血清腫瘤標志物對晚期NSCLC放療療效的評估價值

王 杰 胡學寧 陳大興

我國肺癌的發病率和死亡率在逐年升高，其中非小細胞肺癌是肺癌中發病率最高的1種，根據現代醫學大量研究顯示[1]，腫瘤生物標志物在評價治療腫瘤效果方面有著較大的應用價值。本文通過回顧性研究196例晚期非小細胞肺癌患者的血清腫瘤標志物CEA、CYFAR21-1、SCC、CA125在接受放療前后的含量變化，分析放療療效與血清腫瘤標志物含量變化的關系，現報告如下。

1 材料與方法

1.1 一般資料

收集本院收治的196例接受放療治療的晚期非小細胞肺癌患者，均經影像檢查和組織物病理檢驗科確診，男性131例，女性65例，年齡26～88歲，平均年齡(38.8±3.0)歲。所有患者均未接受過放療，胸腔內無大量惡性胸腔積液。臨床分期：Ⅲa期49例，Ⅲb期52例，Ⅳ期95例。診斷標準參照世界衛生組織于2004年制訂的肺癌診斷標準，臨床分期參照UICC于2002年制訂的關于肺癌的臨床分析標準。

1.2 治療方法

196例非小細胞肺癌患者既往均未接受過放射治療。本次放射治療均使用醫用直線加速器(Varian Clinac，美國瓦里安公司)，定位CT掃描則采用德國西門子公司64排螺旋CT，使用6 MV和10 MV能量檔X射線，采用三維適形技術方案。按照腫瘤靶區、臨床靶區、計劃靶區設置3～5個照射區。常規分割照射2～3 Gy/次，5次/周，DT46～68 Gy，共5～7周完成。放射結束后通過觀察4～8周評價放療效果。

1.3 觀察指標

1.3.1 近期療效評價 將療效評價分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、未緩解(SD)、進展(PD)，評價標準參照實體瘤療效評價標準RECIST指南1.1版本。所有患者在接受放療前及放療后4～6周采集靜脈血，并分離血清。腫瘤標志物檢測方法采用電化學發光法測定。近期療效的總有效率為(CR+PR)/總例數×100%。

1.3.2 血清腫瘤標志物含量標準 血清腫瘤標志物陽性判定標準為治療前癌胚抗原(carcino-embryonic antigen,CEA)>3.4 ng/ml、角質蛋白19片段(CYFAR21-1)>3.3 ng/ml、鱗狀細胞癌抗原(squamous cell carcinoma antigen,SCC)>1.5 ng/ml、癌抗原125(cancer antigen 125,CA125)>35 U/ml,其中任意一項標志物為陽性即可判定為陽性。

1.4 統計學方法

采用SPSS 18.0統計軟件進行處理，腫瘤標志物等計量資料采用t檢驗，近期療效等計數資料使用χ2檢驗。檢驗的標準設置為0.05,P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 放療的近期療效

放療后196例患者中，完全緩解5例(2.51%)、部分緩解104例(53.06%)、未緩解23例(11.73%)、進展64例(32.65%)，放療近期總有效患者109例，占55.61%；近期無效患者87例，占44.39%。

2.2 放療前后腫瘤標志物含量的變化

放療后近期療效有效的109例患者，其腫瘤標志物含量明顯低于放療前，各項指標差異具有統計學意義，P<0.05；放療后近期無效的87例患者中，其血清腫瘤標志物含量明顯高于放療前，各項指標差異具有統計學意義，P<0.05。見表1。

表1 放療前后腫瘤標志物的含量變化

2.3 放療后腫瘤標志物升高與降低患者之間的療效比較

196例晚期非小細胞肺癌患者放療前，有194例至少有1項腫瘤標志物呈陽性。放療后有110例患者所有腫瘤標志物均比放療前有所下降，而另外86位患者至少有1項腫瘤標志物與放療前相比有所上升。放療后腫瘤標志物降低組的近期療效顯著好于升高組，差異具有統計學意義，χ2=47.2，P<0.05。見表2。

表2 放療后腫瘤標志物升高與降低患者之間的療效比較(例，%)

3 討論

腫瘤標志物的定義為在腫瘤發生和發展過程中，由其組織細胞合成、分泌并釋放到血液中，在一定程度上反映腫瘤細胞增殖的物質，在腫瘤輔助診斷、療效觀察、預后判斷、復發檢測中發揮重要作用[2]。研究表明[3-4]，當腫瘤治療效果顯著時，腫瘤細胞自身的代謝能力迅速降低，表現為治療前高水平的血清腫瘤標志物也相應地迅速下降，若其仍處于高水平則表明腫瘤增殖旺盛，反映腫瘤處于晚期且前期的治療效果不甚理想。臨床研究證實[5]，CA153、NSE、CEA、CA125、SCC以及CYFRA21-1等血清腫瘤標志物聯合檢測在肺癌診斷中有重要的價值，且其在患者治療前后的含量變化同臨床療效之間相互關聯。

CEA屬于一類位于細胞表面的糖蛋白，是最早發現的肺癌相關血清標志物[6]。其實質上是腺癌標志物，在腫瘤細胞和基質膠原之間的黏附作用中具有重要作用，影響腫瘤的增殖和轉移，有助于肺癌的診斷、療效評估及復發轉移的檢測。有研究表明[7]，50%～70%的肺癌患者可出現不同程度的CEA水平增高，且腺癌最高，鱗癌次之，小細胞肺癌(SCLC)最低，且在接受分子靶向藥物厄洛替尼治療后，NSCLC患者血清CEA含量的變化同影像學檢查結果具有相關性。

CYFRA21-1廣泛存在于食管癌、肺癌等上皮起源腫瘤細胞的細胞質中[8]，正常情況下其在血清中含量極低，當腫瘤細胞蛋白酶活性增強導致腫瘤細胞發生溶解、壞死，釋放到血清中。有研究表明[9]，肺癌患者血清CYFRA21-1含量顯著高于普通人，且對鱗癌高度敏感，是臨床檢測肺癌的重要指標。此外，研究還表明[10]，CYFRA21-1血清含量同腫瘤淋巴結轉移數目正相關，因而可以作為肺癌患者的獨立預后因素。

此次研究第一次采取CA125、CYFRA21-1、SCC和CEA四項腫瘤標志物聯合進行檢測，并研究其在晚期NSCLC患者放療前后的變化，從而評價其在評估放療療效中的價值。在放療后近期有效的患者中，放療后其四項腫瘤標志物水平均比放療前有顯著的降低；在近期無效的87例患者中，其血清中各項血清腫瘤標志物均顯著升高。這表明當經過一定療程的治療后，血清腫瘤標志物升高或者維持在較高水平預示近期療效不甚理想。但同時，我們也注意到在近期療效有效的患者中，尚存在部分患者在經過放療后至少有一項腫瘤標志物比放療前有所升高。經過分析研究認為，考慮是部分Ⅳ期患者存在腦轉移、腎上腺轉移和骨轉移。而在療效評估中，影像學檢查則主要針對已治療的可測量病灶，尚不能排除在放療期間，新發隱匿病灶且不能夠被目前的檢測手段所發現和證實，因而會出現個別患者腫瘤標志物比放療前有所升高。

綜上所述，CA125、CYFRA21-1、SCC和CEA等多項腫瘤標志物的聯合檢測在評價晚期NSCLC患者放療療效中具有重要價值。放療后腫瘤標志物水平降低組患者的近期療效顯著優于腫瘤標志物升高組。隨著研究的進一步深入，各項腫瘤標志物水平變化程度和近期療效之間的關系將具體細化。

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