維生素D治療慢性阻塞性肺疾病急性加重期合并低鈣血癥患者療效觀察

戈艷蕾 李 建 王紅陽 葛曉勵

(河北聯合大學附屬醫院呼吸科，河北 唐山 063000)

研究發現維生素D是一種重要的免疫調節劑，其活性形式為1，25-(OH)2D3，它與維生素D 受體結合后發揮作用，從而減輕氣道炎癥，對呼吸器官產生保護作用〔1〕。本文旨在探討給予慢性阻塞性肺病急性加重(AECOPD)期合并低鈣血癥患者維生素D治療的臨床療效。

1 資料與方法

1.1資料 選取2011年1月至2012年4月我院AECOPD期存在低鈣血癥患者130例分為常規治療組62例和常規+維生素D治療組68例，健康對照組20例。診斷標準：①臨床表現及肺功能檢查，均符合中華醫學會呼吸病分會制定的COPD防治指南之診斷標準〔2〕；②依據血鈣檢查結果，對比參考值進行分析。排除有應用維生素D應用禁忌、合并有嚴重心腦血管疾病、肝膽系統疾病、腫瘤、血液病、風濕性疾病及死亡患者。

1.2標本采集 兩組患者于住院當日及維生素D規范化治療2個月，治療前后行肺功能檢查并記錄數值，受檢當日零時后禁食水，7：00抽取肘靜脈血，健康對照組檢測空腹靜脈血，以3 000 r/min，離心10 min后提取血清，置于-20℃冰箱，保存檢測血清白細胞介素(IL)-2、IL-17。

1.3治療方案 常規治療組按照GOLD方案〔3〕原則制定，常規+維生素D治療組在GOLD方案基礎上，加用維生素D膠囊400 U 2次/w，總共治療2個月。

1.4檢測方法 1 s用力呼氣容積占預計值百分比(FEV1%)及FEV1/用力肺活量(FVC)測定使用德國產JAEGER肺功能儀。采用酶聯免疫吸附法測定IL-2、IL-17含量(試劑盒由北京北方生物技術研究所生產)，實驗操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.5統計方法 應用SPSS13.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1各組血清IL-2、IL-17水平比較 與健康對照組比較，兩組患者治療前血清IL-2水平降低、IL-17水平升高，但兩組患者之間血清IL-2、IL-17差異無統計學意義(P>0.05)；與治療前相比，兩組患者治療后血清IL-2水平升高、IL-17水平降低，其中常規+維生素D治療組改變更為明顯(P<0.05)，見表1。

2.2兩組治療前后肺功能情況比較 與治療前相比，兩組患者治療后FEV1%、FEV1/FVC均有改善，常規治療+維生素D治療組患者改善優于常規治療組(P<0.05)，見表2。

表1 各組血清IL-2、IL-17水平比較

表2 兩組患者治療前后肺功能情況比較

3 討 論

臨床上，COPD以出現反復急性加重為特征，目前研究發現COPD實際上存在氣道、肺實質和肺血管的慢性炎癥，其中，中性粒細胞的募集和活化在AECOPD中發揮了重要作用，而IL-17的作用尤為重要。目前較多研究表明，IL-17可以介導中性粒細胞的化學趨化，從而介導肺組織中性粒細胞浸潤，導致肺損傷〔4〕。此外，研究還發現，COPD急性感染期患者存在免疫功能低下或紊亂，由CD4+T淋巴細胞產生的IL-2具有免疫增強活性，可以提升機體T細胞毒性作用，增強機體抗感染能力〔5〕。

維生素D除了調節機體鈣、磷代謝的動態平衡外，還參與機體免疫系統的分化和調節。維生素D有免疫調節作用，可以對Th2及Th1免疫反應進行調節，維生素D干預可明顯減輕哮喘大鼠的肺部氣道炎癥及嗜酸性粒細胞的浸潤〔6〕，但尚缺乏維生素D干預對于COPD患者臨床療效的研究。本研究表明維生素D治療在一定程度上可以降低氣道炎癥反應，但具體機制尚不明確。

綜上，在AECOPD患者的治療中，可考慮適當補充維生素D提高機體免疫能力，以利于減輕氣道炎癥，縮短COPD急性發持續時間。但遠期的療效有待進一步研究觀察。

4 參考文獻

1Urry Z，Xystrakis E，Richards DF，etal.Ligation of TLR9 induced on human，IL-10-secreting Tregs by lalpha，25-dihydroxy vitamin D3 abrogates regulatory〔J〕.J Clin Invest，2009；119(2)：387-98.

2Zhong NS，Wang C，Yao WZ，etal.Prevalence of chronic obstructive pulmonary disease in China：a large，population-based survey〔J〕.Am J Res Crit Care Med，2007；176(8)：753-60.

3GOLD Executive Committee.Global strategy for the diagnosis，management，and prevention of chronic obstructive pulmonary disease(Revised 2011).Am J Respir Crit Care Med，2013；187(4)：347-65.

4Nembrini C，Marsland BJ，Kopf M.IL-17-producing T cells in lung immunity and inflammation 〔J〕.Allergy Clin Immunol，2009;123(5):986-96.

5Sharma R，Sung SSJ，Gaskin F，etal.A novel function of IL-2：Chemokine/chemoattractant/retention receptor genes induction in Th subsets for skin and lung inflammation〔J〕.J Autoimmunity,2012;38(4):322-31.

6Harvey L，Bume TH，McGrath JJ,etal.Developmental vitamin D3 deficiency induces alterations in immune organ morphology and function in adult offspring〔J〕.J Stemid Biochem Mol Biol，2010;121(1.2)：239-42.