參松養(yǎng)心膠囊和佐匹克隆聯(lián)用治療老年慢性失眠的臨床療效

王聲萍 王聲勇(華中師范大學(xué)醫(yī)院，湖北 武漢 430079)

失眠癥是指以入睡和(或)睡眠維持困難導(dǎo)致的睡眠質(zhì)量或時(shí)間不能滿足正常生理需求而影響日間社會(huì)功能的一種主觀體驗(yàn)，是最多見(jiàn)的睡眠障礙類疾患，不僅可使記憶力、應(yīng)變能力等降低，還可致焦慮和抑郁發(fā)生，更可加重或誘發(fā)軀體其他系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重影響患者的身心健康〔1〕。隨著近年老齡化人口的增加，超過(guò)半數(shù)的老年人有慢性失眠主訴，已成為一個(gè)不容忽視的社會(huì)問(wèn)題。本文采用參松養(yǎng)心膠囊和佐匹克隆聯(lián)用治療老年慢性失眠，效果滿意。

1 資料與方法

1.1 一般資料 病例來(lái)源于我院2011年6月至2013年6月收治的老年慢性失眠患者90例。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)年齡≥60歲;(2)符合美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)研究學(xué)會(huì)1997年制定的慢性失眠臨床研究標(biāo)準(zhǔn)〔2〕，匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(PSQI)評(píng)分＞7分;(3)失眠病程在6個(gè)月以上;(4)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn):合并有嚴(yán)重心、肝、腎或其他系統(tǒng)疾病者，近1 w使用過(guò)抗精神病藥、抗抑郁藥或其他中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥物者，繼發(fā)性失眠者，嚴(yán)重認(rèn)知障礙或精神障礙者，睡眠呼吸暫停綜合征者。將納入病例按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組45例。觀察組男24例，女21例;年齡60～79〔平均(68.3±2.1)〕歲;病程6 個(gè)月 ～8 年，平均(3.0±0.6)年。對(duì)照組男 25例，女20 例;年齡60 ～79〔平均(69.2±2.9)〕歲;病程 6 個(gè)月 ～10年，平均(2.9±1.0)年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法 兩組患者均給予常規(guī)指導(dǎo)及健康教育，包括飲食控制、心理調(diào)節(jié)、睡眠環(huán)境及放松訓(xùn)練。對(duì)照組給予佐匹克隆(山東齊魯制藥有限公司生產(chǎn)，批號(hào):090820)睡前服用，起始劑量3 mg/d，1 w內(nèi)根據(jù)病情逐漸加至6 mg/d。觀察組在此基礎(chǔ)上加服參松養(yǎng)心膠囊(石家莊以嶺藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，批號(hào):091228)，4粒/次，3次/d。兩組療程均為12 w。

1.3 觀察指標(biāo) (1)睡眠質(zhì)量:采用PSQI評(píng)價(jià)〔3〕，包括睡眠質(zhì)量、入睡時(shí)間、睡眠時(shí)間、睡眠效率、睡眠障礙、催眠藥物、日間功能7個(gè)因子，每個(gè)因子按0、1、2、3計(jì)分，總分0～21分，分?jǐn)?shù)越高，睡眠質(zhì)量越差。(2)焦慮和抑郁:采用焦慮自評(píng)量表(SAS)、Zung抑郁自評(píng)量表(SDS)評(píng)價(jià)〔4〕，包括 20 個(gè)項(xiàng)目，按1～4級(jí)評(píng)分，將所得總分乘以1.25得標(biāo)準(zhǔn)分，標(biāo)準(zhǔn)分越高，焦慮、抑郁程度越嚴(yán)重。(3)副反應(yīng):采用副反應(yīng)量表(TESS)評(píng)價(jià)，每周行心電圖及血壓、血尿常規(guī)、肝腎功能檢查。

1.4 療效評(píng)價(jià) 以PSQI減分率評(píng)價(jià)〔5〕，PSQI減分率≥75%為痊愈，≥50%為顯效，≥25%為有效，＜25%為無(wú)效。總有效率(%)=(痊愈例數(shù)+顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0軟件，定性資料采用 χ2檢驗(yàn);定量資料以s表示，采用 t檢驗(yàn)。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較 觀察組總有效率高于對(duì)照組(χ2=5.67，P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效比較〔n(%)，n=45〕

2.2 兩組患者SAS評(píng)分和SDS評(píng)分比較 兩組治療后SAS評(píng)分、SDS評(píng)分及PSQI總分均較治療前顯著降低(P＜0.05)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者SAS評(píng)分、SDS評(píng)分及PSQI總分比較(s，n=45)

表2 兩組患者SAS評(píng)分、SDS評(píng)分及PSQI總分比較(s，n=45)

與治療前比較:1)P＜0.05;與對(duì)照組比較:2)P＜0.05

組別 SAS評(píng)分SDS 評(píng)分PSQI 總分治療前 治療后觀察組 51.8±11.5 42.1±6.21)2) 52.5±6.5 40.5±5.71)2) 14.13±0.60 7.45±0.571)2)治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 52.3±10.8 49.4±7.91) 51.9±7.7 48.8±6.31) 14.02±0.61 10.22±0.341)

2.3 兩組副反應(yīng)比較 觀察組TESS評(píng)分為(3.5±2.2)，對(duì)照組為(6.4±2.2)，組間差異顯著(t=4.23，P＜0.05)。兩組患者治療期間心電圖、血壓、血尿常規(guī)、肝腎功能檢查均未發(fā)現(xiàn)明顯異常，觀察組口苦、頭暈和嗜睡均顯著少于對(duì)照組(P＜0.05)。上述副反應(yīng)癥狀均輕微，無(wú)須特別處理，未停止治療，未見(jiàn)蕁麻疹、過(guò)敏性休克等嚴(yán)重副反應(yīng)發(fā)生。見(jiàn)表3。

表3 兩組不良反應(yīng)比較(n，n=45)

3 討論

目前現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)失眠的治療雖倡導(dǎo)心理、認(rèn)知、行為和藥物療法相結(jié)合的綜合療法，但因醫(yī)療資源有限，此法難以實(shí)施，故臨床上仍多以鎮(zhèn)靜催眠類藥物為主。目前使用最廣泛的是苯二氮卓類藥物，此類藥物可縮短入睡時(shí)間、減少覺(jué)醒次數(shù)和時(shí)間、增加總睡眠時(shí)間，但毒副作用大，遠(yuǎn)期療效不佳，易產(chǎn)生耐藥性、停藥反跳、依賴性〔6〕，尤其對(duì)于老年患者，不良反應(yīng)會(huì)更加嚴(yán)重，導(dǎo)致老年患者跌倒和認(rèn)知功能損傷等不良事件。有研究顯示常服催眠藥的老年人死亡的危險(xiǎn)性高于正常人50%〔7〕。因此，探討一種安全、有效的治療老年患者失眠方法成為亟待解決的重要問(wèn)題。

佐匹克隆一種非苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物，能通過(guò)苯二氮卓類Ω-1型受體-GABAA受體復(fù)合物特異的結(jié)合位點(diǎn)而發(fā)揮鎮(zhèn)靜作用，與苯二氮類藥物鎮(zhèn)靜效果相似，但不良反應(yīng)和藥物依賴風(fēng)險(xiǎn)較少，無(wú)晨起宿醉現(xiàn)象〔8〕。Rosenberg等〔9〕報(bào)道，佐匹克隆能有效改善睡眠，縮短睡眠潛伏期，減少入睡后覺(jué)醒次數(shù)，改善睡眠質(zhì)量，且使用6個(gè)月無(wú)耐受現(xiàn)象。張迎黎等〔10〕證實(shí)佐匹克隆治療老年期失眠癥安全、有效，改善主觀睡眠質(zhì)量?jī)?yōu)于阿普唑侖，不良反應(yīng)少。但隨著近年佐匹克隆在臨床的廣泛使用，其成癮和戒斷并發(fā)癥的報(bào)道不斷增多〔11〕;同時(shí)，用量過(guò)大時(shí)出現(xiàn)熟睡甚至昏迷的不良反應(yīng)引起重視。中醫(yī)認(rèn)為失眠屬“不寐”范疇，多為思慮過(guò)度、情志失調(diào)、體虛勞倦，或久病失養(yǎng)、胃中不和等病因所致，與心、肝、腎、脾等臟腑有關(guān)〔12〕，腎虛是致病之本，血瘀是致病之標(biāo)，其治療應(yīng)補(bǔ)腎填精治本以養(yǎng)腦，活血化瘀治標(biāo)以滋腦〔13〕。參松養(yǎng)心膠囊是由人參、山茱萸、甘松、桑寄生等12味中藥制成的中成藥，方中人參、麥冬、五味子益氣養(yǎng)陰，配以酸棗仁、山茱萸養(yǎng)血安神，桑寄生補(bǔ)助心氣，佐以黃連清心安神，龍骨重鎮(zhèn)安神，丹參、赤芍、土鱉蟲(chóng)、甘松活血通絡(luò)。諸藥合用共奏滋補(bǔ)強(qiáng)壯、活血通絡(luò)、養(yǎng)心安神之功效，對(duì)失眠標(biāo)本皆治。趙潤(rùn)蓮等〔14〕和張穎慧〔15〕采用參松養(yǎng)心膠囊分別治療老年人和更年期婦女失眠均取得良好療效，在PSQI評(píng)分和總有效率方面均明顯優(yōu)于對(duì)照組。

本研究表明，相比單獨(dú)使用佐匹克隆，參松養(yǎng)心膠囊和佐匹克隆聯(lián)用治療老年慢性失眠可顯著提高療效，緩解焦慮和抑郁情緒，減少副作用，是老年慢性失眠患者的較好選擇。但是本研究也有局限性，樣本量較少，隨訪時(shí)間尚短，臨床價(jià)值及遠(yuǎn)期效果還有待于進(jìn)一步觀察。

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