聯合接觸噪聲及甲苯與職業性聽力損傷關系的Meta分析

王璐，焦建棟

(無錫市疾病預防控制中心 職業衛生部，江蘇 無錫 214023)

生產性噪聲是工業企業中最常見的職業性危害因素，其對勞動者的聽覺系統的影響，尤其是對高頻聽力的危害早已被證實。在化工、包裝、油漆等行業，苯及其同系物(甲苯、二甲苯)作為常見有機溶劑被廣泛使用，它們通過呼吸道和皮膚被人體吸收，動物實驗已經證實同時接觸甲苯會加重噪聲引起的職業性聽力損傷[1]。國內外也開展了部分相應的職業人群研究，但由于各單獨研究的對象、方法有所差異，不同研究之間所得結論卻不盡相同。為進一步明確聯合接觸噪聲及甲苯與職業性聽力損傷的關系，作者采用Meta分析方法對1990年以來發表的相關流行病學研究進行綜合分析與評價，為聯合暴露條件下的危險度評價以及相應職業防護標準的制定提供依據。

1 資料與方法

1.1 資料收集

檢索Medline、Pubmed數據庫、中國期刊全文數據庫(CNKI)以及萬方全文數據庫，收集1990年1月至2013年12月之間發表的有關聯合接觸噪聲及甲苯與職業性聽力損傷關系的人群流行病學文獻，中文以“噪聲”、“甲苯”、“苯系物”、“聽力損傷”,英文以“noise”、“toluene”、“benzene series”、“hearing loss”為檢索關鍵詞，共檢出相關文獻27篇，按照預先確定的納入及排除標準從中初步篩選出11篇，經過文獻質量評價，最終確定納入Meta分析的文獻為8篇。

入選標準：(1) 以英文或中文發表的包含全文的一次文獻；(2) 以職業人群為研究對象的橫斷面研究；(3) 研究對象除了接觸苯系物外，不接觸其他對聽力系統有影響的職業危害因素；(4) 采用純音聽閾測試作為聽力檢測方法，研究終點指標為聽力損傷患病率或聽閾位移值。

排除無原始數據、未提供OR值及95%CI或可以轉化為OR值及95%CI的文獻。同一研究對象不同觀察時間點上的報告僅保留最新的研究報道。

1.2 文獻質量控制

2位研究人員獨立閱讀每篇文獻，采用紐卡斯爾- 渥太華量表(the Newcastle- Ottawa Scale， NOS)[2]評價每篇文獻質量。NOS采用評星級的半定量方法來評價每單篇文獻的質量，適用于人群流行病學研究。具體評價內容包括人群選擇(selection)、可比性(comparability)、暴露(exposure)或結果(outcome)3個方面共8個條目，每個條目滿分為9顆星。

1.3 統計學處理

使用RevMan 5.1 軟件進行數據分析，采用的效應差異度量指標為OR的自然對數值，每個研究的權重為OR自然對數的標準誤平方的倒數。首先對納入研究的結果進行異質性檢驗，若各研究OR一致，采用Peto固定效應模型進行分析，反之采用D- L隨機效應模型分析。采用倒漏斗圖對發表偏倚進行評價，檢驗水準α=0.05。

2 結 果

2.1 納入研究的基本特征與質量評價結果

根據檢索條件經初篩選出文獻11篇，對照預先設定的納入、排除標準閱讀全文后剔除其中3篇文獻[3- 5]，原因為無法計算OR、重復報道以及甲苯暴露濃度過低。符合要求的文獻共8篇[6- 13]，研究人數共2416例，其中中文文獻2篇，英文文獻6篇。文獻的NOS評分為6～8分不等，各納入研究的基本特征見表1。各研究采用的對照組不同，其中5篇研究以單噪聲暴露組為對照組，2篇以單甲苯暴露組為對照組，1篇同時選取了單噪聲暴露組及單甲苯暴露組，對此，先進行總體合并，后用分層分析進一步研究。

表1納入研究的基本特征

Tab1DemographiccharacteristicsofrecruitedstudiesintheMeta-analysis

文獻第一作者及年份國家/地區NOS評分甲苯+噪聲組人數對照組人數噪聲聲級/dB(A)甲苯濃度/mg·m-3調整的OR(95% CI)Morata TC1993巴西85150noise-only★88～98△88～97282.6～2261.13.43(1.37～8.71)Morata TC1997南美8309110toluene-only78～101★nd～49.74△nd～69.341.32(0.64～2.76)Sliwinska-Kowalska2001波蘭796201toluene-only86～100★nd～48△nd～92.51.19(0.71～2.03)Sliwinska-Kowalska2004波蘭7517184noise-only★85～102△85～100nd～223.11.13(0.78～1.64)楊繼紅2005大陸6129133noise-only★85.2～90.3△88.5～93.415.9～35.81.75(0.99～3.11)97toluene-only85.2～90.3★15.9～35.8△62.2～86.93.29(1.62～6.95)Chang SJ2006臺灣85858noise-only★78.6～87.1△83.5～90.1124.4～620.34.21(1.81～9.87)王建宇2010大陸7224140noise-only★76.4～104.5△77.4～100.6nd～≥502.00(1.05～3.96)Metwally FM2012埃及89370noise-only★68.2～84.7△72.3～87.1142～1821.03(0.51～2.05)

★甲苯+噪聲組 △對照組 nd未檢出

2.2 聯合接觸噪聲及甲苯對高頻聽力影響的Meta分析

首先進行異質性檢驗，納入的8篇文獻資料間存在明顯異質性(P<0.01，I2=80%)，選用隨機效應模型進行分析。結果顯示合并OR值為2.11，表明噪聲與甲苯聯合暴露的高頻聽力損傷發生率比對照組高2.11倍(95%CI:1.35～3.28)，具體結果見圖1。

圖1聯合接觸噪聲及甲苯對高頻聽力影響的Meta分析(總體效應)

Fig1Forestplotofoveralleffectsbetweencombinedexposuretonoiseandtolueneandhigh-frequencyhearingloss

2.3 亞組分析

按照納入研究所選對照組類型不同分成2個亞組：單噪聲暴露為對照組的6個研究間存在統計學異質性(P<0.01，I2=75%)，選用隨機效應模型進行分析，結果顯示(圖2)噪聲與甲苯聯合暴露的高頻聽力損傷發生率比單噪聲暴露組高1.98倍(95%CI：1.20～3.25)。單甲苯暴露為對照組的3個研究間也存在明顯異質性(P<0.01，I2=85%)，隨機效應模型結果顯示合并OR=2.48 (95%CI:1.09～5.65)。

圖2聯合接觸噪聲及甲苯對高頻聽力影響的Meta分析(亞組分析)

Fig1Forestplotofsubgroupanalysisofhigh-frequencyhearinglossandcombinedexposuretonoiseandtoluene

以上結果顯示，雖然各研究中所選擇對照組不同，Meta分析結果均表明噪聲與甲苯聯合暴露會增高研究對象高頻聽力損傷的發生率(P<0.01)。

2.4 發表偏倚分析

從圖3可以看出，納入分析的8篇文章(按對照組類型分成9個亞組)基本平均分布于漏斗圖的兩側，所以發表偏倚存在的可能性比較小。

圖3文獻發表偏倚的倒漏斗圖

Fig3FunnelplotofallrecruitedstudiesintheMeta-analysis

3 討 論

甲苯是一種揮發性芳香烴類有機化合物，可用作顏料、油漆等的稀釋劑以及印刷、橡膠、皮革工業的溶劑等，在工業生產過程中廣泛使用。研究[14]顯示，甲苯對聽力系統的影響與噪聲暴露導致的聽力損傷可能存在共同的致病通路。兩者均可引起耳蝸血供的局部缺血缺氧和缺血后的再灌注，使內耳毛細胞活性氧類水平顯著提高，誘導內耳毛細胞凋亡，大量的內耳毛細胞損傷最終導致聽力損傷。

職業性聽力損傷是我國乃至世界上最主要的職業危害之一，本次研究通過對8項關于聯合接觸噪聲及甲苯對職業性聽力損傷影響的橫斷面研究進行Meta分析，結果顯示，接觸甲苯會增加噪聲作業場所中勞動者高頻聽力損傷的發生率。噪聲與甲苯聯合暴露導致高頻聽力損傷發生率比單純噪聲暴露高出1.98倍，比單純甲苯暴露高出2.48倍。本次Meta分析結果提示了同時接觸甲苯會加重噪聲作業場所勞動者高頻聽力損傷，該結論可為制定聯合暴露條件職業衛生標準提供基礎數據，并且為制造、印刷等行業職業有害因素的危險度評價提供依據。

本研究利用Meta 分析的方法對所收集的資料進行分析，除Meta 分析方法本身的缺點之外還存在一些不足之處，如所納入的研究文獻均為橫斷面研究，未包括隊列研究，因而對職業性聽力損傷的病因證明能力較弱；另外，由于收集合乎要求的原始資料存在一定難度，本次分析也未能對噪聲和甲苯聯合暴露與職業性聽力損傷間是否存在劑量- 反應關系做出相應的分析。

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