原發性肝癌患者手術治療遠期療效的影響因素

王 偉 葛瑞良 胡 雷 王 義

近年來,原發性肝癌 (primary hepatic caicinoma,PHC)的發病率長期居高不下，甚至出現逐漸上升的趨勢[1]。手術治療目前仍是首選的治療方法[2]。但復發轉移已經成為手術治療后患者遠期生存狀況的重要影響因素[3]，我科通過探討手術治療原發性肝癌患者遠期生存狀況的影響因素，旨在為臨床治療提供一定的指導，以提高患者手術治療的遠期效果。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2005年9月至2008年9月我科收治的413例原發性肝癌患者，患者均行肝部分切除術。排除合并其他臟器腫瘤及需聯合其他器官切除者。根據有無復發轉移分為復發轉移組和非復發轉移組兩組。

1.2 方法

收集患者的一般資料，包括性別、年齡、既往病史、肝功能檢查結果等；術中相關資料，包括手術切除方式、術中出血量及輸血情況、手術操作時間、肝門阻斷時間，手術切緣及腫瘤破裂與否等。收集患者的腫瘤相關因素，主要包括腫瘤大小、數目、包膜情況、微血管癌栓、病理類型及腫瘤分化分級等內容。 患者出院后主要通過電話隨訪以及門診復查等方式進行隨訪。囑患者術后3個月內行血清甲胎蛋白含量、血常規、肝功能生化指標、B 超及CT等檢查，每月一次，如果未發現異常情況，則每3個月1次。對于隨訪資料不完善者，則視為失訪病例予以剔除。如果患者死亡，則對其隨訪終結。對5年生存率進行統計，對死亡患者的相關因素進行分析。

1.3 統計學處理

將所得數據應用SPSS 16.0軟件進行分析，組間臨床資料采取單因素分析，相關因素進行多因素Logistic回歸分析。

2 結果

2.1 兩組患者一般臨床資料對比

在413例患者中，41例由于出院后隨診資料不全作為失訪病例予以剔除。隨訪5年，有55例患者生存，5年生存率為14.78%(55/372)，余317例死亡患者根據術后是否存在復發轉移分為復發轉移組(n=194)與非復發轉移組(n=123)。兩組患者在有無乙肝及肝硬化、腫瘤大小、包膜完整與否、分化程度、是否存在血管癌栓及多結節融合等方面相對比，差異均有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 兩組患者術中情況對比

兩組患者在手術范圍、術中出血量、輸血情況、手術時間及肝門阻斷時間、手術切緣、是否存在血管侵犯及腫瘤破裂等方面對比，差異均無統計學意義(P>0.05)，見表2。

2.3 Logistic回歸分析結果

以是否發生復發轉移為因變量，以表1、2中的相關因素為自變量進行多因素Logistic回歸分析，經分析可知，乙肝、肝硬化、腫瘤大小、包膜完整與否、分化程度、多結節融合及血管癌栓是否存在，為影響原發性肝癌死亡患者術后復發轉移的獨立危險因素(P<0.05)，見表3。

表1 兩組患者一般臨床資料對比(例，%)

表2 兩組肝癌患者手術相關情況對比(例，%)

3 討論

表3 危險因素的Logistic回歸分析結果

原發性肝癌被認為是1種進展快、惡性程度高的實體腫瘤[4]，手術治療是原發性肝癌患者首要的治療方法。我科通過探討手術治療原發性肝癌患者遠期生存狀況的影響因素，旨在為臨床治療提供一定的指導，以提高患者手術治療的遠期效果。本研究317例死亡患者中194例發生復發轉移，復發轉移率為61.20%，提示復發轉移對患者遠期生存狀況的重要影響。

不少學者認為[5-6]，腫瘤復發轉移包括單中心復發及非同步多中心復發2種方式。原發性肝癌患者術后殘留的癌細胞在肝臟內繼續生長，為肝內復發及轉移創造了可能。而原發性肝癌患者術后乙肝、肝硬化以及其他致癌因素的長期存在，容易導致新的肝癌病灶的發生，成為肝癌非同步多中心復發的重要因素。目前，關于復發轉移的發生機理尚不明確，但多考慮與癌基因和抑癌基因、腫瘤的供血、機體的免疫調節等多個環節緊密相關[7]。

在本研究中，通過對比兩組患者的一般臨床資料及手術相關危險因素發現，術后復發轉移的發生可能與有無乙肝及肝硬化、腫瘤大小、包膜完整與否、分化程度、是否存在血管癌栓及多結節融合等因素有關，而與手術治療的相關因素無明顯相關。并且，通過預后危險因素進行多因素Logistic回歸分析發現，乙肝、肝硬化、腫瘤大小、包膜完整與否、分化程度、多結節融合及血管癌栓是否存在成為影響原發性肝癌患者術后復發轉移的獨立危險因素(P<0.05)。腫瘤的大小能夠有效反應腫瘤細胞的生長速度及癌腫的生物學特性，腫瘤增大，使得包膜容易破裂，導致癌細胞播散，預后較差。并且，由于不少原發性肝癌患者合并有乙肝及肝硬化，肝功能及脾臟的免疫調節功能明顯降低，導致肝臟癌細胞的增殖較為活躍，對于癌細胞直徑較大的腫瘤，在手術進行切除時，考慮到患者的耐受性、保護肝功能及免疫功能的需要，往往不能采取規則的多肝葉切除，而導致切除不徹底，使得術后復發轉移的可能性明顯增加，影響患者預后，但是，如果全身情況允許的情況下，再次選擇手術切除仍然能夠提高長期生存的效果[8]。由此可見，在手術治療的過程中，重視對乙肝患者的抗病毒治療及肝硬化患者肝功能的保護，具有重要的臨床意義。另外，研究還提示，腫瘤包膜不完整、分化程度低、有多結節融合存在及血管癌栓的患者發生復發轉移的可能性更大，并且復發轉移后，癌細胞的分化程度可能更低。分化程度越低，預后越差[9]。腫瘤的包膜不完整、存在血管癌栓的患者，癌細胞發生遠處播散轉移的可能性明顯增大，容易導致肝癌的復發轉移。由此可見，影響患者復發轉移的因素中，腫瘤相關性因素仍然占據重要的地位。

綜上所述，復發轉移是影響患者遠期生存狀況的重要因素，而乙肝、肝硬化、腫瘤大小、包膜完整與否、分化程度、多結節融合及血管癌栓是否存在成為影響原發性肝癌患者術后復發轉移的獨立危險因素，給患者的長期生存狀況造成嚴重威脅。

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