劉冬蘭 鄧覲云
患者,男性,39歲,因便血1月、肝區脹痛10余天于2005年5月26日入院?;颊呒韧?、家庭史無特殊,2005年4月底出現大便帶血,10余天后出現肝區脹痛,消瘦明顯。2005年5月20日至復旦大學附屬腫瘤醫院行腸鏡檢查診斷:乙狀結腸潰瘍活動性癌;活檢病理(號:05-872):(距肛26 cm)中—低分化癌。2005年5月26日至我院診治,行CT檢查示:肝內多發性占位,考慮轉移癌(圖1A),血CEA:246.90 mg/ml,CA199>1000.00 /ml,2005年5月27日行全身化療。FOLFOX4方案化療8個療程,療效:部分緩解(圖1B);XELOX方案2個療程,療效:穩定,FOLFIRE方案2個療程,療效:穩定。2006年2月16日行絲裂霉素肝動脈灌注2次及香菇多糖免疫治療,療效:部分緩解(圖1C),2006年4月起行樹突狀免疫細胞治療3次,2006年6月復查達完全緩解(圖1D),目前患者仍在隨訪中。

圖1 CT圖像
結直腸癌是臨床常見的惡性腫瘤,其發病率居全球第3位[1],約25%的患者在初診時即發現結直腸癌肝轉移(colorectal liver metastases,CLM),其余25%~50%的患者在后續治療過程中最終發展為肝轉移[2]。肝轉移是結直腸癌患者的首要死亡原因。近年來,CLM的多學科綜合治療(multidisciplinary treatment,MDT)理念已經成為國內外共識,但手術切除轉移灶仍是目前有望治愈CLM的唯一手段[3]。本例患者肝內病灶廣泛,無法行手術切除,所以我們首先選擇全身化療控制病情。歐洲GERCE研究組[4]提示使用過3種有效藥物(5-氟尿嘧啶,伊立替康,奧沙利鉑)的患者能夠獲得更長的生存期,即達到20個月以上?;颊呓涍^8個周期FOLFOX方案化療,肝轉移灶明顯縮小,隨后進行2個周期XELOX,2個周期FOLFIRE方案化療,肝內病灶均達穩定,這時我們應該如何進行下一步的治療。
肝轉移病灶可以通過手術,射頻消融,介入,放療等治療手段進行處理。由于本患者肝內病灶數目多,位置分散,經我院外科,放療科,內科等多學科討論后,最后行絲裂霉素肝動脈灌注。肝轉移癌主要由肝動脈供血,通過肝動脈灌注,化療藥物可以在腫瘤細胞內形成高于正常肝細胞的濃度,在殺滅腫瘤細胞的同時,也降低了對正常肝細胞的損傷。目前肝動脈灌注化療也是肝轉移癌的一種重要治療手段?;颊咄ㄟ^2次肝動脈灌注化療,肝內腫瘤進一步縮小,但未達到完全緩解,我們勢必要尋求其它的治療手段。樹突狀細胞(dendritic cells,DC)是體內功能最強的專職抗原遞呈細胞,是唯一能激活幼稚T細胞的抗原遞呈細胞[5]。本例患者通過DC免疫治療3次后,達到完全緩解。
多學科綜合治療取得了顯著的療效,患者獲得長期生存,這也給了我們今后的臨床治療更多的啟示。
[1] Parkin DM,Bray F,Ferlay J,et al.Global cancer statistics,2002〔J〕.CA Cancer J Clin,2005,55(2):74-108.
[2] Van cutsem E,Rivera F,Berry S,et al.Safety and efficacy of first-line bevacizumab with FOLFOX,XELOX,FOLFIRI and fluoropyrimidines in metastatic colorectal cancer:the BEAT study〔J〕.Ann Oncol,2009,20(11):1842-1847.
[3] 倪俊聲,周偉平.結直腸癌肝轉移外科治療策略〔J〕.肝膽外科雜志,2011,19(1):67-69.
[4] Tournigand C,Andre T,Achille E,et al.FOLFIRI followed by FOLFOX6 or the reverse sequence in advanced colorectal cancer:a randomized GERCOR study〔J〕.J Clin Oncol,2004,22(2):229-237.
[5] Banchereau J,Steinman RM.Dendritic cells and the control of immunity〔J〕.Nature,1998,392(6673):245-252.