B7-H3和B7-H4在鼻咽癌組織中的表達(dá)及意義

鄭大勇 董少婷 陳錦章 呂成偉 黃振華 黃 娜 何本夫 石 敏

鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma，NPC)是我國(guó)廣東省高發(fā)的惡性腫瘤，其發(fā)生有明顯的地域性和家族集聚現(xiàn)象，是嚴(yán)重威脅我國(guó)人民生命健康的惡性腫瘤之一[1]。目前對(duì)于其發(fā)病原因研究顯示其與環(huán)境、飲食、EB病毒密切相關(guān)，但是上述因素不能完全解釋鼻咽癌發(fā)病和轉(zhuǎn)移的機(jī)制，近年來(lái)一些研究發(fā)現(xiàn)，惡性腫瘤的發(fā)生與免疫逃避有關(guān)[2]，其中共刺激分子B7家族的下調(diào)或缺失表達(dá)是腫瘤發(fā)生的重要因素之一。為此本研究對(duì)協(xié)同共刺激分子 B7-H3和協(xié)同共刺激分子 B7-H4在鼻咽癌患者中的表達(dá)情況進(jìn)行了研究，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 材料與方法

1.1 研究對(duì)象

2012年1月-2013年10月，我院收治的并經(jīng)組織病理學(xué)檢查確診的60例鼻咽癌為病例組，均未進(jìn)行化療和放療等治療；病例資料完整，未合并其他器官腫瘤，其中男性38例，女性22例，年齡45～63歲，平均年齡(53.2±7.5)歲，并且選擇同期來(lái)我院進(jìn)行手術(shù)治療的30例為鼻咽部炎癥患者的鼻咽部組織作為對(duì)照組，對(duì)照組患者男性18例，女性12例，年齡42～64歲，平均年齡(53.4±7.5)歲，兩組患者年齡、性別比較無(wú)明顯的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

所有鼻咽部組織標(biāo)本均采用免疫組化法測(cè)定其中B7-H3和B7-H4的表達(dá)情況，并進(jìn)行相關(guān)性分析，用PBS代替一抗作為陰性對(duì)照，操作全過程由同一病理技師完成，以避免人為誤差。

結(jié)果判斷按照免疫組化染色陽(yáng)性腫瘤細(xì)胞比例和細(xì)胞膜染色強(qiáng)度進(jìn)行評(píng)分，其中無(wú)陽(yáng)性細(xì)胞為0分，陽(yáng)性細(xì)胞數(shù)<10%為1分，10%～50%為2分，>50%為3分；無(wú)著色為0分，輕度著色為1分，中度著色為2分，重度著色為3分；上述兩項(xiàng)評(píng)分之和<3分為陰性(-)，≥3分為陽(yáng)性(+)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)，以P<0.05認(rèn)為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 兩組B7-H3和B7-H4表達(dá)情況比較

B7-H3和B7-H4在鼻咽癌組織中的陽(yáng)性率均明顯高于正常鼻咽組織，差異均有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)，見表1。

表1 兩組患者B7-H3和B7-H4表達(dá)情況比較(例，%)

2.2 B7-H3表達(dá)與鼻咽癌臨床病理特征的關(guān)系

B7-H3表達(dá)與鼻咽癌臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，Ⅲ+Ⅳ期及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者B7-H3陽(yáng)性率分別高于Ⅰ+Ⅱ期及無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 B7-H3表達(dá)與鼻咽癌臨床病理特征的關(guān)系/例

2.3 B7-H4表達(dá)與鼻咽癌臨床病理特征的關(guān)系

B7-H4表達(dá)與鼻咽癌臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，Ⅲ+Ⅳ期及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移患者B7-H4陽(yáng)性率分別高于Ⅰ+Ⅱ期及無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者，差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 B7-H4表達(dá)與鼻咽癌臨床病理特征的關(guān)系/例

3 討論

惡性腫瘤的發(fā)生、轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)均與腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸密切相關(guān)，腫瘤在其發(fā)生、發(fā)展過程中常常表達(dá)一些新的抗原，這些新的抗原應(yīng)當(dāng)被機(jī)體的免疫系統(tǒng)所識(shí)別，并發(fā)生免疫反應(yīng)清除腫瘤細(xì)胞，但是事實(shí)上，幾乎在所有種類的腫瘤的組織中心及其周邊發(fā)現(xiàn)有大量免疫細(xì)胞浸潤(rùn)，但是免疫系統(tǒng)為什么未發(fā)生免疫應(yīng)答殺滅腫瘤細(xì)胞，一直是臨床研究的熱點(diǎn)問題。

近年來(lái)研究顯示腫瘤的免疫逃逸可能與協(xié)同刺激分子及其調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)密切相關(guān)，協(xié)同刺激分子主要分為B7/CD28和TNF/TNFR兩個(gè)超家族，其中協(xié)同刺激分子B7-H3和B7-H4與腫瘤發(fā)生密切相關(guān)，Luo等[3]對(duì)肥大細(xì)胞瘤小鼠模型的研究顯示.腫瘤細(xì)胞表面B7-H3可以增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞的免疫原性，將轉(zhuǎn)染B7-H3的腫瘤細(xì)胞培養(yǎng)后注射到正常小鼠的體內(nèi)，結(jié)果表明大約50%的小鼠產(chǎn)生了抗腫瘤效應(yīng)，另一個(gè)研究顯示BT-H3的表達(dá)與胃癌患者的生存率密切相關(guān)[4]。Lu等[5]對(duì)食管癌患者的研究發(fā)現(xiàn)B7-H4在食管癌細(xì)胞表達(dá)明顯高于正常組織，并且B7-H4和CD3+和CD8+呈現(xiàn)明顯的負(fù)相關(guān)。Quandt等[6]對(duì)黑色素瘤患者中B7-H4的表達(dá)及預(yù)后相關(guān)性進(jìn)行了研究，結(jié)果顯示B7-H4不但在黑色素瘤原發(fā)灶中高度表達(dá)，并且在轉(zhuǎn)移灶中高度表達(dá)，并且進(jìn)一步的研究顯示B7-H4的表達(dá)水平與患者的生存時(shí)間程序明顯的負(fù)相關(guān)。但是目前國(guó)內(nèi)外關(guān)B7-H3和B7-H4的表達(dá)及其和鼻咽癌轉(zhuǎn)移、預(yù)后關(guān)系的研究較少。本研究顯示Ⅲ期和IV期及有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者B7-H3和B7-H4陽(yáng)性率比例明顯高于B7-H3和B7-H4陰性患者，這一結(jié)果說(shuō)明B7-H3和B7-H4與鼻咽癌患者臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移密切相關(guān)，免疫逃逸機(jī)制在鼻咽癌的發(fā)病和淋巴轉(zhuǎn)移中具有發(fā)揮重要的臨床價(jià)值。到目前為止，聯(lián)合B7-H3和B7-H4 2種分子鼻咽癌癌組織中測(cè)定本研究尚屬首次開展，并且研究結(jié)果顯示鼻咽癌發(fā)病和轉(zhuǎn)移與B7-H3和B7-H4 2種分子，但是本研究也存在局限性，本研究研究尚屬組織病理學(xué)水平的一些初步探索，且僅停留于小樣本水平，采用的方案為免疫組化激素，陽(yáng)性結(jié)果判斷標(biāo)準(zhǔn)不統(tǒng)一，且受到實(shí)驗(yàn)條件等客觀因素的限制，難免會(huì)出現(xiàn)偏差，因此要闡明B7-H3和B7-H4在鼻咽癌癌中的具體作用機(jī)制還有待更全面、更深入的研究分析。

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