老年慢性心功能不全合并房顫患者應用阿托伐他汀的臨床分析

龔和禾

(南京醫科大學附屬南京醫院老年科，江蘇 南京 210006)

炎癥在心功能不全和房顫(AF)的發生、發展中起著重要作用。本文旨在探討阿托伐他汀對老年慢性心功能不全合并陣發性AF患者炎癥水平及臨床預后的影響。

1 方 法

1.1研究對象 2009年3月至2011年3月連續住院治療的慢性心功能不全伴陣發性AF患者169例，隨機分為阿托伐他汀組89例，其中男47例、女42例，平均年齡(63.9±8.9)歲，其中冠心病58例，高血壓心臟病19例，擴張性心肌病12例，糖尿病26例。心功能Ⅱ級40例，Ⅲ級49例。對照組80例，其中男44例、女36例，平均年齡(62.8±8.1)歲。冠心病54例，高血壓心臟病17例，擴張性心肌病9例，糖尿病22例，心功能Ⅱ級36例、Ⅲ級44例。兩組性別、年齡、既往病史、紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級方面無統計學差異(P>0.05)。入選標準：①NYHAⅢ級者；②反復發作陣發性AF；③至少有2次為心電圖證實。排除標準：①電解質紊亂；②甲狀腺功能亢進；③左心房內徑≥50 mm；④肝腎功能不全；⑤合并腦血管意外；⑥合并感染、腫瘤或免疫性疾病；⑦2個月內有外傷或手術史；⑧既往服用他汀類藥物者。

1.2治療方法 對照組常規應用利尿劑、硝酸酯類、倍他樂克、強心藥、轉換酶抑制劑；阿托伐他汀組在對照組用藥基礎上加用阿托伐他汀20 mg，1次/d，持續18個月。

1.3觀察指標 觀察治療前后血脂水平、左房大小以及左心室射血分數(LVEF)；比較兩組第1、6、12、18個月高敏C反應蛋白(Hs-CRP)水平(放射免疫分析法，正常值0～3 μg/ml)；觀察AF的再發率轉為持續性AF的發生率及心腦血管事件。每2個月檢查肝功能，如轉氨酶升高2倍以上，則停用阿托伐他汀且退出研究。

1.4統計學處理 采用SPSS16.0軟件進行t檢驗、χ2檢驗、Logistic多因素相關分析。

2 結 果

2.1Hs-CRP水平 兩組治療前Hs-CRP水平無差異；而阿托伐他汀組治療后明顯低于治療前，且各時間段均顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2左室功能、血脂水平 兩組治療前、后左心房內徑及LVEF均無明顯改變。阿托伐他汀組總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白(LDL-C)較治療前均下降，高密度脂蛋白(HDLC)較治療前升高(P<0.05)，組與對照組有明顯差異(P<0.05)。見表2。

表1 兩組血清Hs-CRP水平比較(μg/ml,±s)

表2 兩組患者心臟超聲、血脂水平結果比較±s)

2.3隨訪結果 陣發性AF再次發作阿托伐他汀組6例(6.7%)，對照組16例(20%)，轉為持續性或永久性AF阿托伐他汀組7例(7.9%)，對照組17例(21.3%)，兩組差異明顯。阿托伐他汀組心衰加重而入院9例(10.1%)，心臟病死亡4例(4.5%)，缺血性腦卒中3例(3.4%)；對照組心衰加重而入院18例(22.5%)，心臟病死亡7例(8.6%)，缺血性腦卒中8例(10%)，Kaplan-Meier分析提示兩組隨訪期內心腦血管事件、生存率有明顯差異(P<0.01)。同時表明，兩組主要差異是心衰惡化。AF再次發作或進展是心衰惡化的獨立危險因素。

2.4不良反應 阿托伐他汀組中輕度肌痛2例，轉氨酶輕度升高4例，均未停藥，肝功能再次復查正常。無肌痛、過敏反應發生。

3 討 論

由于內源性心臟自主神經系統功能的逐漸增強，因此老年人更易發生AF或更容易由陣發發展到持續階段〔1〕。在AF患者中心房肌的電重構和心房肌纖維化是AF進展的主要原因〔2〕，炎癥反應和氧化應激反應是AF發生和發展的重要因素之一。Meta分析顯示Hs-CRP水平較高的患者較Hs-CRP水平低的患者更易發展為持續性或永久性AF。且在持續性AF時Hs-CRP水平更高。Hs-CRP水平與AF電復律后或消融后AF復發相關〔3〕。

阿托伐他汀的非調脂作用逐漸被人們認識，其控制炎癥、改善內皮功能、抗心律失常、免疫抑制和穩定斑塊等作用越來越被重視〔4〕。本研究表明，阿托伐他汀能明顯降低Hs-CRP水平，特別是對慢性心衰合并陣發性AF患者有明顯的調脂外的抗炎作用，相關研究在國內也有報道〔5〕。

本研究結果發現，隨訪期間，阿托伐他汀能減少陣發性AF的復發率，減少轉變成持續性AF的發生率，同時心腦血管事件發生率明顯降低，與國內外報道〔5～7〕相似。Komatsu等〔6〕證實，在應用抗心律失常藥物時，同時合并應用他汀類和血管緊張素轉化酶抑制劑對陣發性AF患者維持竇性心律有益處。Siu等〔7〕研究了62例持續3個月以上陣發性AF患者，發現在成功電復律后平均44個月隨訪期內，他汀組比對照組的AF復律后的復發率低。經多因素COX回歸分析后表明，他汀組AF復律后復發率明顯降低。GISSI-HF研究也表明在慢性心功能不全患者中，他汀能減少AF的發生〔8〕。本研究認為阿托伐他汀可以通過抗炎、抗氧化等機制抑制AF患者心房肌纖維化和心房肌的電重構，改善其臨床預后。

4 參考文獻

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