腦苷肌肽對缺血性腦卒中老年患者的療效及血清S100B、同型半胱氨酸和神經肽Y水平的影響

賈玉潔 佟 宇 閔連秋

(遼寧醫學院附屬第一醫院神經內科，遼寧 錦州 121000)

缺血性腦卒中病變進展時機體血清出現蛋白的表達異常，其中升高明顯的以S-100B蛋白(S100B)、同型半胱氨酸(Hcy)和神經肽Y(NPY)多見，三者升高使神經元的調控失常，不僅對神經細胞的損傷加重，還不利于神經細胞和基質成分的恢復〔1，2〕。腦苷肌肽為復方制劑，其組分為多肽和多種神經節苷脂，不僅與神經沖動的傳導、細胞間的識別作用有關，還能促神經細胞分化、再生和修復。本實驗關注腦苷肌肽對缺血性腦卒中老年患者的治療效果及對S100B、Hcy和NPY水平的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 我院住院治療的缺血性腦卒中老年患者108例，男58例，女50例，年齡60～79〔平均(67.5±5.7)〕歲。納入均符合1995年中華醫學會第四屆腦血管疾病的診斷標準，同時患者發病時間小于36 h、無全身嚴重并發癥、血壓<200/110 mmHg。隨機分為觀察組54例，男30例，女24例，年齡60～78〔平均(67.7±4.9)〕歲；對照組54例，男28例，女26例，年齡60～79〔平均(67.3±4.6)〕歲。兩組一般臨床資料無明顯差別(P>0.05)。

1.2治療方法 兩組均應用常規治療，即使用脫水劑、降壓藥、降脂藥、降糖藥、擴冠脈藥及抗生素等。對照組應用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液20 ml，加入生理鹽水250 ml中靜點。觀察組加用腦苷肌肽12 ml，加入生理鹽水250 ml中靜點。均1次/d，共14 d。

1.3S100、Hcy和NPY的檢測方法 治療前、治療14 d后的次日均抽取靜脈血5 ml，應用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測血清中S100B和Hcy的表達。應用放射免疫分析法檢測血清中HPY的表達。檢測全過程均由同一個檢驗師完成，嚴格質量控制，減少誤差。

1.4療效判定 治療14 d后均應用第四屆腦血管病會議制訂的神經功能缺損和生活質量測評系統進行評定。基本痊愈：神經功能缺損評分減少91%～100%，病殘評分0級。顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度1～3級。進步：神經功能缺損評分減少18%～45%。無效：神經功能缺損評分減少不足17%或死亡。以基本痊愈、顯著進步、進步定為有效，計算總有效率。

1.5統計學處理 應用SAS6.12軟件進行t檢驗、χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療14 d后療效比較 觀察組總有效率(96.30%,基本痊愈10例、顯著進步24例、進步18例、無效2例)明顯高于對照組(85.19%，基本痊愈6例、顯著進步20例、進步20例、無效8例)(χ2=3.967 3,P=0.046 4)。

2.2兩組治療前、治療14 d后血清中S100、Hcy和NPY變化的比較 兩組治療后血清中S100、Hcy和NPY的表達均較治療前下降，觀察組下降值明顯高于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、治療后血清中S100、Hcy和NPY變化的比較

3 討 論

缺血性腦卒中發病過程中，神經內分泌系統可以過度激活，并產生相應的蛋白，此時激活相關的級聯反應，引起神經細胞的壞死加速，損傷加重，修復減慢。因此治療過程中，針對相關細胞因子進行抑制，可以促進損傷的修復〔3，4〕。S100B作為機體中常見的酸性鈣結合蛋白，在神經細胞內含量較多，也可以由激活的星形膠質細胞分泌生成。正常情況下體內含量較少，當神經細胞損傷后，胞漿內的S100B蛋白釋放到腦脊液中，進而進入血液循環，引起血清中的含量增加〔5〕。有學者認為S100B可以調控復雜的神經元與膠質細胞的相互作用，其高表達時可以形成誘導神經細胞死亡的作用〔6，7〕。Hcy作為機體與半胱氨酸同源的氨基酸，其含量增多時引起細胞毒性作用，同時加速血小板的黏附和聚集，對缺血性病變的進展有一定的促進作用〔8，9〕。NPY是機體產生的多肽，當神經興奮時NYP與去甲腎上腺素共同釋放，NYP有強大的收縮血管及調節血管活性物質的作用，可以引起腦血管的收縮〔10〕。腦苷肌肽為復方制劑，其組分為多肽和多種神經節苷脂。神經節苷脂具有感知、傳遞細胞內外信息的功能，參與細胞的識別、粘著、生長、分化以及細胞信息傳遞等過程。它作為某些神經遞質、激素、病毒和干擾素的受體，具有參與神經組織的分化、再生、修復，與神經沖動的傳導、細胞間的識別作用〔11，12〕。研究顯示腦苷肌肽可以促進損傷神經組織的再生修復，促進神經支配功能恢復，減低興奮性氨基酸的釋放，從而減輕細胞毒性和血管水腫〔13，14〕。而多肽可以廣泛參與各種生化過程，包括各種物質的合成、物質的轉運、信息物質的生成與傳遞，同時為神經細胞及代謝提供能量〔15，16〕。

本研究提示腦苷肌肽可以常規應用于老年缺血性腦卒中的患者治療中。腦苷肌肽治療作用與神經細胞的修復、再生、神經保護、營養與供能相關，也對神經細胞生長、發育、可塑性及學習記憶有良性的影響。組分中含有的神經節苷脂可以參與神經元細胞膜的合成，促進神經干細胞分化、軸突生長和突觸的形成，還可以調節腺苷酸環化酶、ATP酶和蛋白激酶的活性，維持有效的神經代謝。同時腦苷肌肽可以有效保護神經細胞膜結構的完整性，抑制病理性脂質過氧化反應，減少自由基的立生，減輕腦水腫和神經細胞損傷〔17〕。本研究結果提示腦苷肌肽對血清中S100B、Hcy和NPY蛋白的調節更明顯，進而有效地抑制了由S100B、Hcy和NPY引起的繼發損傷及級聯反應，使神經細胞在較好的周圍環境中修復。此種干預作用也可能是腦苷肌肽治療缺血性腦卒中的重要機制，但是其具體介導途徑還需要更多實驗證實。

4 參考文獻

1王引明，胡玲玲，孫鈞銘.醒腦靜對腦出血患者S100B、神經肽Y和腦水腫的影響〔J〕.實用醫學雜志，2011；27(8)：1473-4.

2Moritz S，Warnat J，Bele S，etal.The prognostic value of NSE and S100B from serum and cerebrospinal fluid in patients with spontaneous subarachnoid hemorrhage〔J〕.J Neurosurg Anesthesiol，2010；22(1)：21-31.

3Glen CJ，Frank RS.Blood biomarkers of ischemic stroke〔J〕.Neurotherapeutics，2011；8(3)：349-60.

4Matthew BM，Karen LF.Molecular biomarkers in stroke diagnosis and prognosis〔J〕.Biomark Med，2009；3(4)：363-83.

5江秀龍，秀曉林，張 旭.急性腦梗死患者血清IL-6、TNF-α、S100B變化及臨床意義〔J〕.神經病學與神經康復學雜志，2008；5(4)：197-9.

6Jonsson H，Johnsson P，Birch-Iensen M，etal.S100B as a predictor of size and outcome of stroke after cardiac surgery〔J〕.Ann Thorac Surg，2001；71(5)：1433-7.

7袁雪松，卞曉星，戚傳平.血心凈對大鼠外傷性腦損傷后血清S100B和IL-6水平的影響〔J〕.江蘇大學學報(醫學版)，2009；19(1)：35-7.

8杜同信，王自正，傅 雷，等.腦梗死患者血清ACA、hs-CRP和Hcy含量變化的相關性探討〔J〕.放射免疫學雜志，2009；22(5)：440-1.

9徐丙超，何明利，徐英達，等.急性腦梗死患者治療前后血漿HCY、VWF和血清P-選擇素水平檢測的臨床意義〔J〕.中國醫藥導報，2010；7(6)：33-4.

10Ko MM，Kang BK，Lim JH，etal.Genetic association of NPY gene polymorphisms with dampness-phlegm pattern in Korean stroke patients〔J〕.Evid Based Complement Alternat Med，2011；29(10)：1-7.

11李天倉.腦苷肌肽對腦卒中患者50例神經功能恢復的影響〔J〕.中國老年學雜志，2010；30(23)：3588-9.

12謝屏東，楊紅莉.兩種藥物伍用治療腦梗死的臨床療效及安全性比較〔J〕.中國熱帶醫學，2008；8(1)：57-9.

13杜秀蘭，方其超.腦苷肌肽聯合葛根素治療腦梗死52例臨床分析〔J〕.蚌埠醫學院學報，2008；33(5)：598.

14張玉秋，李慧強，翟所迪.腦苷肌肽治療急性缺血性腦卒中對照試驗評價〔J〕.藥物流行病學雜志，2009；18(4)：247-9.

15王平江.補陽還五湯合腦苷肌肽注射液治療老年性急性腦卒中100例〔J〕.陜西中醫學院學報，2007；30(4)：19-21.

16王擁軍，宋學琴，劉青蕊，等.腦苷肌肽注射液治療急性缺血性腦卒中的多中心隨機、對照研究〔J〕.中國卒中雜志，2006；9(1)：611-3.

17劉寶英.腦苷肌肽治療腦卒中的觀察〔J〕.山西醫藥雜志，2007；36(10)：790-1.