經電子支氣管鏡介入冷凍治療晚期中心型肺癌的療效及對生存質量的影響

王世壽

(東營市勝利油田中心醫院呼吸內科，山東 東營 257000)

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，也是最常見的死亡原因之一，目前其發病率和死亡率呈明顯的上升趨勢，每年有120萬新確診病例〔1〕。由于肺癌發病比較隱匿，一般臨床發現時大部分患者處于中晚期，喪失了最佳的治療時機，約80%的患者在確診后1年內死亡〔2〕。臨床最常見的肺癌是中心型肺癌，容易阻塞大氣道，導致患者出現嚴重的呼吸困難，為緩解臨床癥狀，提高患者的生存質量，本文旨在探討經電子支氣管鏡介入冷凍治療晚期中心型肺癌的療效及對生存質量的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 隨機選取2012年1月至2013年6月我院收治的晚期中心型肺癌患者60例，均經肺部CT和支氣管鏡檢查確診，在征得患者及家屬同意并簽署知情同意書后將其隨機分為觀察組和對照組各30例，其中，觀察組男21例，女9例，年齡38～79〔平均(62.4±4.2)〕歲；病程4個月～2年，平均(14.2±1.4)個月；非小細胞癌21例，小細胞癌9例；按國際TNM分期Ⅲb期19例，Ⅳ期11例。對照組男20例，女10例；年齡39～78〔平均(61.3±4.1)〕歲；患者病程2個月～2年，平均(14.8±1.6)個月，非小細胞癌21例，小細胞癌9例，按國際TNM分期Ⅲb期20例，Ⅳ期10例。所有患者均有呼吸困難、發熱、咯血等臨床癥狀，排除不耐受電子支氣管鏡檢查、治療及氣道阻塞超過75%的患者或發生急性呼吸窘迫的氣道阻塞患者，所有患者均無其他手術史及藥物過敏史，兩組患者性別、年齡、病情等方面比較均無顯著差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 治療前對所有患者常規血細胞、心電圖、呼吸功能及凝血功能測定，觀察組患者行電子支氣管鏡進行檢查，了解患者腫瘤的生長部位、大小以及氣管和支氣管阻塞程度，所有患者術前禁食4 h，并注射安定10 mg和阿托品0.5 mg，2%的利多卡因霧化吸入進行麻醉，對患者實施心電圖、血壓及血氧飽和度監測，采用K300冷凍治療機(德國愛爾博公司)進行冷凍。采用75%的酒精將探頭進行消毒，經支氣管鏡的工作通道插入，探頭的金屬末端盡可能插入瘤體病灶內，以發揮最好的冷凍效果，用腳踩控制開關持續2 min后發現瘤體發白并脫水后停止冷凍后讓其自然融化，約3～4 min后完成1次冷凍融循環，對于較大的瘤體可以選擇多方位冷凍，如果在冷凍過程中出現出血過多可以采用APC進行止血。觀察組同時聯合全身化療，非小細胞癌采用NP方案：諾維本25 mg/m2，靜脈注射第1、8天，靜脈注射順鉑40 mg 3 d。小細胞癌采用CE方案：卡鉑400 mg或500 mg第1天靜脈注射，第1～5天行足葉乙苷100 mg靜脈注射，28 d為1個周期。對照組患者只進行全身化療，非小細胞癌采用NP方案：諾維本25 mg/m2，靜脈注射第1、8天，靜脈注射順鉑40 mg/d。小細胞癌采用CE方案：卡鉑400或500 mg第1天靜脈注射，第1～5天行足葉乙苷100 mg靜脈注射，28 d為1個周期。

1.3觀察指標 觀察對比治療前后兩組患者的臨床療效、肺功能和24 h動脈血氣分析各項指標，并采用EORTC QLQ-C43及FACT-L生存質量量表對兩組患者分別進行生存質量評估。

1.4療效評定

1.4.1臨床療效評定 (1)完全緩解：可見的腫瘤完全消失，持續1個月；(2)顯效：腫瘤的最大直徑和其垂直直徑或腫瘤高度的乘積縮小50%以上，并持續1個月；(3)有效：腫瘤的最大直徑和其垂直直徑或腫瘤高度的乘積不足50%，并持續1個月；(4)無效：腫瘤無縮小或增大〔3〕。總有效率=(完全緩解+顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2生存質量評價 EORTC QLQ-C43計分方法:首先根據每個子量表所含的題目及患者的選項進行計分得到原始分數(RS)，經線性變換成0～100分，對于功能領域和總體健康狀況領域得分越高說明生存質量越好，對于癥狀領域得分越高表明生存質量越差〔4〕。FACT-L計分方法：正向條目正向記0～4分，逆向條目則反向計分為4～0分，將各個領域所得分相加即為該領域的得分〔5〕。

2 結 果

2.1治療前后兩組患者臨床療效比較 觀察組患者的臨床有效率顯著高于對照組(P<0.05)，見表1。

2.2兩組患者治療前后血氣分析指標比較 治療后兩組患者24 h動脈血氣分析各項指標均顯著優于治療前，觀察組患者均顯著優于對照組(均P<0.05)，見表2。

表1 兩組患者臨床療效比較〔n(%)，n=30〕

表2 兩組治療前后血氣分析指標比較

2.3兩組患者治療前后肺功能比較 治療后兩組患者的咳嗽、咯血、呼吸困難、胸痛等臨床癥狀均有一定的緩解，觀察組患者肺功能改善情況顯著優于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后肺功能比較(L)

2.4治療前后兩組患者EORTC QLQ-C43評分比較 治療后觀察組患者功能領域和總體健康狀況領域得分顯著高于對照組，其癥狀領域得分顯著低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表4。

表4 治療前后兩組患者EORTC QLQ-C43評分比較

2.5兩組患者治療前后FACT-L評分比較 治療后兩組患者FACT-L各項評分均有一定程度的提高，觀察組患者FACT-L各項評分顯著高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者治療前后FACT-L評分比較

3 討 論

肺癌是全球最常見的惡性腫瘤之一，目前其發病率和死亡率呈逐年上升趨勢，且本病早期發病隱匿，臨床難以發現，約80%以上是中心型肺癌，肺癌的早期診斷可經X線來診斷，還可經血常規、痰液檢查、支氣管鏡或肺組織活檢等確診，由于對肺癌缺乏早期診斷，臨床確診時常已經是中晚期，患者多出現發熱、胸部脹痛、咳嗽、咯血等臨床表現，確診時一般失去最佳治療時機，患者多出現淋巴結及其他器官轉移，患者耐受力差，一般手術治療效果不佳，故常采用化療來延長患者的生命并提高患者的生存質量，但是在化療的過程中，除了腫瘤細胞被消滅外，人體的正常細胞液也一同被消滅，故其副作用較大，患者可出現免疫功能下降、骨髓抑制、消化功能障礙等，對患者造成極大的痛苦〔6〕。近年來隨著介入治療技術的改進和對肺癌研究的深入，經支氣管鏡下冷凍治療成為中晚期中心型肺癌的重要治療手段，應用此技術使患者得到合理有效的治療，能夠從一定程度上延長患者的生存時間，減少痛苦，改善患者的生活質量〔7〕。

本研究中采用CO2進行冷凍治療，高壓CO2氣體通過小孔釋放、節流膨脹制冷產生低溫，探頭頂端溫度達到-80℃，組織溫度約-30℃，故在冷凍末端15 mm范圍內出現一個冰球，可以使組織細胞外和組織細胞內冰結晶形成，使細胞脫水，改變細胞內的電解質使細胞死亡〔8〕。與此同時，本冷凍過程中也可使腫瘤周圍的血管痙攣、血管內皮受損、血栓形成、血液有形成分遭到破壞，有效地凍結或殺滅腫瘤。通常情況下，腫瘤細胞在-40℃以下冷凍時間超過1 min即可引起細胞死亡，迅速冷凍后緩慢復溫是最有效的破壞腫瘤細胞的方法〔9〕。低溫能夠直接作用于腫瘤細胞，將異常細胞和異常組織冷凍殺傷，使腫瘤體積縮小、擴大和疏通管腔，患者呼吸道阻塞程度得到一定程度的改善，提高綜合治療效果。此外，據研究，經電子支氣管鏡介入冷凍治療對于質地柔軟的腫瘤以及血管豐富的腫瘤具有一定的止血作用，但是，由于冷凍效果的延遲效應，對于呼吸道阻塞超過75%的患者或者有急性呼吸窘迫的氣道阻塞患者，不能應用該方法進行治療〔10〕。全身化療主要包括口服、靜脈注射和肌肉注射等給藥方式，是腫瘤內科治療的重要組成部分，化療藥物中許多品種對人類是誘導劑，參與了DNA的修復、調整過程，單純冷凍治療起減輕氣道阻塞、改善通氣的作用，還需要全身化療進一步殺死癌細胞達到抗癌作用，因此本研究選擇經電子支氣管鏡冷凍治療聯合全身化療來治療晚期中心型肺癌，臨床療效顯著。

本研究結果充分說明經電子支氣管鏡介入冷凍聯合全身化療治療晚期中心型肺癌的臨床療效顯著優于全身化療，患者的各項臨床表現得到很好的改善，生存質量顯著提高，是一種安全有效的治療方法，值得臨床普遍推廣與應用。

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