用。待患者進行完所有的治療后實行生存曲線的評價。

1.3 評價標準

治療3個周期后，2組患者的療效測定根據WHO實體瘤療效評價標準[5]，分為完全緩解，部分緩解，穩定和進展。對于遠處轉移患者的評價主要依據轉移部位的腫瘤變化情況，與上述標準一致。無進展生存期指患者從治療到出現疾病進展或者死亡的時間。對兩組患者的生存率進行比較分析。疾病進展時間為自 CR或 PR 起至腫瘤復發或進展的時間,生存期為自化療開始至死亡或末次隨訪的時間。不良反應采用NCI的評價標準[6]，分為0-Ⅳ度。

1.4 統計方法

采用統計軟件SPSS17.0對數據進行統計分析，等級計數資料實行秩和檢驗，生存分析采用Kaplan-Meier法，制作生存曲線，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效的比較

經秩和檢驗，實驗組臨床療效優于對照組(實驗組=51.83，對照組=97.54，Z=-2.342，P=0.000)。見表2。

表2 2組患者臨床療效的對比(例,%)

2.2 2組患者生存情況的比較

隨訪結束，所有病例均無失訪。實驗組的中位隨訪時間為15.3個月，對照組中位隨訪時間為16.1個月。2組患者的中位無進展生存期分別為8.2個月和7.9個月，差異不具有統計學意義，P=0.538。2組間的1年生存率分別為52.4%和51.6%,差異無統計學意義,P=0.365。見圖1。

圖1 2組患者的生存情況

2.3 2組患者不良反應的比較

2組患者均出現了不同程度的不良反應，包括貧血、嘔吐、白細胞減少、血小板減少、腹瀉、乏力和神經毒性、肝腎功能異常。見表3。

表3 2組患者毒副作用比較

3 討論

小細胞肺癌占所有肺癌總數的20%左右，其病情發展迅速，早期容易擴散[7-8]。流行病學調查研究，小細胞肺癌的發生與吸煙有明顯的正相關性[9-10]。在病理上，小細胞肺癌分化程度低，惡性程度高，多發生于肺的中央，增殖指數較高，癌細胞密集排列，有些圍繞小血管呈團狀[11-12]。

在目前的臨床治療中，化療和放療仍是治療小細胞肺癌的主要手段，化療多采用順鉑聯合依托泊苷的治療方案[13-14]。雖然小細胞肺癌對化療較為敏感，但據文獻報道和臨床療效來看，患者的中位生存期僅在10個月左右，毒副作用較強，嚴重影響患者的生存和生活質量[15-16]。探討新型的抗腫瘤藥物是治療小細胞肺癌的重要趨勢。

近年來發展的抗癌藥物中，奈達鉑取得了具有明顯的臨床療效。奈達鉑是一種新型的鉑類藥物，能夠通過與DNA鏈的相互交聯起到阻止腫瘤DNA進一步復制的目的[17]。與順鉑相比奈達鉑對胃腸道的毒副作用較小，療效較好，同時該藥物能夠進行水化，提高了患者對于藥物的依從性，改善了患者的生命質量和生活質量，在以前的臨床使用中取得了良好的研究結果[10-11]。在本研究中，奈達鉑聯合依托泊苷取得了較對照組更好的臨床療效，但2組間的1年生存率差異無統計學意義。但奈達鉑聯合依托泊苷相對降低了患者化療的不良反應，在嘔吐和神經毒性等不良反應方面具有較大的差異，P<0.05。這與先前的報道相一致[15-16]。

研究分析認為，奈達鉑相對傳統的抗癌藥物對腫瘤具有更寬的劑量域，其水溶性是順鉑藥物的10倍，能明顯降低藥物對肝臟、腎臟和消化道的毒副作用，可延長患者的生存期和生存質量。與依托泊苷的聯合應用，不良反應降低，耐受性較高，安全有效。另外，有研究認為，奈達鉑能夠改善患者機體免疫系統免疫學指標的變化，從而提高機體的免疫力，降低其毒副作用的反應。但其確認的作用機制需要進一步的研究確認[17]。

總之，奈達鉑聯合依托泊苷治療小細胞肺癌療效確切，且其某些毒副作用較傳統的順鉑聯合依托泊苷較輕，其臨床效果尚待進一步的研究和確認。

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