依折麥布辛伐他汀片短期內降脂療效

龍飛飛 王 楊 姜明珠 李 暢 王 娜 崔 娜

(吉林大學中日聯誼醫院，吉林 長春 130033)

迅速、持續的降脂治療對于降低心腦血管疾病發病率、提高人們的生活質量至關重要。多項研究資料表明，依折麥布作為腸道膽固醇吸收抑制劑，與他汀類降脂藥物聯合應用能夠更顯著地降低血脂水平，提高降脂達標率。依折麥布辛伐他汀片(VYTORIN10/20)為依折麥布與辛伐他汀的合劑，含依折麥布10 mg及辛伐他汀20 mg，在降低血脂尤其是低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)方面具有更好的效果。

1 資料與方法

1.1研究對象 隨機選取2012年6月至2014年6月就診于本院特需病房的86例膽固醇水平不達標的患者，診斷標準依據《中國成人血脂異常防治指南(2007年)》血脂水平分層標準及血脂異常危險分層方案確立的目標值：低危：LDL-C<4.14 mmol/L，TC<6.21 mmol/L；中危：LDL-C<3.41 mmol/L，TC<5.2 mmol/L；高危：LDL-C<2.6 mmol/L，TC<4.14 mmol/L；極高危 LDL-C<2.07 mmol/L，TC<3.1 mmol/L,超過目標值判定為不達標。排除標準為近3個月內曾口服任何類型降脂藥物，谷草轉氨酶(AST)、谷丙轉氨酶(ALT)高于正常值2倍及以上。男51例，女35例；平均年齡64.3歲;合并高血壓36例、冠心病10例、糖尿病22例。

1.2方法 全部患者隨機分為三組，治療前測定血清總膽固醇(TC),LDL-C,甘油三酯(TG),AST,ALT水平(抽血前一日晚餐忌食高脂食物并禁止飲酒，禁食12～14 h)，其中42例給予依折麥布辛伐他汀片口服，23例給予瑞舒伐他汀(10 mg/d)口服，21例給予依折麥布(10 mg/d)口服。10 d后再次檢測上述指標，觀察治療前后血脂及轉氨酶的變化。采用BECKMAN DM2分析儀直接測定。

2 結 果

三組間治療前LDL-C，TC及TG水平無明顯統計學差異(P>0.05)。治療后LDL-C、TC及TG水平均明顯下降(P<0.01)。治療后依折麥布辛伐他汀組與瑞舒伐他汀組及依折麥布組比較， LDL-C及TC水平存在統計學差異(P<0.05,P<0.01)。治療后依折麥布辛伐他汀組與瑞舒伐他汀組比較，TG水平無明顯統計學差異(P>0.05)，與依折麥布組比較，TG水平存在顯著統計學差異(P<0.01)。三組間治療前后AST及ALT水平均無明顯統計學差異(P>0.05)。見表1。

表1 各組治療前后血脂、肝功比較±s)

3 討 論

血脂異常通常是指血漿中的TC和TG增高，其中小顆粒LDL-C較其他類型的血脂更容易進入動脈壁內，易被氧化修飾，致動脈粥樣硬化作用更強，是心腦血管和周圍血管病變的重要危險因素〔1〕。

目前臨床上應用最廣泛的降膽固醇藥物仍以他汀類為主，此類藥物通過競爭性抑制HMG-CoA還原酶的活性,阻斷膽固醇內源性代謝途徑達到降脂目的〔2〕。然而有研究表明，他汀類藥物劑量增加1倍，其降脂作用僅增加6%，但其肝功能損害及肌溶解等不良反應卻顯著增加〔3〕。因此，對于應用常規劑量他汀類藥物治療血脂仍不達標的患者，增加他汀類用量，繼續降低血脂水平收效甚微，反而大大增加副反應的發生，給臨床工作帶來了困難。

依折麥布作為一種較新興的降脂藥物，通過阻斷外源性膽固醇吸收來達到降脂目的。該類藥物通過附著在小腸絨毛上皮的刷狀緣，以甾醇載體Niemann-Pick C1-like1(NPC1L1) 為分子靶點,抑制膽固醇的吸收，從而使小腸中向肝轉運的膽固醇數量減少，繼而降低血液中膽固醇的水平〔4〕。依折麥布主要經膽汁排出，對肝腎功能影響較小，對于肝腎功能異常、不能耐受他汀類藥物的患者仍可應用。但單用依折麥布的降脂療效弱于他汀類藥物。因此，對于膽固醇水平明顯增高者，單用依折麥布其降脂達標率相對較低。

依折麥布辛伐他汀片是將依折麥布及他汀類藥物的作用機制結合起來，通過影響膽固醇代謝的內外源雙重途徑，抑制膽固醇的合成及吸收，繼而達到降脂目的。國內外相關研究表明，依折麥布與最低劑量他汀類藥物聯合應用降低 LDL-C 的療效優于將他汀類藥物劑量加倍，且不良反應無明顯增加〔5〕。有研究結果顯示，治療嚴重的家族性高膽固醇血癥時，聯用依折麥布和辛伐他汀時LDL-C達標率約為22%。而他汀類降低LDL-C效果最好的瑞舒伐他汀，即使劑量增至40 mg/d，其LDL-C達標率也僅為18%〔6〕。 表明依折麥布辛伐他汀聯用的降脂效果優于他汀類藥物。

本研究表明依折麥布辛伐他汀片在降低血液中膽固醇含量方面優于其他兩種降脂藥，大大提高了降脂達標率。而且在降低LDL-C及TC的同時，亦有降低TG的作用。對于臨床常用降脂藥物的不良反應，以肝功能損害及肌溶解最為突出。本研究也表明依折麥布辛伐他汀片副作用輕微，具有良好的安全性。國內外大量的循證醫學證據表明,將LDL-C降至2.6 mmol/L以下，可能縮小動脈粥樣斑塊，使動脈硬化進展減慢〔7〕，使心腦血管疾病患病者及高危人群明顯獲益。綜上所述，依折麥布辛伐他汀片作為一種新興的降脂藥物，能更大幅度降低TC水平，提高降脂達標率，從而達到延緩動脈硬化進程，降低心腦血管疾病發病率的目的，且具有副作用小、患者依從性強的優勢，應在臨床工作中更廣泛應用。

4 參考文獻

1Carey VJ,Bishop L,Laranjo N,etal.Contribution of high pla triglycerides and low high-density lipoprotein cholesterol to resi risk of coronary heart disease after establishment of low-denlipoprotein cholesterol control〔J〕.Am J Cardiol,2010;106(6):757.

2Wang F, Tang G. Pharmacology and clinical evaluation of a new cholesterol lowering drug vytorin (ezetimibe/simvastatin) 〔J〕. Chin New Drugs J,2011;20(15):1364-7.

3張麗莉，李艷華，鄭 宏.依折麥布聯合小劑量辛伐他汀治療原發性高膽固醇血癥〔J〕.中外醫療,2011;28:100-2.

4He P, Li J, Jiang L. Progress in clinical research for ezetimibe〔J〕.Adv Cardiovasc Dis, 2012;33(2):168-71.

5呂 榮，李道鴻，張國棟,等.依折麥布聯合辛伐他汀對冠心病及糖尿病患者的血LDL-C達標和安全性觀察〔J〕.中國循證心血管醫學雜志,2012;4(2):152-4.

6馬薇薇，王倩倩，孫 凱,等 依折麥布聯合辛伐他汀降脂療效的薈萃分析〔J〕.中國分子心臟病學雜志,2010;11(3)：129-33.

7Baigent C,Keech A,Kearney PM,etal.and Cholesterol Treatment Trialists′(CTT)Collaborators.Efficacy and safety of cholesterol-lowering treatment:prospective meta-analysis of data from 90 056 participants in 14 randomised trials of statins〔J〕.Lancet,2005;366(9493):1267-78.