莫西沙星治療老年高原耐藥性肺結核的療效

莫晨玲

(青海省第四人民醫(yī)院，青海 西寧 810000)

結核桿菌治療后因各種原因易出現細菌的耐藥性，而臨床上對于耐藥結核患者治療存在一定的困難，其具有治療病程長、病灶易復發(fā)已擴散、且容易出現結核性空洞等特點，給患者帶來了嚴重的心理、生理和經濟負擔〔1〕，尤其是高原貧困農牧區(qū)的老年人群發(fā)病率較高，由于條件所限，得不到及時發(fā)現和合理治療，使復治患者和耐藥患者增多。耐藥結核菌的治療是國際公認的難題，世界衛(wèi)生組織早在上世紀90年代即提出化療與免疫療法相結合的治療措施，本研究主要針對高原耐藥菌使用莫西沙星治療。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2010年1月至2012年1月收治的耐藥肺結核患者70例，隨機分為兩組，各35例，所有患者均經規(guī)律或不規(guī)律抗菌治療1年以上，且痰菌陽性，藥敏試驗顯示其對一種或多種使用抗結核藥物耐藥者，其中觀察組男24例，女11例，年齡65～81〔平均(72.2±5.8)〕歲；文化程度：小學及以下20例，小學以上15例；居住環(huán)境：農村31例，城鎮(zhèn)4例；對照組男23例，女12例；年齡68～80歲〔平均(73.6±5.7)〕歲；文化程度：小學及以下21例，小學以上14例；居住環(huán)境：農村30例，城鎮(zhèn)5例，兩組患者性別、年齡、文化程度及居住環(huán)境等差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2方法 所有患者治療前均簽署知情同意書，并且所用藥物均由醫(yī)院免費提供以更好地提高患者治療依從性，其中觀察組使用MDL2E方案，對照組則使用VDL2E方案，其中M為：莫西沙星(拜耳醫(yī)藥保健有限公司 國藥準字J20050049)，0.4 g/次，1次/d，V為：左氧氟沙星(湖北恒安藥業(yè)有限公司 國藥準字H20059178)，0.4 g/次，1次/d，D為：對氨基水楊酸異煙肼(遼寧倍奇藥業(yè)有限公司 國藥準字H21023038)，0.4 g/次，2次/d，L為：利福噴丁(樂山三九長征藥業(yè)股份有限公司 國藥準字H10940211)，0.45 g/次，2次/w，E為：乙胺丁醇(貴州同濟堂制藥有限公司 國藥準字H52020005)，0.75 g/次，1次/d，兩組患者均連續(xù)治療12個月，治療期間注意定期復查患者肝腎功能，加強患者營養(yǎng)，比較兩組患者治療不同時間痰菌轉陰情況，肺部病灶吸收情況及治療所發(fā)生的不良反應。

2 結 果

2.1兩組患者期間痰菌轉陰情況比較 觀察組治療后1、3、6、12個月的痰菌轉陰比例均顯著高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療期間肺部病灶吸收情況 觀察組治療后肺部病灶完全吸收比例顯著高于對照組，且惡化比例低于對照組(均P<0.05)。見表2。

2.3兩組所發(fā)生的不良反應比較 觀察組發(fā)生消化道癥狀和神經系統不適的比率顯著低于對照組(P<0.05)，兩組發(fā)生肝腎功能障礙及白細胞減少差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療期間痰菌轉陰情況比較〔n(%)，n=35〕

表2 兩組治療期間肺部病灶吸收情況〔n(%)，n=35〕

表3 兩組不良反應比較〔n(%)，n=35〕

3 討 論

高原地區(qū)目前經濟尚處于相對落后階段，交通不便，尤其是在農牧區(qū)，容易因病致窮、因病返貧，同時因為患者就醫(yī)不及時以及無規(guī)律治療等，極易出現結核的耐藥性〔2〕，同時很多農牧區(qū)結核病患者得不到及時的發(fā)現和治療，造成結核病不斷傳播，從而使復治患者及耐藥患者增多〔3〕。有文獻〔4〕報道，青海地區(qū)肺結核患者對結核病無系統認識，對帶菌痰液的處理不正規(guī)，治療上未引起重視，大多處于“無規(guī)律”治療，且僅以口服異煙或利福平為主，所以大幅度增加了高原地區(qū)難治耐藥性結核患者的比例，一旦結核桿菌對抗癆藥物產生耐藥性后，其全身用藥則較難產生效果，目前大多學者建議通過長療程、多藥聯合的治療方法，盡量避免再次治療的失敗以及疾病的復發(fā)而產生藥耐菌株〔5〕。

莫西沙星是一種新型8甲氧基氟喹諾酮類藥物〔6〕，治療耐藥性結核桿菌與異煙肼或利福平具有相似的殺菌作用，其能早期起到有效的殺菌活性，主要是通過干擾拓撲異構酶活性，從而控制結核桿菌DNA的轉錄與復制，其最低的殺菌濃度與最低抑菌濃度具有較好的一致性，有效區(qū)間在0.12～0.15 mg/L之間，其口服生物利用度較大，可超過90%〔7〕，進入體內后具有極好的趨化效應，能在支氣管黏膜及肺組織中保持高于血液中的有效濃度，同時還能穿透結核桿菌細胞膜和細胞壁，通過結核桿菌外膜蛋白及脂多糖進行擴散而進入細胞內，對巨噬細胞起到一定的殺滅作用。本研究提示，雖然使用莫西沙星取得良好效果，但是一定要注意遵循早期足量規(guī)律聯合用藥原則，因研究提示莫西沙星單藥長時間使用后極易出現結核桿菌耐藥性的產生，其主要是因為結核桿菌的旋轉酶亞基結合區(qū)發(fā)生的基因突變所致，而出現高原地區(qū)結核發(fā)生高水平的耐藥，另外莫西沙星與其他抗結核藥聯合治療后則幾乎無交叉耐藥性〔8〕。結核桿菌治療后出現耐藥反應，其肺部病灶往往可以出現新的滲出性病變，但僅從影像學上則難以鑒別播散的病灶是否為新發(fā)〔9〕。而本組比較治療后病灶吸收情況，并不能完全反應莫西沙星治療的效果，有待一種更為直接有效的評價方法出現。

莫西沙星是一種常用的氟喹諾酮類藥物，治療耐藥性結核上主要通過抑制結核桿菌的DNA螺旋酶而起到抗結核治療目的，其對于常見的耐藥菌株的治療已得到醫(yī)學界的普遍認可〔10〕。本研究提示，莫西沙星治療高原耐藥肺結核患者，在遵循結核治療基本原則前提下，能有效促進痰液轉陰，并減少治療不良反應，是一種有效的治療方法。

4 參考文獻

1吳樹才,高官聚,耿書軍.含莫西沙星方案與含左氧氟沙星方案對耐多藥肺結核病的觀察〔J〕.河北醫(yī)藥，2012；34(3)：330-2.

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3白智勇.高原地區(qū)成年男性肺結核與吸煙關系分析〔J〕.重慶醫(yī)學，2010；39(23)：3299.

4Silva Adel P,Leon CI,Guerrero MI.Avian tuberculosis of zoonotic importance at a zoo on the Bogotá Andean plateau (Sabana),Colombia〔J〕.Can Vet J,2009；50(8):841-5.

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6劉宇鵬.一項莫西沙星與乙胺丁醇作為結核初始治療方案的雙盲隨機對照Ⅱ期臨床試驗〔J〕.中華醫(yī)學雜志，2009；89(26)：1814.

7Dawson R,Diacon A.PA-824 ,moxifloxacin and pyrazinamide combination therapy for tuberculosis〔J〕.Expert Opin Investig Drugs,2013；22(7):927-32.

8陳俊林,顧德林,施軍衛(wèi).莫西沙星治療老年耐多藥肺結核療效的觀察〔J〕.臨床肺科雜志,2011；16(7):1044-6.

9耿書軍,劉建玲,宋 韜.莫西沙星對老年耐多藥肺結核病的臨床觀察〔J〕.臨床肺科雜志,2012；17(6):1068-70.

10崔新穎,孔祥雨. 抗結核藥物及其應用研究〔J〕. 北華大學學報(自然科學版),2009；10(3):246-50.