李海濤 許金鳳 黎春華
正確評估晚期癌癥患者的預后狀況,有利于臨床上選擇合適的方法治療惡性腫瘤[1],尤其是對于接受姑息治療的晚期癌癥患者,可以進一步提高其生存期的判斷準確率,有利于節約醫療資源,并且避免過度治療的發生[2-3]。本研究對60例行姑息治療的晚期癌癥患者預后狀況及其影響因素進行分析,旨在為臨床決策提供參考依據,現報告如下。
選取2011年1月至2013年9月我院接收的60例晚期癌癥患者,均有完整的臨床資料,且經病理學檢查而確診為Ⅳ期患者。年齡為28~90歲,平均年齡為(62.25±5.31)歲,男性35例,女性25例。肺癌患者25例,婦科腫瘤患者15例,泌尿系統腫瘤10例,消化系統腫瘤患者6例,其他部位腫瘤患者4例。
收集患者的年齡、性別、原發惡性腫瘤部位、轉移病灶數目、轉移病灶部位診斷、入院時的卡氏評分(karnofsky performance status,KPS)以及既往治療方法等一般資料信息,并收集患者是否出現惡液質、腹脹、疼痛、出血、譫妄、呼吸困難、發熱、咳嗽、惡心嘔吐、納差、便秘、失眠以及體重下降等臨床癥狀,此外,收集患者入院第二天清晨采集的外周血白細胞總數、中性粒細胞比例、淋巴細胞比例、血紅蛋白、血小板計數、谷草轉氨酶、乳酸脫氫酶、血總膽紅素、谷丙轉氨酶、白蛋白、堿性磷酸酶、血鉀、血鈉及血鈣等主要血液學指標。記錄患者入院至死亡的時間。參照馬守東等[4]的方法,建立預后指數(prognostic index,PI)模型,中位值為0.62,計算2、4、8周的生存率與中位生存期(overall survival,OS)。
所得數據均采用SPSS 17.0軟件進行統計學分析,生存期的計算采用Kaplan-Meier法,臨床資料采用百分比或中位數進行表示,各臨床病理指標對患者預后狀況的影響的單因素分析采用卡方檢驗法,并將分析結果為P<0.05的因素納入Cox回歸模型進行多因素分析,均以P<0.05表示差異具有統計學意義。
60例患者的中位總生存期為16 d,隨著預后指數的上升,2、4、8周的生存率與中位生存期呈下降趨勢,見表1。

表1 不同預后指數患者的生存情況(例,%)
經單因素分析后,不同的卡式評分、外周血白細胞總數、淋巴細胞比例、乳酸脫氫酶、白蛋白以及是否出現呼吸困難與譫妄等患者的中位總生存期對比,差異均具有統計學意義(P<0.05),見表2。

表2 影響生存期的單因素分析/例
采用Cox回歸模型進行多因素分析,乳酸脫氫酶>500 U/L、血清白蛋白<30 g/L、卡式評分<30以及譫妄等是影響晚期癌癥患者的預后狀況的獨立危險因素(P<0.05),見表3。

表3 影響預后的Cox多因素回歸分析
晚期癌癥患者由于晚期癌癥患者的侵襲性高、惡性程度嚴重以及淋巴結受累廣泛[5],再加上部分患者年齡較大,導致耐受性降低,故其預后往往較差。本組資料研究顯示,60例患者的中位總生存期僅為16 d,隨著預后指數的上升,2、4、8周的生存率與中位生存期呈下降趨勢,這與顧筱莉等[6]的報道結果相符,這進一步證實了,行姑息治療的晚期癌癥患者的預后狀況較差,探討該類患者預后狀況的影響因素,對早發現、早治療等均有重要的指導意義。
本研究對60例行姑息治療的晚期癌癥患者的預后狀況進行單因素篩選與多因素分析后發現乳酸脫氫酶>500 U/L、血清白蛋白<30 g/L、卡式評分<30以及譫妄等是影響晚期癌癥患者預后狀況的獨立危險因素,與相同領域既往研究的部分結果相似。
從卡式評分方面分析,該方法已經多次被證實與晚期惡性腫瘤的生存期存在顯著的相關性[7-8],雖然仍無法排除臨床醫師主觀印象的干擾,但并不對晚期癌癥患者預后的評估價值造成影響,在本研究中,卡式評分<30的患者與卡式評分≥30的患者的中位總生存期對比差異十分顯著,因此,對行姑息治療的晚期癌癥患者進行卡式評分,有利于對其生存期的判斷。
呼吸困難、譫妄等均是晚期癌癥患者常見的臨床癥狀,其中,呼吸困難具有反復發作、控制度較難等特點。本研究的單因素分析顯示,出現呼吸困難的患者的中位總生存期僅為20 d。此外,已有研究證實血紅蛋白的降低與呼吸困難具有顯著的相關性,而在本研究中沒有發現血紅蛋白的降低對患者的預后造成影響,因此,仍有待進一步探究。譫妄作為晚期癌癥患者比較常見的意識下降綜合征,已經被證實與多種臨床因素的作用情況有關,在相關研究中,已經根據患者是否存在譫妄癥狀而對生存預測模型進行了改進[9],但對譫妄癥狀的評估與臨床干預效果的關系,仍有待臨床研究。
從實驗室指標方面分析,在本研究中,不同的外周血白細胞總數、淋巴細胞比例、乳酸脫氫酶、白蛋白等指標值范圍的中位總生存期對比差異十分顯著,而根據以上實驗室指標的檢測結果對患者的預后進行評估,相對臨床癥狀與卡式評分而言,其操作性及客觀性等均存在更大的優勢。在既往的研究中認為,外周血白細胞總數的上升是影響患者預后狀況的獨立危險因素之一,在本研究中發現高達80.00%的晚期癌癥患者的外周血白細胞總數>11×109/L,且相比外周血白細胞總數≤11×109/L的患者,前者的生存期明顯下降,而淋巴細胞比例亦與外周血白細胞總數類似,雖然二者均未被多因素分析證實為影響姑息治療的晚期癌癥患者的預后狀況的獨立危險因素,但在臨床上仍可以通過對外周血白細胞總數與淋巴細胞比例的檢測,作為患者的生存期進行輔助判斷手段。在本研究中,無論是單因素分析還是多因素分析,血清白蛋白均為影響該類患者預后狀況的顯著因子[10],有研究指出,血清白蛋白能夠反映患者的營養狀況以及炎性反應情況,過低水平的血清白蛋白對患者的健康質量影響較大,而乳酸脫氫酶的表達可能在一定程度上反映了腫瘤的負荷情況[8],在本研究的多因素分析結果中發現,乳酸脫氫酶>500 U/L是晚期癌癥患者的預后狀況的獨立危險因素,因此,對該類患者的乳酸脫氫酶、血清白蛋白等實驗室指標進行檢測,有利于對其生存期進行判斷。
由于本研究為回顧性研究,對患者的精神因素、社會因素等可能影響生存期因素,并未納入研究,還有待在今后的研究中進行改進。
綜上所述,行姑息治療的晚期癌癥患者的預后狀況較差,與臨床癥狀、卡式評分、乳酸脫氫酶及血清白蛋白等因素密切相關,應引起臨床重視。
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