口服普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的臨床觀察

王書軍，陳濛，嚴曉鷗，刁永力

(鹽城市第一人民醫院 燒傷整形科，江蘇 鹽城 224001)

嬰幼兒血管瘤是以血管內皮細胞增殖為特征的良性腫瘤，發病率高達l.1%～2.6%[1]，常在新生兒期發生。該疾病具有自限性，常在1歲左右停止生長，進入緩慢消退期，一半以上患兒5歲左右可完全消退[2]。但嬰幼兒血管瘤早期生長迅速，可并發破潰，即使將來腫物消退，仍會遺留難以修復的外觀畸形；瘤體還可累及重要器官，如阻擋眼球引起弱視、斜視，累及呼吸道引起呼吸困難，嚴重者危及生命。2008年法國醫師Léauté- Labrèze C等[3]首次報道了普萘洛爾對嬰幼兒血管瘤的有良好療效，成為近年來嬰幼兒血管瘤治療的最重要進展。2010年9月至2013年3年，我科對收治的44例嬰幼兒血管瘤患兒予以普萘洛爾治療，對其療效和安全性作一初步探討。

1 資料及方法

1.1 一般資料

本組共44例，男12例，女32例，年齡3.1～9.8個月，平均5.5個月。血管瘤位于頭面部29例，胸部4例，上肢6例，足部3例，臀部2例；伴發潰瘍者4例，瘤體面積1.5 cm×1 cm～15 cm×15 cm。所有患兒入院前均無其他方法的治療史。

1.2 納入標準

皮膚在出生時或出生后7～10 d出現“蚊咬”狀或針尖樣點狀紅點；或出生時即為片狀紅斑，之后出現斑片擴大火皮下質軟腫物；瘤體增長速度明顯快于生長發育；腫物表面呈草莓狀或淡藍色，壓之褪色或縮小。

排除有口服普萘洛爾禁忌證的患兒，如哮喘、心律不齊、重度房室傳導阻滯、心源性休克、低血壓及心力衰竭等。

治療前均與患兒家長簽署知情同意書。

1.3 治療方法

患兒入院后予心電圖、血常規、肝腎功能、心肌酶譜等檢查。對于6例病灶較深的患兒輔以MRI檢查以了解是否有深部重要組織破壞。詳細體格檢查及詢問病史以排除口服普萘洛爾的禁忌證。

服藥方法：44例均住院觀察治療1周，開始治療時，服藥劑量為第1天1.0 mg·kg-1，第2天1.5 mg·kg-1，第3天后維持2 mg·kg-1，分2次服用，每12 h 服藥1次，于患兒進食母乳、牛奶或者清水后半小時服用。我們對患兒治療前、服藥后1周、1個月和停藥時進行血管瘤部位照片拍攝用作療效評價依據。密切關注患兒服藥期間的不良反應，做好記錄并及時對癥處理。停藥后復發是指停藥后瘤體生長速度明顯加快，顏色加重或再次出現破潰。

1.4 療效評價

(1)促進消退：瘤體體積縮小、顏色變淺、質地變軟、潰瘍創面愈合；(2)控制生長：瘤體生長速度與機體生長速度一致；(3)無效是指瘤體繼續生長，且速度超過機體生長速度。

2 結 果

所有患兒均以前述增量方式，以每天2 mg·kg-1，1日2次口服，增量服藥過程中未出現異常反應。開始治療的平均年齡為5.5個月(3.1～9.8個月)，療程(不包括停藥后復發繼續治療的時間)平均為7.6個月(2.2～16.3個月)。終止治療時患兒平均年齡為11.6個月(5.6～21.9個月)。所有患兒隨訪時間在6個月以上，平均隨訪時間為12.3個月(9.2～20.3個月)。服藥l周療效評價顯示，所有患兒均治療有效，其中37例(84.1%)患兒表現為促進腫物消退，5例(11.4%)患兒表現為控制生長。服藥1個月和停藥時療效評價顯示，僅l例(2.3%)左側乳房區域的混合型血管瘤仍表現為控制生長，余43例(97.7%)患兒均表現為促進消退。在促進消退的病例中，4例伴發潰瘍的血管瘤患兒在服藥后1個月內潰瘍均愈合。1例視線阻擋和1例鼻腔阻塞的患兒服藥后功能障礙明顯改善。

所有患兒均未發生嚴重不良反應。6.8%(3/44)患兒有腹瀉、食欲減退的不良反應，未停藥癥狀即自行緩解。22.7%(10/44)患兒停藥后有復發傾向，其中7例未繼續服藥，腫物生長漸停止；2例加服藥物，再次服藥劑量仍以逐漸增量的方式至每天2 mg·kg-1，持續服藥時間為6個月，瘤體消退明顯，停藥后未再次復發。另1例面頰部血管瘤患兒，1周歲時停藥，瘤體復發，再次服藥6個月，停藥后腫物再次復發，最終與患兒家長充分溝通后，予手術切除瘤體。

典型病例(圖1)：患兒女，3個月，因“發現臀部血管瘤3個月，近1個月增大迅速且部分破潰”入院(圖1A)。完善相關檢查、檢驗后，與患兒家長充分醫患溝通，并簽訂“普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤知情同意書”。服藥劑量為：第1天1.0 mg·kg-1，第2天1.5 mg·kg-1，第3天后維持2 mg·kg-1，分2次服用，每12 h 1次。服藥1個月后臀部潰瘍創面愈合(圖1B)。服藥9月后瘤體完全消退，指導其家長停藥，并囑其密切關注臀部血管瘤變化(圖1C)。患兒1.5周歲時門診隨訪，血管瘤未復發，臀部潰瘍創面瘢痕愈合(圖1D)。

A.入院時； B.治療1個月后瘤體消退且潰瘍幾乎愈合; C.治療9個月后瘤體完全消退，停藥；D.患兒1.5歲時，血管瘤未復發

圖1左側臀部嬰幼兒血管瘤伴潰瘍

3 討 論

嬰幼兒血管瘤治療的傳統手段包括系統性類固醇激素療法、病灶類固醇注射、外用類固醇、抗腫瘤藥物、免疫抑制劑、激光等，其中系統性類固醇激素療法為主流治療手段[4]。但長期使用激素會使患兒的免疫系統受到抑制，也可能會出現庫欣樣面容，甚至會出現生長遲緩、永久性發育影響等不良反應[5- 6]。

2008年，Léauté- Labrèze等[3]首次報道了應用普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的良好療效，其后一系列報道進一步明確了普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的良好臨床效果[7- 9]。從本組患兒治療效果、復發率以及不良反應來看，普萘洛爾與傳統激素治療相比，更加有效、安全。

普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤的標準方案尚未出現，從以往文獻[10- 11]報道及我們的臨床觀察來看，每天2 mg·kg-1的用藥劑量可以取得良好的治療效果。

普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤顯效快，療效確切，患兒出現的不良反應少，能夠顯著縮短血管瘤病程，改善瘤體導致的功能障礙，故它逐漸成為治療嬰幼兒血管的首選。然而，由于普萘洛爾治療嬰幼兒血管瘤尚屬超處方藥物，若治療中出現較嚴重不良反應，極易引起醫療糾紛。所以，我們在開展此項治療技術前，通過了醫院倫理委員會的審批，并在每次治療前做好醫患溝通，且與患兒家長簽訂知情同意書。

本研究的結果提示，普萘洛爾作為治療嚴重嬰幼兒血管瘤的首選安全、有效，不良反應少，值得在臨床上推廣。

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