B族維生素干預對腦梗死患者血漿同型半胱氨酸、D-二聚體、高敏C-反應蛋白的影響

高元杰

(農墾那大醫院神經內科,海南 儋州 571700)

同型半胱氨酸(Hcy)又名高半胱氨酸，屬于硫氨酸的代謝產物，許多臨床資料研究證明，Hcy是引發腦血管疾病的重要危險因素，高Hcy血癥與腦梗死的發生、發展和預后有密切關系〔1,2〕。2010年，我國在卒中防治指南中均建議對具有高Hcy血癥的腦卒中高危人群采用B族維生素進行有效干預〔3〕，但目前關于腦梗死后患者血漿Hcy、D-二聚體、超敏C-反應蛋白(hs-CRP)變化及B族維生素干預效果的相關報道仍較少。本文對急性腦梗死患者通過B族維生素干預后的血漿Hcy、D-二聚體、hs-CRP變化情況進行探討。

1 資料與方法

1.1臨床資料 選擇2011年2月至2013年8月于我院治療的急性腦梗死者88例，均行MRI及頭顱CT檢查，且根據1995年全國腦血管病對急性腦梗死的相關診斷標準進行確診〔4〕。排除惡性腫瘤、甲減及心肌梗死等疾病。按照隨機性原則分為研究組與對照組，每組44例。研究組男26例，女18例；年齡60～82〔平均(68.5±3.4)〕歲；梗死灶的平均直徑為(2.2±0.8)cm；梗死位置：腦葉14例，基底節區12例，小腦6例，腦干12例；起病到采取治療的平均時間為(14.8±5.3)h；本組伴有冠心病22例，高脂血癥41例，高血壓39例。對照組男25例，女19例；年齡62～81〔平均(69.2±3.3)〕歲；梗死灶的平均直徑為(2.3±0.7)cm；梗死位置：腦葉13例，基底節區13例，小腦7例，腦干11例；起病到采取治療的平均時間為(14.6±4.9)h；本組伴有冠心病20例，高脂血癥42例，高血壓37例。兩組患者性別、年齡、梗死部位、梗死灶、發病時間和并發癥等比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1對照組 采用常規治療措施：依達拉奉30 mg溶于生理鹽水100 ml，靜滴1次/d；腦蛋白水解物61 g溶于生理鹽250 ml，靜滴1次/d；丹參多酚酸100 mg溶于生理鹽水250 ml，靜滴1次/d；阿司匹林300 mg，口服1次/d；瑞舒伐他汀20 mg，口服1次/晚。

1.2.2研究組 研究組患者在對照組的基礎上，給予維生素B6、甲鈷胺、葉酸治療。維生素B6片(由廣東南國藥業有限公司提供，國藥準字H44022546)20 mg，口服，3次/d；甲鈷胺分散片(由江蘇四環生物股份有限公司提供，國藥準字H20080290)500 μg ，口服，3次/d；葉酸片(由江蘇亞邦愛普森藥業有限公司提供，國藥準字：H32023288)5 mg，口服，1次/d。

1.3觀察標準 ①治療前與治療4 w時，采集晨起空腹3 ml靜脈血放置于抗凝管內，通過羅氏自動分析儀對血清Hcy濃度按照循環酶法進行檢測，指標高于15 μmol/L時提示為高Hcy血癥。②通過NIHSS神經功能缺損相關評價標準對卒中的嚴重程度進行評估。③D-二聚體、hs-CRP檢測：發病24 h及發病后7、14 d采集晨起空腹靜脈血進行檢查。D2聚體通過雙抗體夾心法定量檢測。hs-CRP通過免疫比濁法進行檢測。

2 結 果

2.1治療前后兩組NIHSS及Hcy指標對比 治療前兩組NIHSS及Hcy比較無統計學差異〔研究組：11.7±21，(26.5±3.5)μmol/L；對照組：11.8±2.4，(26.3±3.7)μmol/L〕(P>0.05)，治療后兩組NIHSS(研究組：4.3±2.1，對照組：7.8±2.3)與Hcy〔研究組(11.8±2.4)μmol/L，對照組：(20.3±3.5)μmol/L〕指標均顯著低于治療前(P<0.05)；研究組通過B族維生素干預后，NIHSS與Hcy指標顯著低于對照組與治療前(P<0.05)。

2.2治療后兩組NIHSS及Hcy相關性 經過相應的治療后，兩組NIHSS與血漿Hcy分值間無相關性(P>0.05)。

2.3兩組D-二聚體及hs-CRP對比 兩組患者在起病后24 h內D-二聚體與hs-CRP均有升高，差異均無統計學意義(P>0.05)。治療7 d后，研究組均低于對照組(P<0.01)。治療14 d后，兩組相比差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 治療后兩組D-二聚體、hs-CRP含量對比

3 討 論

有文獻〔5〕顯示，血漿Hcy的增高是造成腦血管疾病及動脈粥樣硬化的重要危險因素。研究表明，高Hcy血癥在普通人群中所占比例不足5%，而腦卒中患者中則高達50%以上〔6〕。高Hcy可以通過氧化應激損傷血管內皮細胞，增強血管內皮平滑肌細胞增殖，并增加血小板凝固和微小血栓形成等促進動脈粥樣硬化發生和發展，從而增加腦血管事件的發生〔7〕。由于細胞內Hcy代謝均需要通過輔酶B族維生素進行參與〔8〕，對于存在高Hcy血癥的高危人群給予B族維生素干預具有重要意義。

本研究結果說明B族維生素在有效降低Hcy指標的基礎上，還對神經缺損癥狀有顯著的作用。筆者認為，B族維生素的應用，可以有效降低腦梗死患者的Hcy水平，進而促進梗死相關血管的恢復，從而改善了神經功能缺損情況，對腦梗死的治療有積極意義。

D2聚體屬于特異性交聯纖維蛋白降低產物，許多資料表明，D2聚體對腦卒中進展的預測較為準確，可作為反映血栓情況敏感性及特異性的標志，也可作為反映纖溶亢進及高凝狀態的重要標志物〔9～11〕。而hs-CRP屬于急性時相反應蛋白，是在活化巨噬細胞中腫瘤壞死因子、白細胞介素6等細胞因子誘導并刺激肝細胞的狀態下所產生〔12〕。有資料顯示，hs-CRP是一種炎癥反應標準，它的升高能夠作為腦卒中的預警信號〔13〕。本研究結果證實了D2聚體和hs-CRP與腦梗死發病有密切關系。且表明B族維生素干預可以防止血栓形成，控制炎癥反應，改善高凝及纖溶亢進狀態，進而減輕腦梗死進展，促進腦梗死患者神經恢復。

綜上，血漿Hcy、D2聚體、hs-CRP均可作為判斷腦梗死病情狀態及預后的重要指標。對腦梗死患者應用B族維生素干預收效較佳，能夠有效降低血漿Hcy、D2聚體、hs-CRP水平，且藥物經濟學價值高，值得臨床推廣應用。

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